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丹参酮ⅡA磺酸钠治疗先天性人巨细胞病毒性肝炎小鼠的实验研究
目的 建立小鼠先天性人巨细胞病毒肝炎动物模型,研究丹参酮ⅡA磺酸钠的治疗机制,为治疗人类感染先天性巨细胞病毒肝炎的合理用药提供理论依据.方法 Balb/c小鼠80只(雌雄各半),配对后随机分对照组、病毒感染组、丹参酮大剂量组、丹参酮小剂量组,丹参酮大、小剂量组经腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠1、0.5 mg/(10 g·d),对照组、病毒感染组注射等体积细胞维持液DMEM,四组均治疗21 d.放射免疫法检测治疗前后小鼠血清肝纤维化血清学指标:层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(cⅣ)、透明质酸(HA)、转化生长因子-β1 (TGF-β1),小鼠肝功能:总胆红素(STB)、胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),肝微粒体细胞色素P450亚型酶:CYP2E1、CYP1 A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9活性.结果 经丹参酮ⅡA磺酸钠治疗21 d后,丹参酮大小剂量组LN、PC-Ⅲ、cⅣ、HA、TGF-β1、STB、TBA、ALT、GGT、AST及CYP2E1、CYP3 A4酶活性均有不同程度降低,与病毒感染组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),丹参酮大、小剂量组组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠接种人巨细胞病毒性肝炎有明确的治疗作用,机制与其活血化瘀、降低TGF-β1、抑制小鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶酶活性,促进肝功能恢复有关.
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丹参酮ⅡA磺酸钠联合思美泰对同种异体1/2原位肝脏移植大鼠P450及肝功能的影响
目的：采用改良双袖套法建立大鼠同种异体1/2原位肝脏移植动物模型,观察术后丹参酮ⅡA磺酸钠对细胞色素P450亚型酶活性及肝功能的影响,探讨药物干预机制,为临床治疗肝移植合理用药提供理论依据。方法选择60只大鼠,随机分为空白对照组、模型组、思美泰组及丹参酮组,思美泰组经尾静脉注射思美泰2 mg/( kg·d),丹参酮组在此基础上经尾静脉注射丹参酮ⅡA 磺酸钠5 mg/( kg·d)治疗14 d,空白对照组及模型组注射等体积生理盐水。采用高效液相色谱仪检测治疗前后肝微粒体细胞色素 P450亚型酶( CYP2E1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9),生化检测肝功能中胆汁酸(TBA)、总胆红素(STB)、天冬氨酸氨基转移酶( AST)及丙氨酸氨基转移酶( ALT)、谷氨酰转移酶( GGT)水平,并计算肝移植术大鼠存活率,评价丹参酮ⅡA 磺酸钠对大鼠同种异体1/2原位肝脏移植的影响。结果经丹参酮ⅡA 磺酸钠及思美泰药物干预,丹参酮组CYP2E1、CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶活性及TBA、GGT、ALT、AST、STB均明显降低,存活率达60%,与模型组及思美泰组比较,差异均有统计学意义( P <0．05)。结论丹参酮ⅡA 磺酸钠抑制大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性,减轻过敏反应,提高同种异体1/2原位肝脏移植大鼠存活率,恢复肝功能,与思美泰联用可增强Na+/K+-ATP酶泵功能,同时,活血化淤、增加肝脏组织供氧相关。
