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骨髓造血细胞岛在免疫相关性血细胞减少患者中的异质性研究
目的 观察免疫相关性血细胞减少或免疫相关性全血细胞减少(Immuno-related hematocytopenia/immuno-related pancytopenia,IRH/IRP)患者骨髓"造血细胞岛" (Hematopoietic islands,HI)的不同性质,分析其与MHC Ⅰ/Ⅱ类分子和骨髓造血细胞抗人球蛋白(IgG)的关联,探讨相关免疫机制及其对临床诊疗的指导意义.方法 ①对37例IRH/IRP患者骨髓涂片行常规瑞氏染色,观察HI的细胞成分和岛中免疫细胞性质;2细胞化学染色观察HI中免疫细胞过氧化物酶(POX)活性和铁贮存情况;3HLA-DR抗体免疫化学染色,观察免疫细胞MHC Ⅱ分子表达情况;④抗人IgG免疫荧光抗体(Immunofluorescence,IF)染色,观察造血细胞和免疫细胞表面抗人IgG抗体表达;⑤观察不同HI在患者骨髓中出现的情况.结果 ①HI中的造血细胞和免疫细胞各异,并与患者血沉和IgG、血清HLA-B27抗体浓度和过氧化物酶(POX)、HLA-DR和IF染色表达情况密切相关.2根据免疫细胞的生物学性质分为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(Antibody dependent cell cytotoxicity,ADCC)型HI、巨噬细胞(Mφ)型HI、抗原提呈(Antigen presenting,AP)型HI、浆细胞型HI和幼粒细胞型HI 5种.3HI中幼稚的造血细胞膜上均表达抗人IgG荧光抗体,HI中免疫细胞与造血细胞接触处和抗原提呈细胞(Antigen presenting cells,APC)浆中呈现不同的强阳性IF颗粒.④Mφ型HI数量多,常与ADCC型HI在血沉升高患者骨髓中同时出现,HLA-B27和血沉均升高的IRP患者骨髓中可同时存在ADCC型、Mφ型和AP型HI.结论 IRH/IRP患者骨髓幼稚造血细胞膜表面抗原改变产生抗人IgG抗体是HI产生的基础;HI异质性及在骨髓中出现的不同形式则为患者体液免疫和细胞免疫不同程度的活化对造血细胞多重性损伤的生物学表现.
关键词： 免疫相关性血细胞减少 造血细胞岛 MHC分子 HLA-DR -
分子伴侣与MHC分子
真核细胞内的分子伴侣(molecular chaperones)主要有钙联蛋白(calnexin)、钙网蛋白(calreticulin)、免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)和蛋白质二硫异构体(PDI)ERp57等,它们在内质网中与新合成的MHC分子相互作用,参与蛋白质正确折叠、组装和对抗原的呈递.MHC分子是体内重要的抗原呈递分子,在肿瘤的发生、发展中起关键作用.本文论述了内质网分子伴侣在MHC分子成熟、荷肽过程中的作用、它们与肿瘤的关系及其应用前景.
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肿瘤血管内皮细胞的免疫学特性
在肿瘤的发展过程中,肿瘤血管起到极为重要的作用,不仅为肿瘤提供营养、而且为肿瘤的转移提供了途径.由于肿瘤血管内皮细胞长期处于肿瘤微环境中,其表型及功能特性都发生了明显的变化,其中包括某些免疫学特性的改变,例如内皮细胞粘附分子表达水平降低、白细胞粘附作用减弱、抗原递呈功能不良、抗自由基损伤能力增强、合成大量的细胞外基质等.由于肿瘤血管内皮细胞是免疫细胞和免疫治疗药物进入肿瘤组织的第一道屏障,因此肿瘤血管内皮细胞的免疫学特性可能与肿瘤细胞逃避免疫监视、抵抗免疫杀伤有关.本文简要综述有关肿瘤血管内皮细胞免疫学特性,并分析这些特性与肿瘤免疫逃逸的关系.
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腺病毒介导hGM-CSF基因转染人纤维肉瘤细胞后MHC表达的变化
[目的]观察hGM-CSF基因转染人纤维肉瘤细胞后瘤细胞表面MHC分子的表达变化.[方法]以腺病毒为载体转染人纤维肉瘤HT-1080细胞,使用流式细胞仪检测细胞表面MHC I,II类分子表达的变化.[结果]转染hGM-CSF基因后细胞表面MHC I,II类分子表达量均升高.[结论]转染hGM-CSF 基因后能增强肿瘤细胞的免疫源性,但目前的肿瘤疫苗制作技术还需要在未来的实验中进一步研究.
关键词： 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 转染 病毒 MHC分子 -
免疫学几个重要理论问题的反思
本文对免疫学中几个重要理论问题进行了反思,认为淋巴细胞免疫源于脊椎动物机体阶段或变态发育的同步监管(促进/防逆)功能,免疫网络与MHC免疫制约类似也是阳性选择的产物,MHC分子可能是脊椎动物发育阶段或变态的标志,淋巴免疫清除是一种"异步"杀伤机制;淋巴细胞免疫与天然防御的嫁接性协同进化形成了可选择性清除体内某些物质的免疫功能特点,并留给人们难以理解的复杂机制.实际上复杂的免疫现象可能只是由简单的进化机制形成的,从进化发育角度对免疫重要理论问题进行反思,可能会促进免疫学的跨越式发展.
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CⅡTA基因修饰树突状细胞增强荷肝癌小鼠抗瘤效应
目的: 探讨MHC-Ⅱ类分子反式激活因子(MHC class Ⅱtransactivator)CⅡTA基因对树突状细胞(Dendritic cell,DC)表面MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子及共刺激分子CD80、CD86的上调作用,为肝癌生物治疗提供新的思路.方法: 从小鼠骨髓中大量扩增DC,并用脂质体转染法将小鼠CⅡTA(mCⅡTA)基因转入DC中,用流式细胞术观察转染前、后DC表面MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子及CD80、 CD86的表达.建立小鼠肝癌模型,将荷肝癌小鼠分为4组,第1组:分别于肝癌组织块周围注入PBS; 第2组: 未转入mCⅡTA基因的DC; 第3组: 转入mCⅡTA基因的DC; 第4组:转入mCⅡTA基因并经H22肿瘤抗原刺激的DC.每周1次,连续接种3 wk,连续7 wk动态测量肝癌的大小,观察转染mCⅡTA基因对荷肝癌小鼠抗瘤效应的影响.结果:转染mCⅡTA基因使DC上MHC-Ⅰ/Ⅱ分子的表达率由74.2%/66.7%明显上调为93.6%/91.4%;CD80/CD86的表达率由52.3%/60.5%明显上调为89.7%/91.5%(P<0.05).免疫接种后,第4组荷肝癌小鼠肝癌组织块的平均面积明显小于第1、 2、 3组(在第3、 4、 5、 6、 7周时,与第1、 2组相比较,P<0.05;在第5、 6、 7周时与第3组相比较,P＜0.05). 结论: 转入mCⅡTA后,DC表面MHC-Ⅰ/Ⅱ分子及CD80/CD86的表达率明显上调,DC的抗瘤效应增强.本研究为将DC应用于肿瘤的生物治疗提供了新的途径.
