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  • 辅助性T细胞-17与调节性T细胞在燃煤污染型砷中毒患者外周血中的比例变化及意义

    作者:夏仕青;方晓琳;朱凯;董令;邹忠兰;刘永莲;王大朋;张爱华

    目的 观察燃煤污染型砷中毒患者外周血中辅助性T细胞-17(T helper 17,Th17)、调节性T细胞(regulatoryT cell,Treg)占淋巴细胞的百分比及Th17/Treg细胞比值变化,探讨Th17、Treg细胞平衡在砷致免疫损伤机制中的作用.方法 采用病例-对照研究方法,以贵州省黔西南州雨樟燃煤污染型砷中毒病区为调查点,选择149例砷中毒患者为病例组,年龄为(50.69±6.14)岁,其中男性94例,女性55例;并按照《地方性砷中毒诊断》(WS/T 211-2015)标准将其划分为轻度砷中毒组(39例)、中度砷中毒组(54例)和重度砷中毒组(56例);以距离病区约12 km的非砷暴露村的41例居民为对照组,年龄为(45.76±7.88)岁,其中男性12例,女性29例.采集调查对象发样及外周血,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测发砷含量,流式细胞术检测外周血中Th17、Treg细胞占淋巴细胞的百分比,并分析各组Th17/Treg细胞比值变化情况.结果 对照组,轻、中、重度砷中毒组发砷含量[中位数(四分位数):0.12(0.08~0.18)、0.20(0.16~0.33)、0.25(0.18~0.41)、0.28(0.21 ~ 0.50)μg/g]组间比较差异有统计学意义(H=52.22,P<0.01),且各砷中毒组均高于对照组(P均< 0.05).中、重度砷中毒组人群外周血中Th17细胞占淋巴细胞的百分比[(0.42±0.21)%、(0.41±0.23)%]高于对照组[(0.29±0.16)%,P均<0.05];轻、中、重度砷中毒组人群外周血中Treg细胞占淋巴细胞的百分比[(0.37±o.18)%、(0.31±o.19)%、(0.27±0.18)%]低于对照组[(0.71±o.20)%,P均<0.05],且重度砷中毒组低于轻度砷中毒组(P<0.05);轻、中、重度砷中毒组Th17/Treg细胞比值(1.17±0.63、1.56±0.69、1.83±0.85)高于对照组(0.43±0.22,P均<0.05),且重度砷中毒组高于轻度砷中毒组(P<0.05).相关性分析结果显示,发砷含量与外周血中Th17细胞占淋巴细胞的百分比和Th17/Treg细胞比值均呈正相关关系(r=0.323、0.608,P均<0.05);与Treg细胞占淋巴细胞的百分比呈负相关关系(r=-0.486,P<0.05).结论 燃煤污染型砷中毒可引起患者外周血中1h17细胞占淋巴细胞的比例升高,Treg细胞占淋巴细胞的比例降低,进而改变Th17/Treg细胞平衡状态,导致机体免疫耐受能力减弱、炎性反应调节紊乱,从而参与砷致免疫损伤的发生发展.

  • 辅助性T细胞-17与调节性T细胞浸润在砷致大鼠肝脏损伤中的作用

    作者:朱凯;张爱华;董令;王大朋;刘永莲;邹忠兰;王庆陵

    目的 了解砷暴露后大鼠肝脏中辅助性T细胞-17(T helper 17,Thl7)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的浸润情况,探讨Th17与Treg细胞浸润在砷致大鼠肝脏免疫损伤中的作用.方法 选取健康初断乳Wistar大鼠32只,雌雄各半,按体质量(80 ~ 100 9)采用随机数字表法分为对照组,低、中、高砷剂量组,每组8只.对照组给予去离子水灌胃,染砷各组按体质量用2.00 g/L的亚砷酸钠(NaAsO2)水溶液进行灌胃,灌胃量依次为1.25、2.50、5.00 ml/kg,每周6d,染砷时间持续4个月.4个月后处死大鼠,取大鼠肝脏组织,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测肝砷含量;苏木精-伊红染色(HE)观察大鼠肝脏组织形态学变化情况;免疫组织化学方法检测肝脏组织白细胞介素(IL)-17A(Th17细胞分泌的炎性因子)、叉头翼状螺旋因子3(Foxp3,Treg细胞的谱系特异性转录因子)蛋白表达情况.结果 ①低、中、高砷剂量组肝砷含量[中位数(四分位数):63.83(52.79~ 80.26)、59.16(51.38 ~ 76.58)、79.26(69.59 ~ 107.44)μg/g]高于对照组[2.86(1.76 ~ 3.56)μg/g,P均< 0.05],且高砷剂量组高于中砷剂量组(P<0.05).②随大鼠染砷剂量的增加,肝脏组织中炎细胞数增加,高砷剂量组大鼠肝脏组织呈现空泡样变,部分区域有点状坏死等病理改变.③与对照组,低、中砷剂量组比较(0.00l±0.001、0.010±0.020、0.030±0.080),高砷剂量组IL-17A蛋白在肝脏组织中的表达(0.220±0.130)均显著增高(P均<0.05),组间比较差异有统计学意义(F=14.776,P<0.05);低、中、高砷剂量组Foxp3蛋白表达量(0.270±0.050、0.330±0.040、0.320±0.070)高于对照组(0.070±0.020),组间比较差异有统计学意义(F=56.990,P<0.05).④大鼠肝砷含量与肝脏组织中IL-17A、Foxp3蛋白表达呈正相关关系(r=0.48、0.81,P均<0.05).结论 砷可致大鼠肝脏组织砷负荷含量增加,引发肝脏出现Thl7和Treg细胞浸润,机体免疫状态的改变,提示Thl7和Treg细胞在砷致免疫损伤的发生发展中起重要作用.

  • 复方苦参注射液对直肠癌患者的Th17细胞和IL-17因子的影响以及远期临床疗效

    作者:刘铁斌;宁智超;张晨

    [目的]观察复方苦参注射液对直肠癌患者的Th17细胞和IL-17因子的影响,并分析其远期临床疗效.[方法]选择2012年8月~2015年2月我院诊治的直肠癌患者136例,使用数字法随机分为对照组和复方苦参注射液观察组,每组68例.辅助性T细胞17(Th17)使用流式细胞仪检测,白细胞介素17(IL-17)使用ELISA法检测.比较2组近远期临床疗效以及不良反应.[结果]2组治疗前Th17细胞比例和IL-17表达差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组Th17细胞比例和IL-17表达均显著低于对照组(P<0.05).化疗4个疗程结束后,观察组有效率和控制率分别为60.3%(41/68)和91.2%(55/68),显著高于对照组的44.1%(30/68)和80.9%(55/68)(P<0.05).观察组不同级别的白细胞减少、贫血、血小板减少、神经系统毒性、胃肠道反应、口腔黏膜炎发生率显著低于对照组(P<0.05).观察组中位生存时间10.7个月,肿瘤进展时间为9.4个月,1年生存率为79.4%(54/68);对照组中位生存时间8.7个月,肿瘤进展时间为8.1个月,1年生存率为67.6%(46/68),2组间差异有统计学意义(P<0.05).[结论]复方苦参注射液联合FOLFOX4方案显著降低了直肠癌患者Th17细胞比例和IL-17表达,提高了近远期疗效,并降低了化疗药物的临床毒副反应.

  • 白细胞介素-17及其在口腔疾病中的作用

    作者:刘梦余;叶玲;汪成林

    白细胞介素(IL)-17是一种主要由辅助性T细胞-17产生的细胞因子,其不但在炎性疾病和自身免疫性疾病中起到重要作用,而且还在口腔疾病中被广泛发现。本文旨在从IL-17的结构、分泌细胞、分子机制、靶细胞、生物学作用以及其在口腔疾病中的作用等6个方面的研究进展进行综述,为相关的口腔疾病研究提供参考。

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