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儿童噬血细胞综合征穿孔素基因突变筛查及临床研究
目的 了解穿孔素基因(PRFI)突变和序列变异在中国儿童噬血细胞综合征(HLH)中的发生情况,探讨基因突变型与临床表现之间可能的关系.方法 应用聚合酶链反应(PCR)结合直接测序方法,对2006年1月至2008年5月在首都医科大学附属北京儿童医院治疗的临床诊断为HLH的30例患儿(HLH组)及50名新生儿(对照组)PRFI基因外显子编码区进行突变筛查.结果 在3例HLH患儿的PRFI基因外显子编码区发现3个杂合错义突变,这3个突变均导致氨基酸改变(C102F、S108N和T450M),而在对照组中却未发现.1例患儿为复合杂合错义突变(S108N和T450M),从遗传学上可明确诊断为家族性HLH亚型2(FHL2);1个同义序列变异(QS40Q)在1例患儿中发现,而在对照组中未发现;在HLH组和对照组的PRF1基因编码区发现2个单核苷酸多态位点(SNP)(A274A、H300H),但这2个SNP的基因型频率在HLH组和对照组之间的分布差异无统计学意义(P均>0.05).结论 我国HLH患儿中存在PRF1基因突变,而突变位点(C102F和S108N)目前仅在中国患儿中发现.显示了我国HLH患儿PRF1基因突变具有自身的特点.对于无HLH家族史和起病年龄较晚的HLH患儿,也要考虑家族性HLH的可能.
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一个家族性噬血细胞综合征家系的临床表型和基因突变分析
目的 对1个四川籍家族性噬血细胞综合征(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, FHLH)家系进行基因突变分析,为其家系成员提供准确的病因诊断和遗传咨询.方法 分析1例FHLH 先证者的临床病例资料,应用聚合酶链反应对先证者及父母与原发性噬血细胞综合征(primary hemophagocytic lymphohistiocytosis,pHLH)发病相关的8个致病基因(PRF1、Unc13D、STX11、STXBP2、RAB27A、L YST、SH2D1A、BIRC4)进行扩增,对扩增产物进行测序和序列分析.结果 先证者临床表现为反复发热2+月,肝脾淋巴结肿大,外周血三系降低,高铁蛋白血症,低纤维蛋白原血症,骨髓检查见组织细胞吞噬血细胞,噬血细胞综合征诊断明确,使用激素治疗8周停药后病情反复,先证者有可疑家族史.测序结果显示先证者PRF1基因第3外显子存在c.1349C＞T(p.Thr450Met)杂合错义突变和第2外显子c.445G＞A(p.Gly149Ser)杂合错义突变;先证者父亲PRF1基因第2外显子存在c.445G＞A杂合错义突变(p.Gly149Ser)和第3外显子c.900C＞T同义突变(p.His300His);先证者母亲PRF1基因第3外显子存在c.1349C＞T杂合错义突变(p.Thr450Met).PRF1基因第3外显子c.1349C＞T(p.Thr450Met)和第2外显子c.445G＞A(p.Gly149Ser)突变均为已报道的致病性突变.结论 根据先证者临床表现、实验室检查及家系分子遗传学检测结果,可临床诊断为FHLH-2型患者.基因测序结果表明这是一个常染色体隐性遗传的家族性噬血细胞综合征家系.
关键词： 家族性噬血细胞综合征 PRF1基因 复杂性杂合突变
