中华糖尿病杂志
Chinese Journal of Diabetes Mellitus 중화당뇨병잡지
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显性负效应在胰岛素基因突变所致青少年型糖尿病中的作用
目的 探讨显性负效应(指由于基因突变导致突变型蛋白自身无生理功能且影响另一正常蛋白发挥生理功能的一种干涉现象)在不同类型胰岛素基因突变所致青少年型糖尿病(MIDY)发病机制中的作用.方法 观察3个与MIDY相关的突变型前胰岛素原C(A7)Y、G(B8)S、R(SP6)H对共存的野生型前胰岛素原分泌的影响,并引入一个含有MIDY相关突变但不能形成二硫键的突变型前胰岛素原-DelCys,共分为7组:分别用含有突变型前胰岛素原cDNA的重组质粒和含有人野生型前胰岛素原cDNA的重组质粒共转染293T细胞,设为C(A7)Y组、G(B8)S组、R(SP6)H组和DelCys组,将含有人野生型前胰岛素原cDNA的重组质粒与含有小鼠野生型前胰岛素原cDNA的重组质粒共转染作为正常对照组,将含有人野生型前胰岛素原cDNA的重组质粒与pCMS-EGFP质粒共转染作为阳性对照组,用含有小鼠野生型前胰岛素原cDNA的重组质粒转染293T细胞作为阴性对照组.转染48 h后收集细胞和培养液,采用人特异性胰岛素原放免试剂盒检测细胞内和培养液中人胰岛素原水平.统计学分析采用单因素方差分析及t检验.结果 比较细胞内人胰岛素原水平,各组间差异无统计学意义(F=0.58,P>0.05).比较细胞培养液中人胰岛素原水平,各组间差异有统计学意义(F=297.57,P<0.01).与正常对照组相比,C(A7)Y组和G(B8)S组细胞培养液中人胰岛素原水平明显降低[分别为(135.84±1.89)比(29.28±6.85)、(33.62±10.52)pmol/L,t=22.58、21.66,均P<0.01],R(SP6)H组和DelCys组与正常对照组相比差异无统计学意义(t=0.00、0.39,均P>0.05).结论 与MIDY相关的突变型胰岛素原C(A7)Y和G(B8)S会对共存的野生型胰岛素原产生显性负效应(表现为抑制其胰岛素原分泌),而R(SP6)H突变不产生显性负效应.产生显性负效应的分子机制可能与分子间异常二硫键的形成有关.
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微小核糖核酸miR-766通过靶向调控环腺苷酸活化交换蛋白1促进高糖培养下心肌细胞凋亡
目的 探讨微小核糖核酸miR-766在不同葡萄糖浓度培养的心肌细胞中的表达水平,明确其对心肌细胞凋亡的影响及相关分子机制.方法 在不同葡萄糖浓度条件下(正常糖5 mmol/L、高糖15、25及35 mmol/L)培养的心肌细胞中,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测miR-766的表达差异,以流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡情况,Western blot法检测各组环腺苷酸活化交换蛋白1(Epac-1)、Bax蛋白、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)活化片段蛋白表达水平.采用生物信息学预测miR-766的靶基因,并进一步采用双荧光素酶报告基因法进行验证.组间数据比较采用t检验.结果 与5 mmol/L相比,miR-766在15、25及35 mmol/L组的心肌细胞中表达上调(3.40±0.38,4.61±0.34,6.17±0.42比0.97±0.04,t=11.131～21.493,P<0.05),而转染miR-766抑制剂后,细胞的凋亡率明显降低[(16.43±0.31)％比(26.45±0.31)％,t=-39.566,P<0.05];Western blot结果表明,在人心肌细胞中miR-766高表达者Epac-1的蛋白表达减少(0.48±0.07比1.00±0.12,t=-6.695,P<0.05),而抑制miR-766的表达后Epac-1的表达增加(1.23±0.12比0.70±0.10,t=5.884,P<0.05);荧光素酶报告基因结果表明,miR-766模拟物或抑制剂与Epac-1基因3'-非翻译区野生型报告基因共转染时,报告基因荧光素酶活性明显变化(3.22±0.07比5.01±0.96,6.98±0.61比5.01±0.96,t=-3.239～-3.008,P<0.05);在高糖培养条件下抑制miR-766表达能够部分拮抗高糖对Epac-1蛋白表达的抑制作用(0.80±0.05比0.53±0.05,t=6.810,P<0.05);在miR-766模拟物处理的H9c2细胞中回补Epac-1,caspase-3活化片段蛋白的表达则明显降低(0.67±0.07比1.07±0.12,t=-5.050,P<0.05).结论 在高糖培养的心肌细胞中高表达的miR-766通过靶向调控Epac-1基因的表达,进而促进细胞的凋亡.
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外源性胰岛素致1型糖尿病患者严重水肿一例并文献复习
目的 探讨外源性胰岛素致1型糖尿病严重水肿的临床特点及预后.方法 对32例1型糖尿病合并严重外源性胰岛素性水肿病例进行归纳总结,并回顾分析我院1例病例.结果 出现严重胰岛素性水肿的1型糖尿病患者的临床特点:女性显著多于男性,女:男=3:1,年龄≤20岁的占71.9％(23/32),超过70％(11/15)患者存在低体重,新发1型糖尿病占56.25％(18/32),73.1％(19/26)患者发生水肿前存在糖尿病酮症酸中毒,糖化血红蛋白范围12％～19％,65％(13/20)患者胰岛素用量≤1.5 U·kg-1·d-1,72％(18/25)患者使用胰岛素1周内出现水肿,全身性水肿占48.3％(14/29),周围性水肿占51.7％(15/29),浆膜腔积液占17.2％(5/29),20.7％(6/29)患者存在肝转氨酶升高,体重增加>10 kg的占30.4％(7/23),53.1％(17/32)患者水肿不经治疗自行消退,46.9％(15/32)患者经治疗后水肿消退,66.7％(18/27)患者的水肿在2周内消退.结论 (1)在出现严重胰岛素性水肿的1型糖尿病患者中,女性更多见,低体重、血糖控制差、糖尿病酮症酸中毒等因素出现的频率高.(2)严重胰岛素性水肿是暂时性和自限性的.
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西安市50岁以上人群糖尿病患病率及其合并疾病调查:以社区为基础的研究
目的 调查西安市50岁以上人群中糖尿病患病情况及其疾病负担.方法 西安老年人群糖尿病社区管理计划实施于2014年6月至2016年9月,是一个多中心、以社区为基础的横断面研究,所有人群进行口服葡萄糖耐量试验,应用世界卫生组织标准诊断糖尿病.Logistics回归分析糖尿病患病率的影响因素.结果 在3001名研究对象中,糖尿病患病率为26.3％(789/3001),其中男性和女性患病率分别为29.4％(319/1086)和24.5％(470/1915).城市、郊区和农村人群患病率分别为27.7％、28.7％和17.1％;50～59岁、60～69岁和70岁及其以上人群患病率分别为19.0％、26.4％和40.6％.糖尿病知晓率为57.8％(456/789),男性和女性分别为64.9％(207/319)和53.0％(249/470).自我报告的糖尿病慢性并发症患病率为9.9％(78/789);此外,61.2％(483/789)合并有高血压,46.3％(365/789)和21.9％(173/789)合并超重和肥胖,66.4％(524/789)合并血脂异常,70.1％(553/789)合并代谢综合征.Logistic多因素回归分析显示,年龄、农村人群、糖尿病家族史是糖尿病患病率的独立影响因素(OR=0.617～3.815,均P<0.05).结论 50岁以上人群有着较高的糖尿病患病率和合并疾病.本研究提示应在50岁以上人群中加强糖尿病及其合并疾病的筛查及管控.
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降钙素原乳酸比对糖尿病酮症酸中毒感染的预测价值
目的 通过检测有或无感染的糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者血降钙素原(PCT)/乳酸(Lac)值,评估其在DKA感染的预测价值.方法 收集2014年7月至2017年7月在我院内分泌科及急诊内科就诊的DKA患者81例,根据是否感染分为两组,分别记录患者性别、年龄、糖尿病病程、体质指数(BMI),并明确患者糖尿病类型.入院1 h内抽取急诊血常规、生化、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、PCT并行动脉血气分析,记录白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(N％)、PCT、hs-CRP、Lac、肌酐,计算PCT/Lac值,多因素Logistic分析两组间差异,进一步采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标对感染的预测价值.结果 (1)相较于非感染的DKA患者,感染组在WBC、N％、PCT、Lac以及PCT/Lac显著升高(t=2.183、2.069、2.550、2.144、3.664,均P<0.05);(2)Logistic回归分析显示WBC、N％、PCT以及PCT/Lac的增高均可预测DKA合并感染风险增加(B=0.431、0.551、0.442、0.264,95％CI:1.189～1.990、1.076～1.592、1.110～1.483、1.181～1.798,均P<0.05);(3)WBC、N％、PCT以及PCT/Lac受试者工作特征曲线下面积分别为:WBC:0.793±0.067、N％:0.715±0.073、PCT:0.804±0.063、PCT/Lac:0.908±0.046,PCT/Lac相较于其他指标具有更佳的预测效能.根据ROC曲线约登指数,PCT/Lac相应的截点值为0.25,其预测灵敏度82.35％,特异度86.49％;(4)分别校正性别、年龄、BMI和WBC、N％、PCT、Lac,PCT/Lac>0.25仍为DKA合并感染的独立预测指标(OR=10.021、9.498,95％CI:1.665～60.306、1.535～58.747;均P<0.05).结论 PCT/Lac升高是DKA患者感染的独立相关因素,PCT/Lac>0.25可作为合并感染的诊断切点.
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北京朝阳区社区护士对中国血糖监测临床应用指南(2015年版)知晓情况调查分析
目的 采用问卷调查,分析社区护士对中国血糖监测临床应用指南(2015年版)(以下简称指南)认知程度和血糖监测知识现状,为社区护士开展规范化血糖监测培训提供依据.方法 采用整群抽样方法抽取2017年5月30日社区卫生服务中心在编在岗临床护士415名,其中护士198名,护师185名,主管护师30名,副主任护师以上2名进行问卷调查.所得资料经整理统一录入数据库,计数资料用构成比(％),计量资料用x-±s表示,组间比较用方差分析.结果 通过分析发现,社区护士对指南认知不足,没能做到经常为患者建议自我血糖监测(SMBG)处方者241名,占58.08％.在向患者介绍SMBG相关信息时,信息介绍全面者178名,占42.89％.对指南中推荐的6套自我血糖监测方案对糖尿病管理工作的帮助认知全面者228名,占54.94％.不同科室护士对指南认知得分不同,其中以全科得分高为(20.26±3.00)分,科室间差异有统计学意义(F=8.631,P<0.05).不同社区工作年限护士对指南认知得分不同,其中以11～15年护士得分高为(21.21±3.65)分,组间差异有统计学意义(F=7.689,P<0.05).血糖监测知识平均得分(20.21±3.90)分,良好及合格180名(43.37％),不合格235名(56.63％).无职务护士血糖监测知识良好及合格172名(46.36％);有职务护士良好及合格8名(18.18％).结论 社区护士对指南作用认知有待进一步提高,血糖监测知识掌握有待进一步熟练,健康教育宣教及培训有待进一步规范.
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微量白蛋白尿与2型糖尿病患者肾小球滤过率下降的相关性
目的 了解2型糖尿病患者微量白蛋白尿、肾小球滤过率下降是否平行.方法 2013年4月至2015年3月纳入北京市27个社区卫生中心已确诊的2型糖尿病患者1814例为研究对象,进行体格检查及尿白蛋白肌酐比(ACR)、血肌酐等相关实验室检查,应用慢性肾脏病流行病学合作研究公式(CKD-EPI)、Cockcroft-Gault公式(CG)和简化肾脏病膳食改良公式(MDRD)计算预估肾小球滤过率(eGFR),分别记为eGFREPI、eGFRCG、eGFRMDRD.两组数据均值比较应用t检验,中位数比较应用Mann-Whitney检验,率的比较应用卡方检验,相关性检验应用Spearman相关分析.结果 纳入男性754人(41.6％),女性1060人(58.4％),平均年龄(61±9)岁.ACR与eGFREPI(r=-0.013)、eGFRCG(r=-0.014)、eGFRMDRD(r=-0.007)无相关性(均P>0.05).2型糖尿病患者微量白蛋白尿与eGFR下降不平行,83.3％(15/18)的大量白蛋白尿的男性患者和50％(11/22)的大量白蛋白尿的女性患者eGFR正常;21％(101/482)的男性患者和30.7％(238/776)的女性患者尿白蛋白尚正常而eGFR<90 ml·min-1·(1.73 m2)-1,2.5％(12/482)的男性患者和3.4％(26/776)的女性患者尿白蛋白尚正常而eGFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1.结论 2型糖尿病患者尿微量白蛋白不能完全反映肾功能受损情况.
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2型糖尿病大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9的表达及意义
目的 观察2型糖尿病(T2DM)大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的表达,并探讨其与海马损伤的关系.方法 选取13周龄、体重(290±10)g的雄性GK大鼠19只作为模型组,另选与GK大鼠具有基因同源性的同周龄、体重(290±10)g的雄性Wistar大鼠17只作为正常对照组,分别于喂养2、10周后测量体重、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),喂养10周后测量空腹C肽(FCP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力.采用HE染色法观察海马组织病理改变,免疫组织化学法定性观察PCSK9表达,Western blot法定量检测PCSK9、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因表达.组间比较采用t检验.结果 喂养2周和10周后,模型组FPG、HbA1c、TC、HOMA-IR均显著高于同时间对照组(t=-29.305～7.813,均P<0.05);喂养10周后模型组FCP、体重低于对照组(分别为t=5.850、9.574,均P<0.05).Morris水迷宫实验显示,与对照组相比,10周后模型组大鼠定位航行实验中逃避潜伏期显著延长,空间探索实验中平台所在象限停留时间显著缩短[对照组(24.2±3.7)s比模型组(17.8±3.3)s,t=6.599,P<0.05].免疫组化结果显示,与对照组相比,模型组大鼠海马中PCSK9表达增多.Western blot结果显示,模型组PCSK9、caspase-3表达量明显高于对照组(分别为0.517±0.103比0.806±0.114,0.021±0.004比0.136±0.019,t=-11.038、-19.598,均P<0.05),Bcl-2表达量减少(t=8.099,P<0.05).结论 PCSK9在T2DM大鼠海马组织表达增加,其可能参与了T2DM大鼠海马组织的损伤过程.
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胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并银屑病的研究进展
研究证实2型糖尿病(T2DM)的发病机制与炎症密切相关,有学者指出内脏脂肪的慢性全身性炎症状态是造成肥胖诱导的胰岛素抵抗的一个重要原因[1-2].因此,抑制炎症是治疗T2DM的一种重要治疗策略.银屑病是一种常见的皮肤病,其特征是慢性炎症伴不同程度的脱屑、红斑、瘙痒和斑块形成.有研究显示,辅助性T细胞(helper T cell, Th)-1、Th-17和炎性细胞因子如白细胞介素(interleukin, IL)-17、IL-22、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等参与银屑病的发病机制[3].近年常用的一种降糖药物胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(receptor agonists,RAs)可通过减少组织内的炎性细胞因子和免疫细胞的产生,可发挥一定的抗炎作用[4].本文将对GLP-1 RAs在T2DM合并银屑病中的治疗作用及其可能机制进行阐述.
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高脂低碳饮食在2型糖尿病治疗中的应用进展
高脂低碳饮食(high-fat and low-carbohydrate diet)即生酮饮食(ketogenic diet),是一类以高脂肪、低碳水化合物为主,加上适量蛋白质组成的饮食方案.这种饮食方案早是从治疗癫痫的饥饿疗法(即禁食不禁水)演化而来的,由美国医师Wilder[1]于1921年建立,他发现采用生酮饮食可以使机体产生酮体模拟饥饿状态,能够有效抑制癫痫的发生,随后这种饮食被广泛应用于癫痫的治疗中,特别对儿童难治型癫痫的治疗有非常显著的效果,在一定情况下甚至可以代替药物治疗[2].随着对高脂低碳生酮饮食研究的不断深入,其应用也不断扩大,目前已经用在糖尿病、神经性疾病、肿瘤等多种疾病的治疗中,本文主要综述高脂低碳生酮饮食及相关饮食方案在糖尿病治疗方面的应用及目前的进展.
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细胞外囊泡在胰岛功能调控中的作用
细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)在1980年被首次定义为循环的、膜包裹的纳米级囊泡(包含微泡、外泌体、凋亡小体等),从细胞的核内体途径释放.其内容物包含蛋白、脂质、核酸等,可影响靶细胞的表型和功能.近年研究发现EVs与糖尿病的发生发展息息相关,EVs在循环中的含量与波动可作为糖尿病及相关并发症诊断和预后潜在的生物标记物.胰岛是调控血糖的核心器官,越来越多的证据支持EVs介导了胰岛内部以及胰岛和其他器官间的沟通与交流从而调控胰岛功能.本文将针对EVs的基本特性、在糖尿病中的表达及对胰岛功能的调控进行简要概述.
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胰岛α细胞功能再认识
胰岛α细胞、β细胞分别通过分泌胰高糖素和胰岛素,共同维持体内糖代谢稳态平衡.在糖尿病发生胰岛β细胞功能障碍及数量减少的同时,常伴随胰岛α细胞的增生和高胰高糖素血症[1].传统观点认为,后者是造成糖尿病"高糖毒性"、从而持续损伤胰岛β细胞功能的重要因素.随着胰岛内源性胰高糖素样肽-1(GLP-1)及其受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)信号系统以及代谢应激下胰岛β细胞去分化现象的发现,人们对胰岛α细胞的功能作用有了全新的认识[2].近年来多项研究表明,胰岛α细胞具有高度可塑性,在特定条件下可自发或被诱导转分化为β细胞,从而成为重获功能性胰岛β细胞群的可能来源[3].胰岛内除了经典的胰岛素、胰高糖素旁分泌调节途径外,α细胞介导的胰岛内源性GLP-1/GLP-1R系统的激活是机体应对代谢应激损伤的重要适应性代偿反应,体现了α细胞对β细胞的调节保护[4].本文主要叙述胰岛α细胞的功能及其研究进展,以期为糖尿病时胰岛β细胞的调控保护策略并重获功能性胰岛β细胞群提供新的研究方向.
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了解胰岛δ细胞
糖尿病是以血糖升高为特征的代谢性疾病.目前认为,胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗是糖尿病发生的关键因素.由于胰岛是体内唯一分泌胰岛素的组织,长期以来胰岛中分泌胰岛素的β细胞被人们广泛关注,研究胰岛β细胞的数量和功能变化一直是人们研究糖尿病的热点.然而,胰岛是由多种内分泌细胞构成的细胞团,除β细胞外,还包括分泌胰高糖素的 α 细胞,分泌生长抑素(somatostatin)的δ细胞,分泌胃饥饿素的ε细胞以及分泌胰多肽的PP细胞等.胰岛内部的细胞环路调节对维持正常的胰岛β细胞数量和功能都至关重要,因此近年来胰岛β细胞的去分化、其与胰岛α细胞或δ细胞之间转分化以及胰岛细胞环路等逐渐成为新的研究热点.基于这些研究热点发展针对性的干预策略有可能为治疗糖尿病提供新的思路.
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胰岛与机体多器官间的通讯
糖尿病出现血糖稳态失衡的主要病因之一是伴或不伴胰岛素抵抗的胰岛功能障碍.在2型糖尿病(T2DM)早期,β细胞通过体积增大、数量增多、分泌能力增强以应对胰岛素抵抗带来的胰岛素需求.然而长期超负荷工作终会导致β细胞功能衰竭与高血糖的发生.研究发现,在此过程中,不仅胰岛内部各细胞间存在复杂的信号交流,外周组织脏器如脂肪、肝脏、骨骼肌、肠道等所释放的激素、调控因子、代谢产物均参与了与胰岛的通讯(图1).这些研究结果也为促进β细胞新生、恢复胰岛功能提供新的治疗思路与靶点.现就胰岛与机体多器官间的通讯作一概述.
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心力衰竭的影响
心力衰竭(心衰)和2型糖尿病(T2DM)互为风险因素[1-2],因此,临床上心衰合并T2DM的情况很常见.心衰患者的T2DM患病率为10％～23％[3],T2DM患者的心衰患病率为40％～50％[4],且心衰是T2DM患者的第二大初始心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)表现[5].心衰的5年死亡率高达40％～50％[6],T2DM合并心衰时,其心血管死亡风险进一步升高:对于保留射血分数的心衰(heart failure with preserved ejection fraction, HfpEF,即左心室射血分数≥50％)患者,合并糖尿病时心血管死亡和心衰住院的未校正风险比(hazard ratio, HR)为2.0 (95％CI:1.70,2.36);对于射血分数降低的心衰(heart failure with reduced ejection fraction, HfrEF,即左心室射血分数<40％)患者,其未校正的HR为1.60 (1.44,1.77) [7-8].
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
