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喹乙醇诱导细胞凋亡通路的研究进展
喹乙醇作为一种抗菌促生长类兽药,能够通过环境转归和生物链富集作用危害人类健康.本文从构效关系和上下游通路角度出发,以细胞凋亡发生阶段为主线,对喹乙醇诱导细胞凋亡分子机制加以综述,综合分析了喹乙醇代谢产生ROS,诱导p53、Bax、Bcl、c-myc、p38MAPK蛋白表达和转录水平变化及对caspase酶系、细胞色素c的影响等过程.在此基础上提出了喹乙醇致细胞凋亡的可能途径,以期为喹乙醇健康损伤效应位点和方式的进一步研究提供依据.
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ABT199通过增加Drp-1依赖的线粒体分裂诱导人皮肤鳞癌A431细胞凋亡
目的 观察抗凋亡蛋白Bcl-2特异性抑制剂ABT199对A431细胞活力及凋亡的影响并探讨其机制.方法 体外培养A431细胞,MTT法检测ABT199对A431细胞活力的影响,流式细胞术检测ABT199对A431细胞凋亡的影响,共聚焦显微镜观察ABT199联合线粒体分裂蛋白(mitochondrial dynamin-related protein-1,Drp-1)与线粒体分裂抑制剂-1(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)对线粒体长度变化的影响,Western blot检测ABT199联合mdivi-1对Cyto C释放、Drp-1线粒体转位及caspase-3和caspase-9活化的影响.流式细胞术检测ABT199联合mdivi-1对线粒体膜电位的影响.结果 MTT结果显示ABT199能以剂量依赖性的方式抑制A431细胞活力,24 h的IC50值为(10.33±0.93)μM.流式细胞术结果进一步表明ABT199能显著诱导A431细胞的凋亡,5μM、10μM、20μM ABT199作用A431细胞24 h,其细胞凋亡率分别为(16.10±2.65)％、(25.51±4.21)％、(54.21±4.89)％.荧光显微镜观察显示mdivi-1能减弱ABT199诱导的线粒体平均长度减短.Western blot结果显示mdivi-1能减弱ABT199诱导的Cyto C的释放、Drp-1线粒体转位及caspase-3和caspase-9的活化.流式细胞术结果表明mdivi-1减弱了ABT199诱导的线粒体膜电位下降.结论 ABT199在体外能抑制A431细胞活力并诱导其凋亡,其机制与增加Drp-1依赖的线粒体分裂有关.
