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免疫抑制性细胞在肝细胞癌发生发展中的作用
肝细胞癌(HCC)是全球范围内的一个重要卫生学问题,其发病率逐渐升高,且早期诊断率很低,患者出现明显的临床症状时大多已属中晚期,因而严重影响治疗效果.近年来,针对HCC的免疫治疗受到广泛关注,HCC患者疾病发生发展过程中免疫状态的变化也逐渐成为研究热点.阐述了免疫抑制性细胞在HCC发生发展过程中的作用,认为通过对免疫抑制性细胞的深入研究,将为临床HCC免疫治疗提供新的应用方向.
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慢性乙型肝炎患者CD28的表达及CTL、Ts的研究
目的 测定慢性乙型肝炎患者外周血清中CD8+、CD28分子的表达,探讨HBV感染过程中乙型肝炎病毒免疫清除和免疫调节的发病机制,为其临床治疗提供理论依据.方法 随机选取2005年7月至2006年7月临沂市人民医院感染科病房住院慢性乙型肝炎患者45例为观察组,用流式细胞术检测CD4+、CD8+细胞CD28表达.结果 慢性HBV感染组与正常对照组比较,慢乙肝组CD28+T细胞的百分数均明显升高,差异有显著意义(P＜0.01);在CD8+T细胞中,CD8+CD28+T细胞明显下降,差异有显著意义(P＜0.05);CD8+CD28-T细胞明显升高,差异有显著意义(P＜0.01).Child-pugh分级A、B、C级各组之间CD28+无显著差异(均P＞0.05);CD8+CD28+ 或CD8+CD28-细胞在A、B、C级各组之间差异有显著意义(P＜0.01).CD8+CD28+与HBeAg、HBV-DNA相关系数分别为-0.33、-0.44,均呈负相关;CD8+CD28-与HBeAg、HBV-DNA相关系数分别为0.31、0.33,均呈正相关;CD8+CD28+、CD8+CD28-两者之间相关系数为-0.72,呈负相关.结论 CD28分子对慢性乙肝免疫调节有重要作用,CD28分子的表达与肝脏的炎症程度无关;CTL应答随炎症程度的增高而增强,炎症程度越高细胞毒反应越明显,更有利于病毒的清除.Ts具有免疫抑制作用,且Ts的抑制作用随炎症程度的增高而降低.CTL细胞有助于病毒的清除,而Ts细胞则在病毒清除过程中起抑制作用.
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化疗药物靶向肿瘤相关免疫抑制性细胞的研究进展
肿瘤相关免疫抑制性细胞在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要的免疫抑制作用，肿瘤的发展和转移常伴有这些细胞的异常聚集。调节性T细胞（regulatory T cells ，Treg）和髓系来源的抑制性细胞（myeloid‐derived suppressor cells ，MD‐SC ）是免疫抑制性细胞网络的主要成分，它们通过直接或间接作用负向调节其他免疫细胞，抑制抗肿瘤的免疫反应。新研究显示，有些常规化疗药物除可直接杀伤肿瘤细胞外，还可降低 T reg和M DSC的数量，抑制其功能，从而增强抗肿瘤免疫功能。因此，将化疗药物作为预处理方案，凭借其免疫调节作用联合后续的过继性细胞免疫治疗可有效增强抗肿瘤免疫应答。化学免疫治疗策略将改变人们对传统化疗抗肿瘤地位的认识，继而更加合理地应用化疗药物。
关键词： 化疗药物 调节性T细胞 髓系来源的抑制性细胞 化学免疫治疗 免疫抑制性细胞 -
肿瘤微环境中免疫抑制性细胞和细胞因子在抗肿瘤免疫反应中的作用研究进展
肿瘤免疫抑制性微环境主要由肿瘤细胞产生的免疫抑制分子、免疫抑制性细胞和免疫抑制性细胞因子构成.其中免疫抑制性细胞主要包括肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞(Tregs)、骨髓来源的抑制性细胞(MD-SCs)、癌相关成纤维细胞(CAFs)等.巨噬细胞可通过PI3Kγ信号通路、SIRPα/CD47、G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)家族成员Lgr4等途径发挥免疫抑制作用.Tregs可通过接触依赖和释放IL-10、IL-4及分泌型TGF-β等抑制性细胞因子抑制肿瘤细胞的增殖和活化;Tregs可与靶细胞相应受体结合,抑制T细胞相关的重要细胞因的产生及迁移与增殖;Tregs也可通过下调抗原呈递细胞(APC)的功能或竞争APC上的共刺激分子来抑制效应T细胞.MDSCs可通过激活IMC上调表达、下调TCR相关ζ链,抑制T细胞的活化、分泌趋化因子、炎性因子等募集Tregs,促进肿瘤免疫逃逸.CAFs是肿瘤微环境中重要的细胞成分,主要通过释放蛋白水解酶、生长因子和细胞因子来调节肿瘤微环境,并影响肿瘤细胞生物学行为.免疫抑制性细胞因子主要包括IL-10、TGFβ、IL-17、外泌体及PD-1/PD-L1等免疫检查点分子等.IL-10可通过降低树突状细胞和巨噬细胞等APCs表面MHCⅡ类分子和共刺激分子CD80、CD86表达、介导STAT3的磷酸化、干扰IFN-γ诱导的单核细胞活化表达等途径,抑制APC的功能.TGF-β是诱导巨噬细胞趋向M2型极化的重要因子,可促进IL-10表达.IL-17属于促炎细胞因子,在肿瘤发生发展具有双重作用.肿瘤细胞分泌的外泌体通过诱导免疫抑制性细胞Tregs和MDSCs的分化及增殖来间接诱导免疫抑制,抑制CD3ζ链mRNA表达从而抑制T细胞活化.
