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脂肪间充质干细胞移植治疗脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征及机制
背景:脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征病情凶险,传统治疗以支持为主,虽对预后有所改善,但效果不明显,故急需寻找一种新的有效的治疗手段.间充质干细胞是具有多向分化潜能的干细胞,可用于多种疾病的治疗,且已被多项实验证明有效.目的:探讨脂肪间充质干细胞对脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征的保护作用及机制.方法:①采用组织细胞贴壁培养法分离大鼠脂肪间充质干细胞;②按照随机数字表法将成年雄性SD大鼠(兰州大学实验动物中心提供)分为生理盐水组(A组)、生理盐水+脂肪间充质干细胞组(B组)、脓毒症+急性呼吸窘迫综合征组(C组)、脓毒症+急性呼吸窘迫综合征+脂肪间充质干细胞组(D组),每组10只;③A组及B组大鼠开腹后,取出盲肠,然后放回腹腔,关腹;12h后经尾静脉注射1.0 mL生理盐水或1.0 mL生理盐水+脂肪间充质干细胞(1.2×106个).C组及D组行盲肠结扎穿刺术,大鼠持续吸纯氧48 h后造成肺损伤形成急性呼吸窘迫综合征模型,12h后经尾静脉注射1.0 mL生理盐水或脂肪间充质干细胞(1.2x106个);④建模24 h后测定动脉血氧饱和度;建模48 h后计算肺湿/干质量比值;ELISA检测肺组织炎症因子水平;苏木精-伊红染色镜下观察肺组织病理学改变;凝胶电泳迁移率分析肺组织核因子κB活性;RT-PCR、Western Blot测定肺部Toll样受体2,4mRNA和蛋白表达.结果与结论:①与A组、B组相比较,C组肺湿/干质量比值、肺损伤评分、炎症因子水平、核因子KB活性、Toll样受体mRNA表达、Toll样受体蛋白表达均明显升高,动脉血氧饱和度明显下降(P＜0.05);②与C组比较,D组肺湿/干质量比值、肺损伤评分、促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平、核因子KB活性、Toll样受体mRNA表达、Toll样受体蛋白表达均明显降低(P＜0.05);而动脉血氧饱和度、抗炎因子白细胞介素10水平明显升高(P＜0.05);③A组和B组各指标比较差异均无显著性意义(P＞0.05);④光镜下显示A组和B组肺组织病理改变不明显;C组肺组织充血、水肿,肺泡腔内可见水肿液、红细胞,炎性细胞浸润;D组上述肺组织损害减轻;⑤结果表明,脂肪间充质干细胞可有效降低脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征的炎症水平,改善肺损伤,其机制可能与抑制Toll样受体/核因子κB信号转导有关.
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Toll样受体基因多态性与EBV感染相关胃癌的易感性
目的：探讨Toll样受体(TLR)家族成员TLR2基因启动子区-196~-174 del和TLR4基因Thr399Ile位点多态性与EBV相关胃癌(EBVaGC)及EBV阴性胃癌(EBVnGC)易感性的关系。方法：采用PCR技术检测52例EBVaGC，157例EBVnGC以及94例正常对照人群TLR2-196~-174 del基因多态性；PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测50例EBVaGC，67例EBVnGC以及71例正常对照TLR4 Thr399Ile位点基因型及等位基因分布；分析2种基因多态性与EBVaGC及EBVnGC易感性的关系。结果：胃癌组与对照组2比较TLR2(-196~-174 del)基因型分布无显著差异(=3.180，=0.075)，胃癌组del等位基因频率明显高于对照组(=4.875， P=0.027)，del等位基因携带者的罹患危险性明显高于非携带者(OR=1.491，95%CI=1.045~2.126)；EBVaGC组和EBVnGC组中，2TLR2(-196~-174 del)3种基因型以及del等位基因频率差异无统计学意义(=0.05，P=0.867)。EBVaGC组、EBVnGC组和正常对照组中均未发现TLR4基因Thr399Ile位点的多态，其基因型分布及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：TLR2(-196~-174 del)等位基因可能是胃癌发病危险因素，且在EBVaGC和EBVnGC两种胃癌发生中产生相同的影响。未发现TLR2(-196~-174 del)和TLR4基因Thr399Ile基因型分布与EBVaGC的易感性相关。()2Pχχχ
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Toll样受体基因多态与肿瘤易感性的研究进展
肿瘤的发生和发展是一个复杂的多因素多机制的过程，研究其易感基因的多态性对于阐明疾病易感性机制、设计个体化治疗方案和环境危险因素的评价与预警等均具有重要意义。Toll样受体既可以活化和促进肿瘤细胞的增殖和生长，也可以通过募集炎性细胞或激活免疫反应来抑制和杀灭肿瘤细胞，可调控肿瘤的发生、发展和周围细胞的免疫反应。Toll样受体基因的多态性使其编码的蛋白或传导的信号发生改变，从而使人群出现对某些肿瘤不同的遗传易感性，其基因特定位点的变异可影响肿瘤的发生和发展。本文就近年来有关Toll样受体基因多态性与肿瘤易感性的相关研究作一概述。
