帕金森病伴抑郁患者经氟西汀联合奥氮平治疗后认知功能及P300的变化分析
帕金森病伴抑郁患者经氟西汀联合奥氮平治疗后认知功能及P300的变化分析
官长富 李德川 李先萍 钟丽
【摘要】目的探究氟西汀及奥氮平联合治疗对帕金森伴抑郁患者认知及P300影响。方法选取帕金森伴抑郁患者123例,随机分为对照组(n=61)与实验组(n=62),对照组口服氟西汀,实验组在对照组的基础上联合小剂量奥氮平治疗,连续治疗8周。采用HAMD量表、MMSE和MoCA量表评估2组抑郁及认知,统计2组临床疗效;检测2组P300波潜伏期及波幅。结果与治疗前比较,治疗后2—8周,2组HAMD评分逐渐降低(P<0.01),且实验组治疗后2周及2组治疗后4~8周的HAMD评分低于治疗前(P<0.01),且治疗后2-8周实验组低于对照组(P<0.01);治疗后8周实验组临床总有效率(70.97%)显著高于对照组(32.79%)(P<0.01);治疗后8周2组MoCA评分及实验组MMSE评分较治疗前升高(P<0.01),且实验组MoCA及MMSE评分高于对照组(P<0.01);治疗后8周2组P300波潜伏期较治疗前缩短,P300波幅较治疗前有增加(P< 0.05或P< 0.01),且2组差异显著(P<0.01)。结论以氟西汀联合奥氮平治疗帕金森病伴抑郁患者可改善其抑郁症状,提高认知,调节P300认知电位,临床疗效优于氟西汀单用。
【关键词】帕金森病伴抑郁;氟西汀;奥氮平;抑郁;认知;P300
【中图分类号】R749.99 【文献标识码】A 【文章编号】1673-2952( 2018) 04-0661-03
The changes analysis of cognitive function and P300 after fluoxetine combined with olanzapine in thetreatment of parkinson's disease with depression GUAN Changfu., LI Dechuan, LI Xianping, et al. Psychia-try Department, The second people's hospital of sichuan neijiang, Neijiang 641100, China
[Abstract] Objective To explore the effect of fluoxetine combined with olanzapine on cognitive function andP300 for parkinson's disease patients with depression. Methods A total of 123 cases of parkinSf)n's disease patientswith depression were selected and divided randomly into control group ( n=61 ) and experiment group ( n=62) randomly.Control group were treated with fluoxetine, and experiment group were treated combined with olanzapine, treated for 8weeks. The depressive state and cognitive function were assessed by HAMD scale, MMSE and MoCA scale, the clinicalefficacy and the changes of P300 incubation and amplitude in two groups were detected. Results Compared with he-fore treatment, during 2-8 weeks after treatment, the HAMD sc.ores decreased gradually; compared with before treat-ment, the HAMD scores in experiment group after 2 weeks of treatement ( P< 0.01 ) and in control group after 4 weeksof treatmentwere decreased, and which of experiment group was lower than that of control group ( P after treatment, the total clinical effective rate of experiment group was 70.97 % , whic.h was higher than that 32.79 0/ciof control group ( P< 0.01); The MoCA scores of 2 groups and the MMSE score of experiment group increased comparedwith before treatemnt 8 weeks after treatment ( P higher than that of control group (P < 0.01); Compared with before treatment, the P300 amplitude of 2 groups 8 weeksafter treatment shortened, and the P300 incubation of 2 groups 8 weeks after treatment increased ( P < 0.05 0r P < 0.01 ),and the difference between 2 groups was significant ( P< 0.01 ) . Conclusion Fluoxetine combined with olanzapine canimprove the depressive state of parkinson's disease with depression patients, increase the cognitive function, adjust theP300 Cognitive potential, the clinical efficacy is superior to fluoxetine alone.
[Key words] Parkinson' s disease with depression; Fluoxetine; Olanzapine; Depressive; Cognitive; P300
帕金森病患者通常伴有严重的运动障碍及一定程度的精神障碍,且40-50%的患者伴有严重的抑郁症状。事件相关电位P300作为评估认知功能的工具已经被用于帕金森病合并抑郁患者的疗效评估。氟西汀与奥氮平分别属于典型的抗抑郁药及抗精神病药物,且有研究显示两者联用对帕金森病合并抑郁患者的疗效更为显著,本研究旨在探讨氟西汀及奥氮平联合治疗对帕金森伴抑郁患者认知及P300的影响。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2015年2月~2016年11月本院收治的123例帕金森伴抑郁患者,均符合《中国帕金森病的诊断标准》及《中国精神障碍分类与诊断标准》中的相关诊断。纳入标准:汉密尔顿抑郁量表( HAMD)中各项评分均>18分;简易精神状态测量量表(MMSE)评分5—16分;伴有典型的姿势步态异常、静止性震颤及情绪低落等;患者家属均知情同意。排除治疗前近2个月内服用过抗精神病或抗抑郁症药物者;伴有其他严重器质性疾病或依从性差者等。本研究已通过该院医学伦理委员的审批。
患者随机被分为对照组( n=61)与实验组(n=62),对照组男36例,女25例;平均年龄( 52.3±9.9)岁;文化程度:小学27例,初中19例,高中9例,大学及以上6例;参照HAMD量表将抑郁程度分为3级:轻度29例,中度25例,重度7例。实验组男39例,女23例;平均年龄(51.4±9.5)岁;文化程度:小学26例,初中21例,高中8例,大学及以上7例;抑郁程度:轻度27例,中度26例,重度9例。2组基线资料间无显著区别(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
2组均进行帕金森病常规对症治疗,如左旋多巴、DR激动剂量等药物,辅以降压、降糖、抗血小板聚集、调脂等;同时给予抑郁症常规干预。对照组在此基础上给予盐酸氟西汀分散片口服,20 mg/次,1次/d;实验组同时联合小剂量奥氮平片口服,5 mg/次,1次ld,2组均连续治疗8周。
1.3观察指标及疗效判定标准
( 1)分别于治疗前、治疗后2、4、8周采用HAMD评估2组抑郁症状,分值越高,抑郁症状越严重;(2)治疗8周后,统计2组临床疗效:痊愈:临床症状完全消失,HAMD评分降低75%以上;显效:临床症状基本上消失,HAMD评分降低50~74 010;好转:临床症状有所缓解,HAMD评分降低25—49%;无效:临床症状未见改善或有所加重,HAMD评分降低不足25%;总有效率=痊愈率+显效率。(3)采用MMSE和蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)评估2组治疗前后认知功能,总分30分,小学文化程度者≤20分,中学文化程度者≤22分,大学及以上文化程度者≤23分为认知障碍,评分越低,认知越差;MoCA量表总分30分,受教育程度年限<12年者,测试结果加1分,≥26分为正常,<26分为认知障碍,评分越高,认知功能越好;(4)安静状态下,采用Neuro Exam M-800A肌电诱发电位仪测定2组P300认知电位,包括P300波潜伏期及波幅。
1.4统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析,计量及计数资料分别以(i±s)及%表示,并分别进行采用≠检验及X 2检验,以P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后2组HAMD评分变化
与治疗前比较,治疗后2~8周,2组HAMD评分均逐渐降低(P<0.01),且实验组治疗后2周及2组治疗后4~8周的HAMD评分较治疗前下降(P<0.01).且实验组治疗后2~8周低于对照组(P<0.01)。
表1治疗前后2组HAMD评分变化(i±s)分
2.2 2组临床疗效比较
治疗后8周实验组痊愈24例,显效20例,好转1l例,无效7例;对照组分别为9、11、25、16例;实验组临床总有效率(70.97%)较对照组(32.79%)显著提高(P
2.3 治疗前后2组MMSE、MoCA评分、P300认知电位变化比较
与治疗前比较,治疗后8周2组MoCA评分及实验组MMSE评分升高(P<0.01);2组P300波潜伏期明显缩短;P300波幅增加(P< 0.05或P< 0.01),且2组间均差异显著(P<0.01)。
3 讨论
帕金森病伴抑郁患者脑脊液及血浆中5-羟色胺水平显著低于健康者,若5-羟色胺神经元受到损伤则会间接抑制机体纹状体多巴胺的分泌及释放,导致多巴胺含量明显降低,继而诱导引发机体抑郁症状。临床上对帕金森病伴抑郁的治疗多以抗抑郁及抗精神病药物为主。氟西汀通过选择性抑制帕金森病伴抑郁患者的神经突触细胞对5-羟色胺的再吸收,加速5-羟色胺与其细胞外或突触后受体间的结合而发挥抗抑郁作用。奥氮平是一种新型抗精神病药物,其对5-羟色胺受体、a-肾上腺素受体及多巴胺受体等均具有良好的亲和力,可选择性作用于机体神经系统,降低帕金森病伴抑郁患者脑边缘系统中多巴胺神经元的放电,比较适用于严重精神分裂症患者及其它合并严重阳性或阴性症状的精神病患者。两者联合应用具有协同作用,可发挥更有效的抗抑郁及改善精神症状等作用。本研究中治疗后2~8周,2组HAMD评分均逐渐降低,且对照组治疗后4~8周HAMD评分低于治疗前,而实验组治疗后2~8周HAMD评分低于治疗前,且低于对照组;此外,治疗后8周实验组临床总有效率高达70.97%,高于对照组的32.79%,提示氟西汀与奥氮平联合治疗可改善患者抑郁症状,提高临床疗效。帕金森病伴抑郁患者通常伴有一定程度的认知障碍,严重影响其正常交流及生活。本研究中治疗后8周2组MoCA评分及实验组MMSE评分升高,且实验组升高幅度更显著。P300认知电位可直观反映帕金森病伴抑郁患者的认知,若机体P300潜伏期延长,波幅降低,则提示机体各项认知功能受到严重损害。本研究中治疗后8周2组P300波潜伏期缩短,且实验组短于对照组;P300波幅增加,且实验组大于对照组。提示氟西汀联合奥氮平可改善患者认知功能,恢复其P300认知电位。
综上,氟西汀联合奥氮平可改善帕金森病伴抑郁患者抑郁症状j提高患者认知功能。恢复其P300认知电位,临床疗效显著提高,且明显优于氟西汀单用。但由于氟西汀及奥氮平对机体均有一定的毒副作用,本研究缺乏安全性分析,且存在样本量小,观察周期短等问题,因此仍需进一步扩大样本量深入研究。
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