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Brivanib治疗肝癌的临床研究进展
Brivanib可同时抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1、FGFR-2、FGFR-3、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)-2和VEGFR-3,以达到抑制肿瘤新生血管形成及肿瘤细胞生长的作用.旨在总结Brivanib治疗肝癌的进展,已完成的Ⅰ和Ⅱ期临床试验结果均证实了Brivanib在肝癌治疗中的安全性和有效性.然而,1项已完成的Ⅲ期随机双盲安慰剂对照研究表明,Brivanib作为晚期肝癌二线治疗手段(即Sorafenib治疗失败者)并未显著改善患者的总体生存期.另1项Ⅲ期随机双盲对照试验结果也表明,Brivanib作为晚期肝癌一线治疗手段并未比Sorafenib显著改善患者的总体生存期.这2项临床试验的失败使得其他两项有关Brivanib治疗肝癌的临床试验提前终止.通过分析以上研究认为亚组分析以及事先筛选Brivanib可能获益的肝癌患者(即FGF信号途径激活的肝癌患者)也许对进一步探究Brivanib的在肝癌治疗中的角色是必要的.
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Brivanib 对 HepG2细胞的抑制作用及机制
目的：探讨 Brivanib 对人 HepG2肝癌细胞的增殖抑制作用及其机制。方法：MTS 法检测 Brivanib 对HepG2细胞的增殖抑制作用，流式细胞仪检测不同浓度 Brivanib 处理后 HepG2细胞的凋亡率，Western blot 检测凋亡相关蛋白 Bcl -2、Bax 的表达情况，免疫荧光观察 Brivanib 处理后 HepG2细胞内源性 LC3表达情况， Western blot 检测自噬关键蛋白 LC - I 向 LC - II 的转换及 p62的表达。结果：与空白对照组相比，Brivanib 对HepG2肝癌细胞的增殖抑制率随剂量增加和时间延长而增加，呈剂量和时间依赖性。不同浓度 Brivanib 作用72h 后 HepG2细胞的凋亡率分别为（13.06±4.06）%、（20.89±1.83）%、（44.29±2.56）%，其诱导凋亡与下调 Bax、上调 Bcl -2表达相关。2.5μmol/ L Brivanib 处理 HepG2细胞48h 后内源性 LC3表达增加。Western blot 分析表明，LC3- I 向 LC3- II 转换增加，p62表达降低。结论：Brivanib 抑制 HepG2人肝癌细胞增殖，诱导凋亡和自噬活化。
