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PI3Kγ抑制剂AS605240与5-氟尿嘧啶联合应用对小鼠乳腺癌细胞增殖及转移的影响
目的 探讨PI3Kγ抑制剂AS605240与化疗药物联合应用对小鼠乳腺癌细胞增殖及转移的影响.方法 将小鼠乳腺癌细胞株4T1分为4组,对照组:取10 mL人肝癌HCCLM3细胞液(细胞浓度为5×106/mL)于10％胎牛血清的DMEM培养液中,置于CO2培养箱(37℃、5％ CO2、20％ O2);5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组、联合组的培养方法同对照组,其10％胎牛血清DMEM培养液分别含有10 μg/mL 5-氟尿嘧啶、10 umol/mL PI3Kγ抑制剂AS605240及10 μg/mL 5-氟尿嘧啶+10 μmol/mL PI3Kγ抑制剂AS605240.以上各组每孔设6个平行样,培养72 h后,MTT法检测小鼠乳腺癌细胞株4T1活力,酶联免疫吸附法测定Ki-67、cycD1、β-catenin、VEGF、p53、CD31蛋白水平.结果 5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组、联合组的OD值、存活率(％)均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);联合组OD值、存活率(％)低于5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组,差异有统计学意义(P＜0.05);5-氟尿嘧啶组OD值、存活率与PI3Kγ抑制剂组比较差异无统计学意义(P＞0.05).5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组、联合组的Ki-67、cyc D1、β-catenin蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);联合组Ki-67、cyc D1、β-catenin蛋白水平低于5-氟尿嘧啶组、PBKγ抑制剂组,差异有统计学意义(P ＜0.05);5-氟尿嘧啶组Ki-67、cyc D1、β-catenin与PI3Kγ抑制剂组比较差异无统计学意义(P＞0.05).5-氟尿嘧啶组、PBKγ抑制剂组、联合组的VEGF蛋白水平低于对照组,p53蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);联合组VEGF蛋白水平低于5-氟尿嘧啶组、PBKγ抑制剂组,p53蛋白水平高于5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组,差异有统计学意义(P＜0.05);5-氟尿嘧啶组的VEGF、p53与PI3Kγ抑制剂组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PI3Kγ抑制剂AS605240与5-氟尿嘧啶联合作用能明显抑制小鼠乳腺癌细胞增殖和转移,其机制可能与细胞周期、p53蛋白的调控以及Wnt-β-catenin信号通路、VEGF的抑制有关.
