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乳腺癌和导管增生病变与17p染色体的遗传学不稳定关系
目的 通过检测乳腺导管普通型增生(Usual Dutal Hyperplasia,UDH),非典型增生(Atypical Dutal Hyperplasia,ADH),导管原位癌(Dutal Carcinoma In Situ,DCIS)及浸润性导管癌(Invasive Dutal Carcinoma,IDC)中染色体17p微卫星不稳定(Microsatellite instability,MSI)/杂合性缺失(Loss Of Heterozygosity,LOH)的改变规律,探讨乳腺癌发展中其遗传学改变的特征.方法提取106例乳腺病变石蜡包埋组织(其中UDH 31例、ADH 10例、DCIS 35例、IDC 30倒)的DNA,参考文献选取17p上D17S695、D17S261、D17S786、D17S796、D17S831、D17S654这6个微卫星位点,采用PCR方法扩增位点的DNA,然后用8％聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染显色后进行LOH/MSI分析.结果 106例检测标本中,在DCIS、IDC组中发生频率要高于UDH组(P＜0.05).在位点D17S695、D17S786、D17S796、D17S831上,各组LOH/MSI的发生频率差异均无统计学意义(P＞0.05);而在位点D17S261、D17S654上,各组LOH/MSI的发生频率差异均有统计学意义(P＜0.05).进一步比较中D17S261上UDH组低于IDC组(P＜ 0.008);D17S654上UDH组低于DCIS组(P＜0.008).结论 17P染色体的遗传学不稳定是乳腺癌发生的早期事件,D17S261、D17S654位点的改变可能在乳腺导管增生性病变进展为乳腺癌过程中起到关键作用.
关键词： 乳腺导管增生 乳腺肿瘤 微卫星不稳定(MSI) 杂合性缺失(LOH)
