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桂皮醛激活血管内皮TRPA1防止高糖诱导的氧化应激保护血管内皮功能
目的:探索桂皮醛对高糖诱导的内皮细胞氧化应激的影响及其对相关血管内皮功能损害的作用,初步分析其作用机制.方法:①制作高糖(30 mM)致人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤和血管组织损伤模型,并以低糖(5.5 raM)作为对照,高糖干预的HUVECs给予桂皮醛(10 μM)或桂皮醛+TRPA1特异性拮抗剂(HC030031,10 μM)进行干预,以DHE染色和DAF-2DA染色观察各组细胞超氧阴离子和一氧化氮(NO)水平;western blotting分析核因子E2相关因子2(Nrf2),内皮一氧化氮合酶(eNOS),磷酸化eNOS及P22phox水平.②以TRPA1敲除(TRPA1-/-)及相应的野生型(Wild type,WT)小鼠分离胸主动脉进行体外培养,设低糖(5.5 mM D-葡萄糖)组、高糖(30 mM D-葡萄糖)组、高糖+桂皮醛(10μM)组,以微血管张力测定仪测定血管内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能.结果:①桂皮醛可显著减少高糖介导的内皮细胞超氧阴离子的产生,防止NO水平下降,但上述作用可被HC030031所阻断.②桂皮醛可显著防止WT小鼠胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能减退,但对TRPA1-/-小鼠无上述作用.③桂皮醛剂量依赖性地上调Nrf2的表达,还可促进eNOS磷酸化,减少P22phox,上述作用均可被HC030031阻断.结论:桂皮醛激活TRPA1通过Nrt2信号通路可改善高糖介导的血管内皮细胞氧化应激水平,防止NO水平下降,改善血管内皮依赖性舒张功能.
关键词： 桂皮醛 瞬时受体电位通道A1亚型 血管内皮细胞 氧化应激 糖尿病 -
TRPA1及其激动剂在心血管代谢系统中的作用
目前,心血管疾病是导致我国居民死亡的主要疾病.高血压、代谢紊乱和衰老等危险因素相互促进,在心血管疾病的发生发展中发挥重要的作用.我国目前有超过3.3亿高血压患者,约1.14亿糖尿病患者,7 000多万肥胖患者,近2.5亿老年人口[1-4].因此,未来20年我国心血管疾病的发病率和死亡率仍将处于快速上升阶段[5].
关键词： 瞬时受体电位通道A1亚型 心血管代谢病 肠道 血管内皮 氧化应激 -
TRPA1激动剂桂皮醛防止高糖介导的心肌细胞氧化应激损伤
目的 探讨桂皮醛对高糖介导的心肌细胞氧化应激损伤的作用及机制.方法 大鼠心肌细胞(H9C2)以高糖培养基(33 mmol/L D-葡萄糖)培养,以低糖培养基(5.5 mmol/L D-葡萄糖)作为对照.首先利用Western blot和免疫组织化学证实瞬时受体电位通道A1亚型(TRPA1)在H9C2心肌细胞中的表达;在此基础上分别利用线粒体超氧化物荧光探针(mitoSOX)及TUNEL细胞凋亡试剂盒观察桂皮醛对高糖环境下H9C2细胞线粒体活性氧(ROS)水平以及细胞凋亡的影响,以Western blot法观察Nrf2和TRPA1的表达;利用荧光定量PCR观察TRPA1及Nrf2 mRNA水平.结果 TRPA1在H9C2细胞中有表达,桂皮醛可显著抑制高糖介导线粒体ROS生成(P＜0.01),并可减少心肌细胞的凋亡(P＜0.01),而上述作用可被TRPA1的阻断剂HC 030031所阻断.桂皮醛可上调TR-PA1、Nrf2的蛋白及mRNA表达(P＜0.01),而通过HC 030031抑制TRPA1可显著减弱桂皮醛的上述作用(P＜O.O1).结论 桂皮醛可防止高糖介导的心肌细胞氧化应激损伤,而该作用可能与其激活TRPA1,上调Nrf2有关.
关键词： 桂皮醛 瞬时受体电位通道A1亚型 氧化应激 心肌细胞 糖尿病
