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白介素1受体拮抗剂及转化生长因子β1对兔膝关节骨性关节炎(OA)的治疗研究
目的:通过关节腔内注射白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)及转化生长因子β1(TGF-β1),观察其对骨性关节炎的治疗作用.方法:16只3-4个月龄新西兰大白兔(雌雄不限)随机分为四组,每组四只,分为正常组,对照组,IL-1Ra组,TGF-β1组,正常组仅打开左膝关节关节腔,剩余三组均给予左膝关节前交叉韧带离断术(anterior cruciate ligament transaction ACLT).四周后IL-1Ra组给予关节腔内注射IL-1 Ra 5g/ml,TGF-β1组给予关节腔内注射TGF-β1 50mg/ml,每周两次,连续四周,正常组及对照组未采取任何措施.术后八周时采用空气栓塞法处死全部实验动物,取股骨远端长约1cm,固定后切片行细胞形态学观察.结果:大体肉眼观察:对照组股骨远端软骨面色颜色变暗并稍显粗糙,可见少量软骨脱落,其余两组关节软骨大体形态均接近正常.镜下观察:TGF-β1组软骨细胞增生明显,软骨细胞排列较正常软骨细胞排列轻度紊乱.IL-1Ra组软骨细胞增生数量未及TGF-β1组明显,软骨细胞排列也不及TGF-β1组规则.IL-1Ra组及TGF-β1组软骨细胞形态接近正常软骨细胞,基质染色接近正常.两组软骨膜表面光滑,无纤维细胞形成,软骨膜下未见纤维化.对照组软骨细胞数量明显减少且排列紊乱,软骨细胞形态发生改变,可见软骨细胞凋亡,镜下可见软骨细胞核浓缩、裂解,并可见新生软骨形成,突出于正常软骨膜表面,软骨膜表面下方可见血管翳及纤维母细胞形成,出现轻度纤维化.基质染色不均匀且染色较淡.结论:IL-1Ra及TGF-β1关节腔内注射均能有效抑制骨性关节炎关节软骨的退变并增加软骨细胞再生,促进软骨基质合成,延缓骨性关节炎的发病进程.
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免疫抑制剂新药的临床应用
环孢素的开发上市可以说是为临床器官移植开辟了新纪元.近期新型免疫抑制剂的开发上市,又为器官移植和免疫性疾病的临床治疗创造了可喜的新格局.对于行器官移植术的患者而言,免疫抑制剂的选择及其治疗方案的选用对预后影响重大,终可能导致完全不同的结果.本文针对几种新型免疫抑制剂的新临床研究作一简要回顾.
关键词： 免疫抑制剂 白介素受体拮抗剂 非甾体大环内酯类免疫抑制剂 临床研究 -
白介素受体拮抗剂在风湿性疾病中的应用及前景
针对白介素受体的新型生物制剂不良反应较少,其在风湿性疾病治疗中的应用前景值得期待.本文重点综述两种白介素受体拮抗剂(阿那白滞素和托珠单抗)在风湿性疾病尤其是风湿性关节炎中的应用的疗效和安全性.
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壳聚糖微球介导人IL-1Ra与TGF-β1基因转染兔软骨细胞的研究
目的 探讨壳聚糖微球介导人IL-1Ra与TGF-β1基因转染兔软骨细胞.方法 制备壳聚糖微球介导IL-1Ra质粒与TGF-β1质粒转染系统,检测其载药、体外释药、降解,转染体外培养的兔膝软骨细胞,荧光显微镜、荧光定量PCR、MTT检测.结果 壳聚糖-IL-1Ra DNA和壳聚糖-TGF-β1 DNA微球平均径粒(2.8±0.2)μm和(2.6±0.1)μm,包封率(88.3±4.1)%和(87.2±2.6)%;缓释分3个阶段.荧光显微镜观察、荧光定量PCR证实软骨细胞转染基因得到30 d表达.MTT提示转染促进软骨细胞增殖.结论 壳聚糖微球介导IL-1Ra与TGF-β1基因转染软骨细胞可获得较长期目的基因表达,可促进软骨细胞增殖,为用于基因治疗软骨退变和促进软骨修复提供基础.
