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抑制星形胶质细胞Cx43可保护LPS诱导的多巴胺神经元损伤
目的 探讨星形胶质细胞缝隙连接蛋白Cx43在脂多糖(LPS)诱导的多巴胺神经元退变中的作用.方法 体外培养SD大鼠原代中脑神经元-胶质细胞和原代混合胶质细胞,随机分为对照组、LPS(10 ng/ml)组、Cx43抑制剂43Gap27(200 μg/ml)组、LPS+43Gap27组、半通道阻滞剂18β-GA(10μmol/L)组和LPS+ 18β-GA组.通过免疫组化检测络氨酸羟化酶(TH)阳性细胞的数目与形态;检测细胞外液中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、谷氨酸浓度表征胶质细胞的半通道功能,检测一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量以及活性氧簇(ROS)表征神经免疫反应的强度.RT-qPCR、Western blot与免疫荧光检测星形胶质细胞Cx43的mRNA和蛋白表达.结果 LPS处理导致多巴胺神经元渐进性死亡;在此过程中,细胞外液中的ATP与谷氨酸水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05),此升高与胶质细胞半通道活性紧密联系;同时发现星形胶质细胞上的Cx43在LPS诱导的神经免疫中表达下降,且变化有统计学意义(P＜0.05);而预处理Cx43抑制剂43 Gap27或者半通道阻滞剂18β-GA后,LPS引发的胶质细胞外的ATP和谷氨酸释放明显减少,该变化有统计学意义(P＜0.05);同时,LPS引发的多巴胺神经元的损伤也几乎被完全抑制,多巴胺神经元数目从对照组的49％上升为114％与117％,该变化有统计学意义(P＜0.05);同时LPS引起的免疫反应也部分被抑制,细胞上清中的TNF-α含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 星形胶质细胞缝隙连接蛋白Cx43在LPS引发的多巴胺神经元退变中扮演重要角色,其半通道的开放可能是促进神经免疫反应、诱发神经毒性的重要原因,表明Cx43可能是帕金森病(PD)的一个潜在病理靶点.
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神经免疫反应在慢性疼痛中的作用
背景 慢性疼痛是当前社会一个十分重要的健康问题,数百万人都在遭受其困扰.目前,慢性疼痛产生的机制尚不完全明了.神经免疫反应是指免疫细胞,细胞因子与胶质细胞,神经元之间通过整合、释放炎性介质,对神经递质及其受体产生相互影响,进而产生一个综合性的反应网络.近些年,越来越多的研究表明,神经免疫反应在慢性疼痛的发生发展中,起着关键的作用.目的 对神经免疫反应在慢性疼痛产生机制中的作用进行综述.内容 神经免疫反应的机制以及其在疼痛敏化过程中的作用.趋向 神经免疫反应促进了慢性疼痛的敏化过程,其机制为慢性疼痛的治疗提供了一个新的研究方向.
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三叉神经节TLR4-MyD88信号通路参与大鼠颞下颌关节炎症诱发的神经免疫反应
目的:利用大鼠颞下颌关节炎症(temporomandibular joint inflammation,TMJI)模型,检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)及其信号通路在三叉神经节中的动态表达,探究神经系统TLR4信号通路在TMJI及疼痛反应中的作用.方法:颞下颌关节下腔注射完全弗氏佐剂法建立大鼠TMJI动物模型,应用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色法观察TMJI进展,免疫组织化学染色法检测三叉神经节中TLR4与髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)的表达变化.结果:完全弗氏佐剂诱发TM-JI后,三叉神经节神经元TLR4与MyD88的表达显著增加,且两者表达呈低度相关性.结论:三叉神经节TLR4-MyD88信号通路参与TMJI诱发的神经免疫反应,神经元TLR4的激活可能通过MyD88依赖途径进行信号转导.
