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131I-Herceptin对HER2过表达乳腺癌细胞Bcl-xL表达的影响
目的:探讨131I-Herceptin对HER2过表达乳腺癌细胞Bcl-xL表达的影响.方法:采用Iodogen法制备131I-Herceptin,超滤法纯化后测定其标记率、放射化学纯度和免疫结合率.通过免疫荧光法检测乳腺癌细胞表面HER2表达水平.131I(4.625 MBq/mL)、Herceptin (125 μg/mL)及131I-Herceptin (4.625 MBq/mL)干预乳腺癌BT474细胞后,Western blot检测细胞中Bcl-xL的表达.结果:131I-Herceptin的标记率、放射化学纯度和免疫结合率分别为(89.71± 2.93)％、(91.80± 1.43)％和(58.84± 3.35)％.BT474细胞膜表面HER2表达水平明显高于MDA-MB-231细胞.Herceptin、131I-Herceptin组BT474细胞内Bcl-xL表达水平明显低于对照组及131I组(均P＜0.01),而Herceptin与131I-Herceptin组之间细胞内Bcl-xL含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论:131I-Herceptin保留Herceptin对HER2过表达乳腺癌细胞Bcl-xL表达的抑制作用并促进细胞凋亡,进而与131I产生协同作用,较Herceptin更有效地杀伤HER2过表达乳腺癌细胞.
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131I-Herceptin在乳腺癌裸鼠模型中的体内分布
目的 建立Her-2高表达乳腺癌动物模型,了解小鼠体内131 I-Herceptin的生物分布.方法 以对数生长期的SK-BR-3细胞皮下接种BALB/c-neu裸鼠建立动物模型.测量小鼠注射131I-Herceptin后4、12、24、48 h每克各组织每分钟的放射性计数(cpm/g),并计算肿瘤与非肿瘤组织放射性计数比值(T/NT)及每克组织放射性计数占注射剂量放射性计数的百分比(％ ID/g).结果 SK-BR-3细胞皮下接种BALB/c-neu裸鼠后成瘤率96％.实验组与对照组T/NT值及％ID/g比较,差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).结论 以SK-BR-3细胞皮下接种裸鼠成瘤率高,131 I-Herceptin在肿瘤组织中浓聚明显.
关键词： 乳腺癌 131I-Herceptin 生物学分布 裸鼠 -
1311I-herceptin对乳腺癌细胞株的放射免疫治疗
目的 探索131I-herceptin对高表达Her-2基因的乳腺癌细胞株的生物学作用.方法 MTT 比色法检测131I-herceptin对表达不同水平Her-2基因的三株乳腺癌细胞株SK-BR-3、MDA-MB-231、MCF-7的抑制作用,流式细胞术测量各干预组的DNA倍体和凋亡率.结果 131I-herceptin对SK-BR-3细胞的抑制作用明显强于对MDA-MB-231、MCF-7细胞的抑制作用(P＜0.05、P＜0.01),并且明显强于131I组、herceptin组以及131I+herceptin组(P＜0.05);131I-herceptin组的凋亡率(37.71%)明显高于131I+herceptin组(14.61%)(P＜0.05)、herceptin组(3.37%)和131I组(0.93%)(P＜0.01).各干预组都出现细胞周期的阻滞,131I-herceptin组明显(73.19%).结论 131I-herceptin 对高表达Her-2基因的人乳腺癌细胞株SK-BR-3有明显的抑制和杀伤作用.
关键词： 乳腺癌 131I-Herceptin 放射免疫治疗 -
131I-Herceptin的制备、质控及在新西兰兔的生物分布
目的探讨131I-Herceptin的免疫活性、生物分布及代谢规律,为乳腺癌的131I-Herceptin放射免疫治疗提供实验依据.方法①采用Iodogen法对Herceptin进行131I标记,以HPLC法测定放射化学纯度(RCP).以与BT-474细胞结合率(BR)鉴定131I-Herceptin的免疫活性.②按74 MBq/kg·b.w.对3只新西兰兔注射131I-Herceptin,注射后3 h及第1、3、5天进行透射CT显像.以肌肉为参照,计算各脏器放射性计数比值(O/M).③第5天处死动物,取血、心、肺、肝、肾等脏器,计算每克组织摄取分数(ID%/g),对结果进行统计分析.结果131I-Herceptin的标记率为93%,RCP为95%,在BT-474细胞结合率为(36.9±4.7)%.注射131I-Herceptin后不同时间均以心脏、肺、肝浓聚显著,肌肉、肠影像稀疏.随时间延迟,心影逐渐稀疏,肝脏影像浓聚.注射后3 h,心脏O/M值显著高于肺及肝、肾、肠等脏器.随时间延迟,心脏O/M值于注射后1 d显著降低(t=10.817,P＜0.001),第3、5天亦显著降低,肝脏O/M值在第1、3、5天均比注射后3 h显著下降.每克组织的摄取分数以血液高,为(11.3 ID/g)%、肝为(2.8 ID/g)%、心肌仅为(1.8 ID/g)%.结论131I-Herceptin的免疫活性高.机体分布以血液、肝、肾为主,心肌摄取量低.
关键词： 131I-Herceptin 放射免疫治疗 免疫活性 生物分布 -
131I-Herceptin对乳腺癌细胞株的体外杀伤效应
目的研究核素131I标记Herceptin对Her-2表达阳性乳腺癌细胞株的特异性杀伤作用.为放射免疫导向治疗奠定基础.方法应用IODO-GEN方法将131I标记于抗Her-2单克隆抗体Herceptin,用MTT法检测131I-Herceptin对SK-BR-3、MCF-7、A549 3种细胞株体外生长的抑制作用.结果 131I-Herceptin的免疫活性与Herceptin无差异;131I-Herceptin对Her-2表达阳性的肿瘤细胞株的杀伤作用较Herceptin、131I明显增强(P＜0.05),对于Her-2表达阴性或弱阳性的肿瘤细胞株无明显杀伤作用.结论 131I-Herceptin可特异性杀伤Her-2表达阳性的肿瘤细胞.
关键词： 放射免疫导向治疗 131I-Herceptin HER-2 -
131I-Herceptin对高表达HER-2/neu肺癌细胞增殖的影响
目的 探讨131I-Herceptin对高表达HER-2/neu肺癌细胞增殖的影响.方法 应用Iodogen法制备131I-Herceptin,用TLC测定标记率及放化纯.实验设131I-Herceptin组、Herceptin组、131I组和生理盐水对照组.根据药物浓度及131I的放射性活度分为三组:低剂量组:5 kBq 131I-Herceptin、5μg/μl Herceptin、5 kBq 131I和生理盐水;中剂量组:10 kBq 131I-Herceptin、10 μg/μl Herceptin、10 kBq 131I和生理盐水;高剂量组:20 kBq131I-Herceptin、20 μg/μl Herceptin、20 kBq 131I和生理盐水.MTT法检测各组对人肺腺癌Calu-3细胞的生长抑制作用.结果 131I-Herceptin的标记率为(78.3±3.2)％,分离纯化后放化纯为(93.8±3.4)％.131I-Herceptin对人肺腺癌Calu-3细胞的免疫结合率为(61.8±2.8)％.5、10、20 kBq 131I-Herceptin人肺腺癌Calu-3细胞抑制率,分别为(36.7±2.5)％、(40.3±3.2)％、(43.6±3.5)％;质量浓度为5μg/μl、10 μg/μl、20 μg/μl的未标记Herceptin抑制率,分别为(28.3±3.0)％、(30.5±2.6)％、(32.4±2.4)％;5、10、20 kBq 131I抑制率,分别为(8.3±1.8)％、(9.8±1.0)％、(11.2±2.3)％;生理盐水对照组自然凋亡率为(3.5±0.6)％.131I-Herceptin、Herceptin、131I不同浓度间的细胞抑制率差异有统计学意义(P＜0.05).131I-Herceptin高剂量组的细胞抑制率高于低剂量组、中剂量组(P＜0.05).高剂量组:131I-Herceptin组的细胞抑制率高,与Herceptin组的差异有统计学意义(P＜0.05);与131I组、对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 131I-Herceptin能与人肺腺癌Calu-3细胞特异性结合,并对人肺腺癌Calu-3细胞增殖有显著的抑制作用.
关键词： 肺癌 131I-Herceptin HER-2/neu 抑制率
