Nrf2/ARE通路对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用
摘要: 目的 用Nrf2/ARE通路激活剂上调Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶在胰岛B细胞中的表达,观察其对T2DM大鼠胰岛B细胞形态结构的影响.方法 建立T2DM大鼠模型,分为糖尿病模型组(DM组)、tBHQ干预组(tBHQ组),同时设正常对照组(NC组).连续干预8周后处死各组大鼠,检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平,观察胰岛细胞形态结构及凋亡,ELISA检测血清及胰腺组织中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平,Western blot检测胰腺总Nrf2、核Nrf2蛋白表达.结果 DM组FBG和FINS水平分别较NC组明显增高和降低(均P=0.000),tBHQ组FBG和FINS水平分别较DM组明显降低和增高(均P=0.000).与NC组比较,DM组胰岛细胞数目明显减少,出现肿胀、坏死,凋亡增加,tBHQ组胰岛细胞较DM组明显改善.与NC组比较,DM组血清及胰腺组织中MDA、TNF-α水平显著升高,T-SOD水平显著降低(均P=0.000);tBHQ组血清及胰腺组织中MDA、TNF-α水平较DM组明显降低,T-SOD水平明显升高(均P=0.000).DM组总Nrf2、核Nrf2蛋白的表达均较NC组显著降低(P总nrf2=0.000,P核Nrf2=0.006),与DM组比较,tBHQ组总Nrf2、核Nrf2蛋白的表达均明显增加(均P=0.000).结论 激活Nrf2/ARE通路可通过上调Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶在胰岛B细胞中的表达来减轻氧化应激和慢性炎症反应对胰岛B细胞的进一步损伤.
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术前甲状腺球蛋白水平与甲状腺乳头状癌严重程度的关系
目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者术前血清甲状腺球蛋白水平(Tg)与疾病严重程度之间的关系.方法 回顾性研究南京医科大学附属淮安第一医院甲状腺乳腺外科2013年1月至2017年12月经手术病理确诊PTC患者334例,通过x2检验比较Tg高水平组及低水平组临床参数间关系.通过Logistic回归分析影响PTC患者甲状腺外侵袭及淋巴结转移的危险因素.结果 Tg高水平组的年龄、多发病灶、肿瘤大直径、甲状腺外侵袭、淋巴结转移、T分期及TNM分期均显著高于低水平组(P<0.05).肿瘤大直径>2 cm(P=0.031)和术前血清Tg水平>17.21 ng/ml (P=0.028)为预测甲状腺外侵袭的独立危险因素.女性为淋巴结转移的保护性预测因素(P<0.001),肿瘤大直径>2 cm (P=0.007)和术前Tg>25.40ng/ml (P=0.016)为预测淋巴结转移的独立危险因素.结论 术前血清Tg水平可作为PTC患者合并甲状腺外侵袭和淋巴结转移的独立危险因素,在一定程度上有助于预测甲状腺疾病严重程度.
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腹腔镜胃旁路术在2型糖尿病患者中的临床应用
目的 评价腹腔镜胃旁路术(laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass,LRYGB)在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者中的临床应用效果.方法 回顾性分析2013年12月至2015年12月于杭州市萧山区第一人民医院行腹腔镜胃路旁术患者83例,按体质量指数(BMI)不同分为低BMI组(25≤LBMI<28)、中BMI指数组(28≤IBMI<32)、高BMI指数组(HBMI≥32),比较3组T2DM患者腹腔镜胃旁路术的临床疗效及手术并发症,观察糖脂代谢指标变化情况,采用Cox风险回归模型评估影响T2DM患者手术并发症的因素.结果 全组出现1例(HBMI组)术中转开腹手术,其余均顺利完成腹腔镜手术;手术时间、术中出血量和术后并发症与BMI指数成正比,且组间比较差异有统计学意义(P<0.05);全组术后副反应主要以轻度消化道反应为主.不同BMI组在术后1、3、6及12个月的空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、餐后2h血糖、HbA1C和总胆固醇水平重复测量与组别交互作用差异均具有统计学意义(P<0.05);3组糖尿病缓解率分别为89.5%、89.3%和91.7%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).Cox多因素分析结果显示总胆固醇是影响术后并发症的独立预后因素(HR=0.47、95% CI=0.26~0.85、P=0.01).结论 LRYGB对T2DM患者安全性高,糖尿病临床疗效尚可,可有效改善糖脂类代谢,BMI的升高会提高LRYGB并发症的发生率,总胆固醇是术后并发症的独立预后因素.
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诺和锐30与二甲双胍治疗糖尿病合并骨质疏松的疗效比较
目的 比较诺和锐30R与二甲双胍治疗糖尿病合并骨质疏松的临床效果.方法 收集2013年9月至2017年4月在温州医科大学附属第二医院治疗且符合标准的117例2型糖尿病合并骨质疏松患者的临床资料,依据治疗方式不同将患者分为二甲双胍组(53例)和诺和锐组(64例),两组患者的一般资料具有可比性,二甲双胍组患者采用钙剂、阿仑膦酸钠联合二甲双胍治疗,诺和锐组采用钙剂、阿仑膦酸钠联合诺和锐30治疗,连续治疗6个月.记录两组患者治疗前后腰椎、股骨颈、大转子及Ward三角骨密度(bonemineral density,BMD)、血清骨钙素(osteocalcin,BGP)、骨源性碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、口β胶原降解产物(β-cross-linked C-telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)、1,25羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25-(OH)2D3]水平、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2h plasma glucose,2hPG)及糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HBA1c)水平及治疗过程中的不良反应.结果 二甲双胍组患者治疗前后各部位BMD差异无统计学意义(P>0.05),诺和锐组患者治疗后各部位BMD显著高于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05),诺和锐组患者治疗后血清β-CTX水平显著低于二甲双胍组(P<0.05),血清BGP、ALP、125-(OH)2D3水平显著高于二甲双胍组(P<0.05),两组患者治疗后FPG、2hPG、HBA1c水平差异均无统计学意义(P>0.05),二甲双胍组和诺和锐组患者总不良反应发生率为28.30%及25.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 诺和锐30R可有效改善2型糖尿病合并骨质疏松患者的骨代谢水平,维持骨重建平衡,减少骨量的丢失,提高BMD,效果较为显著.
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左甲状腺素替代疗法对甲状腺功能减退症患儿生长发育、炎症因子及激素水平的影响
目的 探讨左甲状腺素替代疗法对甲状腺功能减退症患儿的临床疗效.方法 选取2015年4月至2016年12月在温州市中西医结合医院儿科就诊的45例甲状腺功能减低症患儿为观察组,同期体检的45例健康儿童为对照组.对照组患儿常规饮食,注意营养均衡;观察组患儿在饮食指导的基础上给予左甲状腺素钠,连续治疗6个月.对两组患儿治疗前后甲状腺功能、胰岛素样生长因子、生长发育及炎症因子水平进行检测.结果 治疗3个月及6个月后,观察组患儿FT3、FT4、IGF-1、IGFBP-3及IGF-1/IGFBP-3水平均较治疗前显著上升,TSH水平较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患儿治疗6个月后FT3、FT4、TSH、IGF-1、IGFBP-3及IGF-1/IGFBP-3水平分别为:(7.17 ±0.06)pmol/L、(18.27±1.05)pmol/L、(2.74±0.07)mU/L、(207.67±9.06).μg/L、(0.46±0.02)mg/L及(34.59±1.97),与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月及6个月后,观察组患儿身高、体重、骨钙素及1,25-(OH)2D3水平均较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗6个月后与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 左甲状腺激素替代治疗能显著改善甲状腺功能低下患儿甲状腺功能,增加甲状腺相关激素及胰岛素样生长因子的水平,促进患儿生长发育,效果显著,值得临床进一步推广应用.
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多囊卵巢综合征患者Th1/Th2失衡的临床意义
目的 研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者外周血中辅助性T细胞(Th)中Th1和Th2细胞的变化,探讨Th1/Th2失衡在PCOS发病中的意义.方法 选择41例在杭州师范大学附属医院门诊确诊为PCOS的患者为PCOS组;另选取25例常规体检的健康女性为对照组.抽取2组的外周静脉血8ml,分离血清,化学发光法检测性激素水平;获取外周血单个核细胞(PBMCs),ELISA检测γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)细胞因子;流式细胞术检测Th1和Th2细胞.对结果进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 ELISA结果显示,与对照组相比,PCOS组外周血中细胞因子IL-4水平和Th2细胞比例无明显改变(P>0.05);IFN-γ水平显著升高[对照组:(54.2±18.7)pg/ml,PCOS组:(136.8±24.6)pg/ml,P<0.05)];流式结果显示,与对照组相比,PCOS组Th2细胞比例无明显改变(P>0.05),而Th1细胞比例[对照组:(5.7±0.6)%,PCOS组:(14.3±1.1)%,P<0.05]及Th1/Th2比值显著增加(对照组:2.1±0.3,PCOS组:4.4±0.5,P<0.05).相关分析显示,PCOS组Th1/Th2比值与LH(r=0.512,P=0.034)、LH/FSH (r=0.584,P=0.028)和T呈正相关(r=0.631,P=0.016).结论 PCOS患者体内存在向Th1偏移的Th1/Th2失衡,可能与性激素水平紊乱密切相关.
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结节型肌肉结节病MRI表现与病理对照研究
目的 对比分析结节型肌肉结节病的MRI影像表现与病理表现,探讨肌肉结节病的MRI影像特征,提高对肌肉结节病的影像诊断的认识.方法 收集宁波市第二医院及浙江省人民医院2012年3月至2017年1月经病理证实的结节型肌肉结节病6例,回顾分析其MRI影像资料、手术所见、病理表现,并结合文献资料对其MRI影像特征进行讨论.结果 3例为一侧小腿腓肠肌单个病灶,1例为一侧大腿前内侧肌多个病灶,2例为两侧小腿腓肠肌多个病灶;6例患者均行MRI平扫及增强检查;MRI平扫均表现为沿肌纤维走行的条状或梭形略短TI长T2信号,占位效应不明显,横断位T2WI和增强T1WI病灶中心呈“黑色星芒征”,沿病灶长轴切面图像可见“三层条纹征”;增强后实质强化明显,中心轻度强化;5例较大病灶周围可见类似小结节样卫星病灶,4例在远处肌群可见类似小结节强化影.病理表现:肌纤维、肌间见上皮细胞、多核组织细胞集聚的肉芽肿性炎,伴或不伴淋巴细胞浸润;结节内未见干酪样坏死,结节可见融合.结论 MRI上表现为沿肌纤维走形条状或梭形病灶、可见“三层条纹征”和“黑色星芒征”、周围肌群可见强化小结节的特征,有助于对结节型肌肉结节病的诊断和鉴别诊断.
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子宫内膜异位症患者血清syndecan-1及MMP-9水平变化及其临床意义
目的 探究不同分期子宫内膜异位症患者血清syndecan-1及MMP-9水平变化.方法 收集2014年7月至2016年8月在浙江台州市第一人民医院住院治疗的子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)患者94例,Ⅰ期20例、Ⅱ期27例、Ⅲ期28例、Ⅳ期19例,同时选择在浙江台州市第一人民医院正常查体的健康妇女42例作为对照组.空腹状态下采用ELISA法检测EMS组和对照组血清多配体蛋白多糖-1(syndecan-1)及基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平.结果 EMS组血清可溶性syndecan-1 (4040.3±467.2)μg/L和MMP-9(130.9±13.5)μg/L水平显著高于对照组(P<0.05);随着EMS分期的增高,血清可溶性syndecan-1(Ⅰ期:(3 216.7±512.5)μg/L,Ⅱ期:(3 833.6±44&7)μg/L,Ⅲ期:(4 342.8±379.8)μg/L,Ⅳ期:(4 755.3±421.6)μg/L)和MMP-9(Ⅰ期:(112.4±14.7)μg/L,Ⅱ期:(123.5±13.3)μg/L,Ⅲ期:(136.6±12.9)μg/L,Ⅳ期:(152.7±15.8)μg/L)水平均显著上升(P<0.05);EMS患者增生期和分泌期血清可溶性syndecan-1和MMP-9水平差异无统计学意义(P>0.05);血清可溶性syndecan-1水平(r=0.832,P=0.000)和MMP-9水平(r=0.764,P=0.000)均和EMS分期呈正相关;血清可溶性syndecan-1和MMP-9水平之间呈正相关(r=0.684,P=0.000).结论 血清可溶性syndecan-1和MMP-9在EMS患者呈现高水平状态,其血清水平与月经周期无关,2者可能通过协同作用参与EMS的发病及病情进展.
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卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜治疗前后调节性T细胞和辅助性T细胞17的表达及意义
目的 探讨腹腔镜治疗前后卵巢子宫内膜异位囊肿(ovarian endometrioma,OEM)患者体内调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的变化及其临床意义.方法 选择因“卵巢子宫内膜异位囊肿”在浙江省温州市中医院行腹腔镜手术且术后经病理确诊的OEM患者36例为观察组,同期选择因输卵管阻塞行腹腔镜诊查术的患者25例为对照组.分别收集对照组和观察组术前和术后3个月外周血及2组术中腹腔液.ELISA检测血清和腹腔液中白细胞介素IL-17、IL-22、IL-23、IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)水平,流式细胞术检测外周血中调节Treg和Th17比例.结果 与对照组术前相比,观察组术前血清中IL-17、IL-22和IL-23显著增高,IL-10和TGF-β水平显著降低(P<0.05);与对照组术中腹腔液相比,观察组以上指标与术前血清中呈相似的变化规律;观察组术前外周血中Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例显著降低(P<0.05).与术前相比,对照组术后血清中IL-17、IL-22、IL-23、IL-10、TGF-β水平和外周血Th17、Treg细胞比例无显著变化,观察组术后血清中IL-17、IL-22和IL-23及外周血Th17细胞比例显著降低,血清中IL-10和TGF-β水平显著升高(P<0.05).结论 OEM患者体内Treg和Th17细胞比例失衡及其相关细胞因子表达紊乱,可能是其病情发生发展的重要因素;检测Treg/Th17细胞及其细胞因子,对评估OEM病情的严重程度和判断手术疗效及预后具有指导意义.
关键词: 卵巢子宫内膜异位囊肿 Treg细胞 Th17细胞 -
细胞DNA定量分析技术在乳腺癌诊断中的应用价值
目的 探讨细胞DNA定量分析技术(DNA image cytometry,DNA-ICM)在乳腺癌诊断中的应用价值.方法 收集2014年8月至2017年10月因乳腺或腋窝肿块就诊于安徽医科大学第一附属医院普外科和肿瘤科患者173例,其中乳腺癌100例,良性疾病73例.局部穿刺标本分别行DNA-ICM和液基细胞学检查(liquid-based cytology,LBC)检查后,将2者结果进行对比.结果 DNA-ICM在乳腺癌诊断中的敏感度为82.0%、特异度为100.0%,LBC的敏感度为69.0%、特异度为97.3%,DNA-ICM的敏感度高于LBC,差异有统计学意义(P=0.033).所有乳腺组织中DNA-ICM检查的敏感度为83.3%,特异度为100.0%,LBC检查的敏感度为64.8%,特异度为97.5%,DNA-ICM检查的敏感度高于LBC(P=0.028).腋窝组织中DNAdCM检查的敏感度为80.4%,特异度为100%,LBC检查的敏感度为73.9%,特异度为97.0%,DNA-ICM的敏感度高于LBC检查,但2者差异无统计学意义(P=0.456).DNA-ICM联合LBC检查敏感度为93.5%,高于LBC检查(P=0.024),显示联合检查效果优于LBC.结论 DNA-ICM在乳腺癌诊断中具有较大价值,可与LBC联合应用于乳腺癌的诊断.
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急性重型颅脑损伤患者血糖水平对预后的影响
目的 探讨急性重型颅脑损伤患者不同血糖水平与患者预后的关系.方法 回顾性分析武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院)神经外科2014年6月至2017年6月120例急性重型颅脑损伤患者的临床资料,依据入院格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为重型颅脑损伤组及特重型颅脑损伤组,分析患者入院时、术后第1、3、7及14天血糖变化水平与预后情况.另外依据患者入院时血糖水平分为正常血糖组,血糖值6.1~10.0 mmol/L组,血糖值>10 mmol/L组,采用出院3个月后的格拉斯哥结果评分(GOS)评估患者的预后,分析不同血糖组患者血糖水平与GOS评分的关系.结果 特重型颅脑损伤组血糖水平高于重型颅脑损伤组,差异有统计学意义(P<0.05).重型颅脑损伤组GOS评分预后良好54例,预后不良16例,预后良好率为77.1%;特重型颅脑损伤组预后良好28例,预后不良22例,预后良好率为56%,2组比较差异有统计学意义(x2=6.025,P=0.014).正常血糖组患者预后良好23例,预后不良4例,预后良好率为85.2%(23/27);血糖6.1~10.0 mmol/L组患者预后良好30例,预后不良8例,预后良好率为78.9% (30/38);血糖>10 mmol/组预后良好31例,预后不良24例,预后良好率为56.4%(31/55).随着入院血糖升高,患者预后良好率下降而预后不良率升高,差异有统计学意义(x2=9.283,P=0.010).结论 急性重型颅脑损伤患者血糖水平与患者不良预后有关,高血糖严重影响重型颅脑损伤患者的预后,但血糖控制水平仍需进一步研究.