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马兜铃酸诱导小鼠淋巴瘤细胞突变的机制
目的 为研究马兜铃酸(Aristolochic Acid,AA)的致突变机制提供实验依据.方法 挑取对照组和100μg/ml AA处理小鼠淋巴瘤L5178Y tk+/--3.7.2-细胞得到的胸苷激酶(Thymidine kinase,tk)基因突变克隆,提取DNA,用基于PCR的杂合性缺失(Loss of heterozygosity,LOH)的分析方法检测含功能性tk基因(tk+)的11号染色体(11 b)上的断裂情况.结果 100 μg/ml AA诱导的突变体中tk+基因缺失率为99.01%,其中所有的小克隆(Small Clone,SC)都失去了tk+基因,而大克隆(Large Clone,LC)的LOH发生率为96.6%.进一步分析11号染色体上的分布的3个微卫星位点(D11Mit42,D11Mit29,D11Mit74)的LOH状况如下:6 cm长度的DNA断裂频率为76%,38 cm长度DNA即超过染色体一半长度的DNA断裂频率为34%,整条染色体的缺失率为16%.另外LC在3个微卫星位点(D11Mit42,D11Mit29,D11Mit74)上的LOH发生率分别是:88%,60%和24%;SC的分别为:64%,8%和8%.结论 AA是一个强染色体断裂剂.在11b染色体上LC的染色体断裂情况比LC严重.
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B细胞淋巴瘤微卫星不稳定性及杂合性缺失的研究
目的:探讨微卫星不稳定性及杂合性缺失在B细胞淋巴瘤发生学上的意义.方法:选取6号染色体上7对多态微卫星标记,结合PCR及银染技术,采用凝胶成像图像分析系统进行分析,分别检测53例B细胞淋巴瘤染色体微卫星不稳定性及杂合性缺失.结果:在位点D6S275 MSI的发生率为7.5%(4/53),其中包括2例DLBCL,FL和B-CLL/SLL各1例,LOH总的发生率达66%(35/53),其中包括DLBCL19例(19/21,90.5%),FL8例(8/13,61.5%),B-CLL/SLL 8例(8/19,42.1%),DLBCL的LOH率同B-CLL/SLL、FL相比,差异具有统计学意义.结论:位点D6S275可能存在一个抑癌基因,该基因的缺失对B细胞淋巴瘤的发生是否有重要意义有待进一步研究.
关键词： B细胞淋巴瘤 微卫星不稳定性(MSI) 杂合性缺失(LOH) -
口腔黏膜癌前病变及口腔癌杂合性缺失的研究进展
口腔黏膜癌前病变癌变监测是降低口腔癌发病率的关键,目前杂合性缺失(LOH)及微卫星不稳定性(MI)的研究为口腔黏膜癌前病变癌变监测提供了分子生物学依据.本文结合近年来口腔黏膜癌前病变及口腔癌LOH及MI研究的有关文献,阐述LOH及MI在口腔癌发生中的作用,及其在口腔黏膜癌前病变癌变监测及防治中的临床意义.
关键词： 口腔黏膜癌前病变 口腔癌 杂合性缺失(LOH) 微卫星不稳定(MI) -
乳腺癌和导管增生病变与17p染色体的遗传学不稳定关系
目的 通过检测乳腺导管普通型增生(Usual Dutal Hyperplasia,UDH),非典型增生(Atypical Dutal Hyperplasia,ADH),导管原位癌(Dutal Carcinoma In Situ,DCIS)及浸润性导管癌(Invasive Dutal Carcinoma,IDC)中染色体17p微卫星不稳定(Microsatellite instability,MSI)/杂合性缺失(Loss Of Heterozygosity,LOH)的改变规律,探讨乳腺癌发展中其遗传学改变的特征.方法提取106例乳腺病变石蜡包埋组织(其中UDH 31例、ADH 10例、DCIS 35例、IDC 30倒)的DNA,参考文献选取17p上D17S695、D17S261、D17S786、D17S796、D17S831、D17S654这6个微卫星位点,采用PCR方法扩增位点的DNA,然后用8％聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染显色后进行LOH/MSI分析.结果 106例检测标本中,在DCIS、IDC组中发生频率要高于UDH组(P＜0.05).在位点D17S695、D17S786、D17S796、D17S831上,各组LOH/MSI的发生频率差异均无统计学意义(P＞0.05);而在位点D17S261、D17S654上,各组LOH/MSI的发生频率差异均有统计学意义(P＜0.05).进一步比较中D17S261上UDH组低于IDC组(P＜ 0.008);D17S654上UDH组低于DCIS组(P＜0.008).结论 17P染色体的遗传学不稳定是乳腺癌发生的早期事件,D17S261、D17S654位点的改变可能在乳腺导管增生性病变进展为乳腺癌过程中起到关键作用.
关键词： 乳腺导管增生 乳腺肿瘤 微卫星不稳定(MSI) 杂合性缺失(LOH)
