“烧心!反酸!Barrett 食管?我不会是要得癌症了吧?”

　　研究显示，Barrett 食管(BE)，被普遍认为是食管腺癌(OAC)的癌前病变。被诊断为BE，引起恐慌是难免的。

　　绝大多数癌种在检出时已经错过治疗的佳时期。基于此，近些年用于癌症早筛的手段层出不穷，可以及时对人们的健康做出预警。那么，当被查出有患癌风险，或是提示可能已处在癌前病变期时，我们应怎么应对呢?是否应马上进行全方面的治疗呢?

　　近日发表在《Nature Medicine》的文章“Genomic copy number predicts esophageal cancer years before transformation”提示，当我们发现可能的食管腺癌前病变(Barrett 食管)时，不必惊慌，对基因组拷贝数进行检测，预测可能进展为食管腺癌的风险程度。

　　研究者发现，这种预测方式甚至可以在Barrett 食管转化为食管腺癌的前8年或更久进行预测，为人们避免繁冗的检测程序和不必要的经济损失提供理论依据。

　　一、研究背景

　　越来越多的证据表明，癌症发生前的多年里，肿瘤驱动基因就会发生突变。虽然癌症的早期预警是提高患者生存率的佳策略之一，但它也带来了过度治疗的风险，因此需要准确的生物标志物来预测癌前病变终可能进展为癌症的风险。

　　基因突变的方式多种多样，例如一些点突变(碱基替换)在肿瘤组织发生的同时，也可能在生理正常的细胞中发生。

　　而研究发现，拷贝数改变这种突变方式同样是大多数癌症的特征，但很少在正常组织中出现。基于此，研究者针对Barrett 食管(BE)患者的基因组开展研究，以期发现基因组拷贝数(CN)与BE患者进展为食管腺癌(OAC)风险之间的关联。

　　二、研究方法和结果

　　为了达到上文提到的目的，该研究收集了来自88例BE患者的777个可用样本进行浅层全基因组测序(Shallow whole genome sequencing)研究。

　　研究者发现，在时间和空间上，单个样本的拷贝数(CN)都高度可变。虽然某些模式可能在个体水平之间共享，但常出现的是跨基因组的广泛性紊乱。

　　CN的改变不是由细胞异型性程度驱动的，因为在来自进展和非进展患者的非发育不良BE (NDBE)样本中观察到相似的情况。但是，进展者和非进展者之间的CN有很大的不同。例如在1, 4, 9, 11号染色体。进展患者显示出了更大的CN信号。

　　研究表明，在疾病的早期即可观察到，在进展者大基因组区域的中有较高的CN变化率。

　　随后的分析显示，利用CN变异预测模式，来自进展患者的样本被划分为进展高风险，而非进展患者亦被准确划分为进展低风险，与组织病理学无关。

　　此外，50%的进展患者，在确诊前8年或更长时间被CN预测归类为高风险。而那些在被确诊进展为OAC的前8年或更长时间内未检测到CN变异的BE患者，在随后的几年中会发现CN变异，在被确诊前的一到两年，高达78%的BE患者会被CN预测归类于高风险。

　　不难发现，CN变异可以准确预测BE向OAC进展的风险。

　　后的研究显示，根据CN预测模型，54%的进展高风险患者可以接受早期治疗，而51%的进展低风险患者可以进行较少的内镜检查，减少不必要的治疗和监测，以及经济损失和医疗资源浪费。

　　三、总 结

　　本研究阐述观点：基因组拷贝数可以较为准确地预测Barrett 食管患者进展为食管腺癌的风险。

　　不久的将来，相信类似预测癌症进展风险的生物标志物会越来越丰富和精准，为患者减少恐慌，积极面对生活。