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羧酸类化合物DJ5对人肾囊肿衬里上皮细胞的增殖抑制作用
目的:观察羧酸类化合物DJ5对人肾囊肿衬里上皮细胞WT9-12的增殖抑制作用并探讨其作用机制.方法:MTT法检测细胞增殖,LDH释放实验检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot检测周期相关蛋白P21、cyclinA,凋亡蛋白PARP,通路蛋白Akt、FoxO3a蛋白表达.结果:实验表明100 μmol/L的DJ5作用WT9-12细胞72 h,细胞增殖抑制率为59.2%,DJ5使细胞周期阻滞在S期并促进细胞早期凋亡.DJ5可上调WT9-12细胞周期抑制蛋白P21表达、下调cyclinA表达;使PARP活性片段89 kD表达明显增加.DJ5可下调磷酸化Akt、磷酸化FoxO3a表达、上调FoxO3a表达.结论:DJ5通过阻滞细胞周期、促进细胞凋亡及抑制Akt-FoxO3a通路蛋白发挥抑制WT9-12细胞增殖作用.
关键词： DJ5 常染色体显性多囊肾病 羧酸类化合物 肾囊肿衬里上皮细胞 -
新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化作用的实验研究
目的:观察新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾功能、肾脏病理和纤维化指标的影响,探讨其对肾纤维化的作用.方法:54只雄性 C57BL/6 小鼠随机分为9组:6个不同剂量DJ5治疗组、奥美沙坦酯组、UUO模型组及假手术组(n=6).除假手术组外,其余各组小鼠均行单侧输尿管结扎术,建立UUO小鼠模型.给予各组UUO模型小鼠不同剂量的DJ5(1、3、10、30、60、100 mg/kg)、奥美沙坦酯(6.25 mg/kg)或甲基纤维素治疗.观察各组小鼠的肾功能、肾脏病理和纤维化指标的变化.应用荧光定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测肿瘤坏死因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原(Col Ⅰ、Col Ⅲ)的变化.结果:各剂量DJ5治疗组与模型组比较,肾功能和肾纤维化的差异不明显;TGF-β、FN、CTGF、α-SMA、Col Ⅰ、Col Ⅲ与假手术组比较,各手术组均出现肾纤维化;但各剂量DJ5治疗组与模型组比较,TGF-β、CTGF、α-SMA、Col Ⅰ、Col Ⅲ无显著差异;DJ5 60和100 mg/kg治疗组FN表达较模型组显著减少(P<0.05).结论:新型化合物DJ5对肾纤维化的作用有限,仅在高剂量时对FN有显著作用.
