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肌力康饮对EAMG大鼠血清AchR-Ab及TGF-β1水平的影响
目的:观察中药复方肌力康饮对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠血清AchR-Ab、TGF-β1水平的影响,以探讨其治疗重症肌无力的可能机制.方法:60只Lewis大鼠随机分为6组,每组10只:空白组,模型组,阳性药物组,肌力康饮高、中、低剂量组.采用AchR主动免疫的方法免疫除空白组外的各组大鼠,制备EAMG大鼠模型.确立模型成功,各组给药治疗4周后,采用ELISA法检测血清AchR-Ab、TGF-β1水平.结果:肌力康饮各组、阳性药物组能明显改善EAMG大鼠肌无力症状,临床症状评分显著降低、血清AchR-Ab水平明显下降、TGF-β1水平明显升高,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01);肌力康饮高剂量组与阳性药物组比较亦有明显差异(P<0.05);但肌力康饮各剂量组之间比较无显著性差异(P>0.05).结论:肌力康饮下调了EAMG大鼠过高的AchR-Ab水平,并使TGF-β1升高,从而改善了EAMG大鼠的临床症状.
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重症肌无力胸腺提取液蛋白异常发现与AchR-Ab关系的研究
目的:为探讨胸腺在重症肌无力发病机制中的作用,取重症肌无力患者手术摘除的胸腺制备胸腺提取液,进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,同时利用酶联免疫吸附试验测定其血清AchR-Ab的含量.经聚丙烯酰胺凝胶电泳分析发现约34%左右的重症肌无力患者胸腺提取液中存在分子量约为11000的蛋白.在胸腺摘除后血清AchR-Ab水平也有更显著的下降,与胸腺提取液中没有这种蛋白的重症肌无力患者相比有显著差异(P＜0.01).说明部分重症肌无力患者胸腺提取液蛋白成分和生物学活性异常,并可能与自身抗体的产生有关.
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被动转移法致自身免疫性重症肌无力兔模型的建立
目的 用重症肌无力患者的免疫球蛋白(IgG)建立兔急性被动转移性实验性自身免疫性重症肌无力动物模型.方法 提取重症肌尤力患者血中的IgG,并将其腹膜内注入长耳白兔,观察实验兔的临床症状、AChR-Ab滴度、神经肌肉接头电传导功能和病理形态学的变化.结果 实验兔于被动转移后第2天渐出现肌无力症状,第3～5天肌无力加重.实验组血清AChR-Ab吸光度较卒白对照组和健康对照组显著件增高(P<0.01).重复神经电刺激实验(repetitive nenre stimulation,RNS)动作电位衰减率和单纤维肌电图检查平均连续波间值差异均较空白对照组和健康对照组显著延长(P<0.01).实验组微小终板电位的波幅和频率较空白对照组和健康对照组均显著性降低(P<0.01).实验组单位面积的神经肌肉接头数较空白对照组和健康对照组显著性减少(P<0.05).结论 被动转移重症肌无力患者的IgG可以诱导出重症肌无力家兔模型.
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胸腺病变合并重症肌无力患者血清AchR抗体和MuSK抗体的检测及其意义
目的：探讨胸腺病变合并重症肌无力（MG）患者血清中乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）的表达与临床的关系。方法：采用双抗原夹心酶联免疫法（ELISA）对40例接受手术治疗的伴有MG的胸腺病变患者（MG组），30例其他神经系统病变患者（OND组）及26例健康对照组（NC组）中AchR-Ab和MuSK-Ab进行检测。结果：MG组患者血清AchR-Ab和MuSK-Ab阳性率高于其他两组，晚发型MG 患者 MuSK-Ab 阳性率高于早发型，女性患者 AchR-Ab 和 MuSK-Ab 阳性率高于男性患者（P ＜0．05）；重症肌无力伴胸腺瘤（MGT）患者AchR-Ab阳性率高于胸腺增生（MGH）及胸腺囊肿（MGC）患者（P ＜0．05）；MG患者MuSK-Ab阳性率与病情严重程度相关（P ＜0．05）；在MGT组中，MuSK-Ab 阳性率与组织学分型之间有相关性（P ＜0．05）。结论：AchR-Ab和MuSK-Ab的检测有助于MG的诊断及鉴别，MuSK-Ab多见于病情较重的老年患者和MGT中恶性程度较高的组织类型中，具体的机制还需进一步研究。
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重症肌无力合并胸腺病变患者血清AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的检测及其临床意义
目的:通过检测不同分组患者血清中乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、连接素抗体(Titin antibodies,Titin-Ab)和兰尼碱受体抗体(Byanodine receptor,RyR-Ab)的表达.探讨以上三种抗体在重症肌无力(myasthenia ggravis,MG)诊断和治疗中的临床意义.方法:应用ELISA法对34例MG合并胸腺病变且接受胸腺完整切除的患者,28例其他神经系统疾病的患者和30例正常健康者的血清内进行AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的检测,并于MG合并胸腺病变患者行胸腺切除术后1周及术后3个月时重复检测.结果:MG合并胸腺病变组患者血清内的AchR抗体、Titin抗体要明显高于其他两时照组(P<0.01).RyR抗体水平亦高于其他两组(P<0.05);伴胸腺瘤的重症肌无力(mg with thymoma,MGT)组患者的Titin抗体、RvR抗体明显高于伴胸腺增生的重症肌无力(mg with thymic hyperplasia,MGH)和伴胸腺囊肿的重症肌无力(mg with thymic cyst,MGC)组患者(P<0.01),AchR抗体对MGT组患者亦有较高的阳性率(P<0.05);胸腺切除治疗后仅MGT组患者的AchR-Ab在第一周即发生明显下降(P<0.01),RyR-Ab在术后3个月时有下降(P<0.05).而其他组MG患者的三种抗体均未发现在胸腺切除前后有何变化(P>0.05).结论:AchR-Ab、Tiffn-Ab和RyR-Ab与MG的发病机制有关;三种抗体均有助于对MG患者的诊断,其中Titin-Ab和RyR-Ab可用于胸腺瘤的鉴别诊断,并可作为诊断MGT的主要客观指标;对于MGT经胸腺切除术后患者可通过检测AchR抗体观察早期病情改变,检测RyR-Ab亦可作为其中远期病情改变的客观指标,但这两项指标与患者预后恢复情况的相关性还有待于进一步研究.
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健脾益气方对实验性重症肌无力小鼠FoxP3和TGF-β1的干预研究
目的:观察健脾益气方对EAMG小鼠FoxP3和TGF-β1调节作用.方法:采用N2AchR加等量福氏完全佐剂,分2次免疫C57 BL/6小鼠,并复制重症肌无力(experimental auto-immune myasthenia gravis,EAMG)模型,及对模型进行评价.小鼠随机分为佐剂组、模型组、地塞米松组和健脾益气方组,采用ELISA法观察各组动物血清AChR-Ab水平和TGF-β1水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)分析4组小鼠脾细胞中Foxp3mRNA的表达.结果:健脾益气方组(起效剂量18.8g/kg,剂量范围18.8g/kg～ 37.6g/kg)、地塞米松组小鼠血清AchR-Ab滴度明显降低,与模型组和佐剂组比较有非常显著性差异,但两治疗组之间无显著性差异.结论:通过降低FOXP3mRNA、TGF-β1的表达,可能增加AChR抗体的产生,在MG的发病中起到重要作用;中药健脾益气方具有良好的防治EAMG效果,可能是通过上调TGF-β1和FoxP3水平,抑制AchR-Ab产生而起到治疗作用.
