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自体骨髓间质干细胞移植治疗扩张型心肌病的实验研究
目的 观察扩张型心肌病(DCM)心肌组织自体骨髓间质干细胞(ABMMSCs)移植,对心脏功能的影响.方法 40只日本大耳白兔,随机分成对照组(n=10)与实验组,无菌条件下于髂骨处抽取骨髓6 ml,分离ABMMSCs后冻存.实验组动物耳缘静脉注射阿霉素复制DCM模型,8周后再分为移植组(n=15)和非移植组(n=15).3组动物均做开胸手术,对照组开胸后不做任何处理,移植组左心室前壁注射ABMMSCs,非移植组注射细胞培养液.移植后4周,超声心动及左心导管测定心脏功能,心肌组织HE染色及双重免疫组化分析.结果 超声心动显示,细胞移植前,左室射血分数(EF)、左室壁收缩末期厚度(LVWTs)、左室壁舒张末期厚度(LVWTe)、左室收缩末期内径(Ds)、左室舒张末期内径(Dd)、心室率(HR)组间比较,差异有统计学意义(F=5.026、3.879、4.472、3.582、3.952、3.378,P＜0.05);EF、LVWTs、LVWTe,移植组和非移植组与对照组相比,明显减小(P＜0.05),Ds、Dd、HR则明显增加(P＜0.05).细胞移植后,EF、LVWTs、LVWTe、Ds、Dd、HR组间比较,差异有统计学意义(F=4.487、4.014、4.593、3.425、3.716、3.495,P＜0.05).EF、LVWTs、LVWTe,移植组较非移植组明显增加(P＜0.05),但仍低于对照组(P＜0.05);而Ds、Dd、HR,移植组虽明显低于非移植组,但仍高于对照组(P＜0.05).左心导管检查显示,移植后,Ps、Pd、+dp/dt max、HR组间比较,差异有统计学意义(F=4.406、4.918、10.858、3.824,P＜0.05).两两比较Ps、+dp/dt max,移植组明显高于非移植组(P＜0.05),但低于对照组(P＜0.05);Pd、HR移植组低于非移植组(P＜0.05),但高于对照组(P＜0.05).移植组的心肌组织内可见抗5-溴脱氧尿苷(BrdU)染色阳性的细胞,这些细胞同时抗肌动蛋白(actin)染色及抗钙黏附因子(N-cadherin)染色阳性.结论 利用阿霉素可以复制扩张型心肌病动物模型,自体骨髓间质干细胞移植可以改善扩张型心肌病的心脏功能,而且移植后在心肌组织内发生了心肌源性的转化.
