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苯乙烯基萘类化合物的合成及其CYP1B1酶抑制活性研究
目的 寻找CYP1B1酶的高活性高选择性抑制剂.方法 以α-萘黄酮为先导物,结合二苯乙烯类CYP1B1酶抑制剂的结构特征,设计了先导物的结构类似物α-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅰ)及β-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅱ、Ⅲ)化合物.目标化合物通过萘甲醛(6、7或8)及苄基膦酸酯(Ⅴ1～Ⅴ10)的Horner-Wadsworth-Emmons反应制备.利用7-乙氧基-3H-吩(口恶)嗪-3-酮-脱乙基(EROD)试剂评价目标化合物对人重组CYP1A1和CYP1B1酶的抑制活性.结果 合成了26个新型苯乙烯基萘类化合物,其结构通过1H-NMR确证.酶抑制活性试验表明,与阳性对照物白藜芦醇相比,大多数目标化合物对CYP1B1酶表现出较强的抑制活性及选择性.化合物Ⅰ2、Ⅰ8、Ⅲ2、Ⅲ4较α-萘黄酮显示更强的酶抑制活性及选择性.其中,化合物Ⅰ2对CYP1B1酶的抑制活性强(IC50为0.31 nmol·L-1).结论 合成了新型苯乙烯基萘类CYP1B1酶抑制剂,并初步分析了其构效关系,为进一步的结构优化及新抑制剂的研究提供依据.
关键词： 苯乙烯基萘类化合物 CYP1B1酶抑制剂 合成 构效关系 -
萘查耳酮类化合物的设计合成及对CYP1B1酶的抑制活性评价
目的:设计并合成几类新型的萘查耳酮衍生物,初步测定其对CYP1B1酶的抑制活性,筛选具有良好抗癌作用的CYP1B1抑制剂.方法:以1,5-二羟基萘为原料,首先合成两个重要的中间体2-乙酰基-1,4,5,8-四甲氧基萘、1,5,6-三甲氧基-2-萘乙酮,然后利用羟醛缩合反应合成所需要的化合物.结果:合成了19个目标化合物,其结构均经过核磁共振氢谱确证,所有化合物均为全新化合物.对所合成的新化合物均进行了EROD酶实验测定.结论:所合成的化合物均具有较强的CYP1B1酶一抑制活性,其中4-1、4-2、5'-1对CYP1B1的抑制活性强于CYP1B1强抑制剂α-萘黄酮(IC50=11 nmol/L),他们的IC50分别为6.5、0.47、8nmol/L.
关键词： 萘查耳酮 CYP1B1酶抑制剂 合成 抗肿瘤 -
CYP1B1酶抑制剂的新研究进展
细胞色素P450(CYP)1B1是CYP1家族的一个亚型,参与多环芳香烃等前致癌物的代谢活化,并在17-β-雌二醇诱导的乳腺癌发生与发展过程中起到了关键性作用.该酶在肿瘤组织中的特异性高表达及在肿瘤细胞耐药中的作用,也已被大量研究证实.该酶的特异性分布及在肿瘤发生与发展中的重要地位,使得它成为抗肿瘤药物研究中的新靶点.其抑制剂研究,在肿瘤预防及克服肿瘤耐药方面具有重要意义.本文综述了近二十年来发现的CYP1B1酶的强选择性抑制剂,同时分析了它们的构效关系,对发现具有肿瘤预防及逆转肿瘤耐药作用的酶抑制剂提供了理论依据.
关键词： CYP1B1酶抑制剂 肿瘤预防 逆转肿瘤耐药 天然产物 研究进展
