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  • 他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病疗效及其抗PLA2R抗体对治疗的反应

    作者:周广宇;郭莹;张力;王雪婷;吴晨

    目的:评价他克莫司(FK506)联合激素治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效,并分析血清抗 M 型磷脂酶 A2受体(PLA2R)抗体对治疗的反应。方法:61例成人 IMN 患者,按照其选择不同免疫抑制剂的意愿分为 FK506联合激素组(FK506组,n=24)和环磷酰胺联合激素组(CTX 组,n=37),分析2组患者治疗第4、8、12和24周时的缓解率。应用 ELISA 法检测2组患者治疗前后血清抗 PLA2R 抗体,比较治疗前后抗体的变化及 FK506组中抗体阳性与阴性患者治疗缓解率的差异。结果:治疗24周时 FK506组和 CTX 组患者总缓解率分别为91.7%和64.9%,FK506组患者治疗缓解率明显高于 CTX 组(P <0.05);FK506组患者治疗8、12和24周时总缓解率及治疗12和24周时部分缓解率高于 CTX 组(P <0.05)。治疗前 FK506组和 CTX 组患者抗 PLA2R 抗体阳性率分别为75.0%和70.3%,治疗24周后2组患者抗 PLA2R 抗体的转阴率分别为61.1%和57.7%,但2组间比较差异均无统计学意义(P >0.05)。治疗24周后,FK506组中基线抗 PLA2R 抗体阳性和阴性患者的总缓解率分别为88.9%和100.0%,两者之间比较差异无统计学意义(P >0.05)。2组患者除激素特征性不良反应外,FK506组无高血糖、肾间质损害、肝损害和神经毒性等不良反应出现;CTX 组出现轻度肝损害和胃肠道症状。结论:FK506联合激素治疗 IMN 的缓解率高于 CTX 联合激素治疗,且起效快、安全性较好。血清抗 PLA2R 抗体可随治疗后缓解转阴,但 FK506和 CTX 组间抗体转阴率比较无明显差异,且 FK506联合激素治疗 IMN 患者的缓解率与基线抗 PLA2R 抗体无关联。

  • M型磷脂酶A2受体及其抗体在特发性膜性肾病诊断中作用的研究进展

    作者:周广宇;郭莹;王婉宁;尹敏;王雪婷;吴晨;张艳

    膜性肾病(MN)是常见的肾小球疾病之一,自身抗原M型磷脂酶A2受体(PLA2R)和抗M型PLA2R自身抗体是近年来特发性膜性肾病(IMN)的热门研究方向.本文从M型PLA2R和抗M型PLA2R抗体与IMN的诊断、病情活动性、疗效及预后等方面的关系归纳总结M型PLA2R及抗M型PLA2R抗体在IMN诊断中的作用.

  • 特发性膜性肾病与M型磷脂酶A2受体基因多态性的相关性

    作者:周广宇;孙延霞;周立祥;于晶;郭莹;尹敏

    目的 研究M型磷脂酶A2受体(PLA2R)的基因多态性与中国东北汉族人群特发性膜性肾病(IMN)的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术检测95例IMN患者(IMN组)及232例健康体检者(HC组)PLA2R基因rs35771982和rs3828323两个位点的基因型和等位基因频率.结果 IMN组和HC组间性别、体质量指数(BMI)相匹配.IMN组的平均年龄、Scr、总胆固醇(TC)和24 h尿蛋白量均显著高于HC组(均P< 0.01);血清Alb和eGFR显著低于HC组(P<0.01).IMN组rs35771982位点CC基因型和C等位基因的频率均显著高于HC组(x2=13.658,P=0.001;x2=15.315,P=9.10×10-5).而两组间rs3828323位点基因型和等位基因频率的差异无统计学意义.rs35771982位点CC基因型与年龄、性别、BMI、血压、血清Alb、TC、Scr、eGFR及24 h尿蛋白量等指标无相关性.rs35771982位点基因型、年龄、TC、Scr及eGFR与IMN的发病相关,rs35771982位点的CC基因型是IMN的危险因素(OR=4.408,95% CI 1.488~ 13.058).结论 中国汉族人群PLA2R rs35771982位点基因多态性可能与IMN易感性相关,而rs3828323位点基因多态性与IMN无相关.rs35771982位点CC基因型是IMN的危险因素.

  • 成人膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体与病情的相关性

    作者:周广宇;金玲;于晶;张芝平

    目的 分析成人膜性肾病患者血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体与特发性膜性肾病( IMN)实验室指标的相关性,探讨抗PLA2R抗体在IMN发病中的作用.方法 选取经肾活检证实的46例肾小球疾病患者,包括20例IMN、7例IgA肾病、6例乙型肝炎病毒相关性膜性肾病( HBV-MN)、6例微小病变性肾病、4例局灶性节段性肾小球硬化、3例Ⅴ型狼疮肾炎.应用Western印迹法检测血清抗PLA2R抗体,并对其与IMN患者血清白蛋白、24 h尿蛋白量、血清总胆固醇和Scr作相关性分析.结果 20例IMN患者中15例血清抗PLA2R抗体阳性,阳性比例为75%;7例IgA肾病患者中1例抗PLA2R抗体阳性,阳性比例为14.29%;6例HBV-MN患者中1例阳性,阳性比例为16.67%;其余患者均为阴性.IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性比例显著高于继发性膜性肾病和其他肾小球肾炎(均P<0.01),且抗PLA2R抗体水平与IMN患者尿蛋白量呈正相关(r=0.803,P<0.01);与血清白蛋白呈负相关(r=-0.816,P<0.01).结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性比例高,提示抗PLA2R抗体可能是IMN的特异性抗体.该抗体与尿蛋白量呈正相关,提示抗PLA2R抗体可能是IMN的致病性抗体.

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