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脱氢表雄酮对兔骨关节炎软骨和滑膜中MMP-3、TIMP-1和IL-1βmRNA表达的影响
目的观察关节腔内注射脱氢表雄酮(DHEA)对兔骨关节炎软骨和滑膜中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和白细胞介素-1β(IL-1βmRNA表达的影响.方法20只新西兰大白兔行单侧前交叉韧带切除术,术后4周后分为实验组和对照组.实验组关节腔内注射100μmol/LDHEA(溶于二甲基亚砜),每周1次,连续5周,对照组注射同剂量的二甲基亚砜.术后9周处死兔子,取膝关节行大体观察,用逆转录聚合酶链反应方法检测关节软骨和滑膜中MMP-3、TIMP-1和IL-1βmRNA的表达.结果大体观察显示实验组软骨和滑膜病变程度轻于对照组.实验组软骨和滑膜中MMP-3mRNA的表达水平显著低于对照组(均P＜0.05),而TIMP-1mRNA的表达显著高于对照组(均P＜0.05).实验组软骨中IL-1βmRNA的表达与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05),而滑膜中IL-1βmRNA的表达显著低于对照组(P＜0.01).结论DHEA能有效延缓兔骨关节炎的进展.下调软骨、滑膜中MMP-3和上调软骨、滑膜中TIMP-1的表达及下调滑膜中IL-1β的表达可能是DHEA对骨关节炎的作用机制.
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脱氢表雄酮对衰老大鼠线粒体外周型苯二氮(艹卓)卓受体的影响
目的:观察脱氢表雄酮(DHEA)对衰老模型大鼠大脑皮质线粒体外周型苯二氮(艹卓)受体(PBRs)的影响,探讨PBRs在脑老化中的作用.方法:Sprague-Dawley大鼠随机分为溶媒对照组和药物治疗组.实验动物连续注射D-半乳糖(100 mg·kg-1,qd,共56次)制备衰老动物模型.溶媒对照组、药物治疗组动物分别同时注射二甲基亚砜或DHEA,隔日一次,共28次.利用Morris水迷宫测试学习记忆能力后动物断头,采用梯度离心法制备大脑皮质线粒体,应用放射配基结合试验测定PBRs大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(KD).结果:与溶媒对照组比较,药物治疗组Bmax显著升高,KD无显著变化,动物学习记忆能力显著改善.大脑皮质线粒体PBRs特异结合活性与迷宫试验动物逃避潜伏期、平台象限游泳距离和时间显著相关(P＜0.05).结论:大脑皮质线粒体PBRs表达量与衰老动物学习记忆功能密切相关.DHEA可以增加脑组织PBRs的表达量,并改善衰老动物智能状态.
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脱氢表雄酮对大鼠骨关节炎影响的实验研究
目的:研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠实验性骨关节炎(OA)的影响.方法:40只大鼠随机分4组:正常对照组、模型对照组、DHEA大、小剂量组.除正常对照组外,其余3组右膝木瓜蛋白酶关节腔注射法建立OA模型.然后DHEA大、小剂量组两组右膝分别关节腔注射50 μmol·L-1 和100 μmol·L-1的DHEA溶液150 μl,正常对照组、模型对照组两组右膝均注入生理盐水150 μl,每周2次,注射5周.6周后处死大鼠,大体形态学、组织学、生化及免疫组化的方法评价关节软骨情况.结果:手术显微镜下观察,见DHEA大、小剂量组两组软骨损害均较模型对照组明显减轻.DHEA大、小剂量组Mankin's评分、关节腔冲洗液一氧化氮含量、滑膜丙二醛含量及关节软骨基质金属蛋白酶-1和9的表达均较模型对照组显著降低,DHEA大剂量组上述指标均较DHEA小剂量组显著降低.且两组关节腔冲洗液和血清超氧化物歧化酶活性均较模型对照组显著升高,DHEA大剂量组上述指标升高均较DHEA小剂量组更明显.结论:DHEA对OA软骨有保护作用,且存在剂量依赖性,保护机制可能是抑制关节软骨基质金属蛋白酶表达、减少一氧化氮释放和增强抗氧化作用.
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脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响
目的:观察慢性轻度应激(CMS)小鼠模型的自发活动与认知行为变化,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及药物脱氢表雄酮(DHEA)的干预作用.方法:连续 3 wk 对小鼠采用7种不可预知的应激原建立CMS模型,设DHEA低、高两个药物治疗组,用自发活动和水迷宫法测定行为改变,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变.结果:CMS组小鼠自发运动明显减少,寻找平台潜伏期明显延长,DHEA补充后可有效改善上述行为变化;CMS组小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与正常对照组比较显著减少(P<0.05).使用DHEA后,恢复至正常水平.结论:CMS可使动物的自发运动减少,并使其空间学习记忆功能减退,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关.补充DHEA可有效缓解上述变化,以低剂量效果好.
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神经甾体的合成和代谢及其对神经系统作用
神经甾体是指存在于中枢和外周神经系统,不需依赖于内分泌腺体的甾体激素,包括孕烯醇酮、孕酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮等,由胆固醇或其前体在相应酶的作用下在神经系统合成.神经甾体可以通过作用于GABAA受体、NMDA受体和σ受体发挥作用.它们对记忆、睡眠、惊厥、细胞兴奋性毒性等产生相应的作用,为某些疾病的治疗指明方向.
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β雌激素受体介导脱氢表雄酮对OPG/RANKL的升调节
目的 探讨β雌激素受体( ERβ)介导脱氢表雄酮(DHEA)对成骨细胞骨保护素/细胞核因子κB受体活化因子配体(OPG/RANKL)的调节作用.方法 构建ERβ沉默表达( pLVTHM-GFP/ERβ-shRNA)和ERβ高表达(pWPT-ERβ)重组质粒,并转染人成骨细胞系hMG63,使hMG63的ERβ沉默表达(hMG63-shERβ)和高表达(hMG63-ERβ).有或无U0126(丝裂原活化蛋白激酶信号途径中特异抑制分子)作用后,给予生理浓度(10-7 mol· L-1)的DHEA作用24、48和72 h,ELISA和Western blot法分别检测hMG63培养上清中OPG和细胞中RANKL蛋白表达；Western blot法检测丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)信号途径中pERK1/2、JNK和p38分子的表达.结果 给予DHEA作用48和72 h后,hMG63分泌的OPG明显增高(P＜0.01),而RANKL表达无明显变化；与hMG63细胞相比较,在DHEA作用下hMG63-shERβ和hMG63-ERβ组的ERα表达无明显改变；而hMG63-ERβ细胞中ERβ表达增高,伴随着pERK1/2和OPG的升高(P＜0.05,P＜0.01)；相反,hMG63-shERβ组ERβ表达减少并伴随pERK1/2和OPG分泌的降低(P＜0.05).另外,DHEA对pERK1/2和OPG的升调节可部分被U0126阻断.结论 ERβ可能通过激活pERK1/2-MAPK途径介导了DHEA对成骨细胞OPG/RANKL的调节.
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脱氢表雄酮对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响
目的 研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响.方法 不同剂量(1、10、100 μmol·L~(-1))的DHEA处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,采用免疫细胞化学法测定神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的变化.结果 与对照组相比,低、中、高剂量DHEA使NR2B表达分别增加15.6%、19.9%、49.4%(P<0.05或P<0.01);使GBR1表达分别增加4.3%(P>0.05)、14.5%、58.5%(P<0.05或P<0.01).结论 DHEA可增强氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1的表达水平.
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脱氢表雄酮增强双丁酰环磷酰苷促进细胞分化的作用及可能机制
目的观察脱氢表雄酮(DHEA)是否能增强cAMP的类似物双丁酰环磷酰苷(DbcAMP)促进神经突起的形成和生长及可能的机制.方法利用NG108-15细胞这一具有神经元形态和功能的细胞系,在药物处理后,倒置显微镜下观察突起的生长状况,并测定突起的长度和有突起的细胞数;明胶酶谱分析NG108-15细胞在药物处理后,上清的基质金属蛋白酶(MMP)MMP-9和MMP-2的分泌和酶的活性的变化.结果①DHEA和DbcAMP 可抑制NG108-15细胞的增殖;②DHEA可增强DbcAMP促进NG108突起生长的作用.DbcAMP可以诱导NG108细胞突起的形成和生长,而DHEA与DbcAMP同时作用,NG108-15细胞突起的长度明显增加,而且有突起的细胞数也明显增多,DHEA的剂量越高,这种促NG108-15细胞突起生长的作用越明显.③基质金属蛋白酶参与神经元的分化.DbcAMP能诱导MMP-9和MMP-2的分泌,与之相比,DHEA+DbcAMP使NG108-15细胞的MMP-9和 MMP-2 的分泌明显增多,且具有剂量依赖关系.结论 DHEA具有增强DbcAMP促进NG108-15细胞突起形成和生长的作用,其机制与促MMP-9 和MMP-2分泌增多有关.
关键词： 脱氢表雄酮 双丁酰环磷酰苷 NG108-15细胞:基质金属蛋白酶 分化 -
脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下不孕症患者中的应用
目的：：探讨脱氢表雄酮( DHEA)在卵巢储备功能低下( DOR)不孕症患者中的治疗效果。方法：30例DOR不孕症患者连续3个月DHEA治疗。比较其治疗前后各项储备指标的变化，观察治疗后诱发排卵率、临床妊娠率、流产率等。结果：患者服用DHEA 3个月后，月经周期第3天卵泡刺激素、卵泡刺激素/黄体生成素、雌二醇均较治疗前明显下降(P<0.01)，窦卵泡计数明显增加(P<0.01)；诱发排卵成功24例，排卵率达80.00%；11例成功妊娠，累积妊娠率达45.83%，其中2例患者孕2个月流产，流产率18.18%。结论：DHEA能改善DOR患者卵巢储备功能，增加患者对促排卵药物的敏感性，诱发排卵成功率高，卵子质量也相应提高，能获得较好的临床妊娠率，且不良反应小。
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冬季的“养生宠儿”——红薯
据《本草纲目》等古代文献记载,红薯"补虚乏、益气力、健脾胃、强肾阴"、"长寿少疾".《中华本草》谓其"味甘、性平,归脾、肾经","补中活血、益气生津、宽肠胃、通便秘".而近世卫组织评选的佳健康食品中,红薯被评为13种佳蔬菜之一.现代医学认为,红薯的保健功能主要有以下几个方面.健身缓老 日本国立癌症预防研究所2010年公布的一项研究结果指出,红薯中含有一种特殊成分——脱氢表雄酮,这种激素可以延缓衰老.而美国斯坦福大学营养研究院也通过实验证实了这种说法.美容养颜 红薯所含黏液蛋白能保持血管壁的弹性,防止动脉粥样硬化的发生,红薯中的绿原酸,可抑制黑色素的产生,防止雀斑和老人斑的出现,红薯中的雌激素,有保持人体皮肤细腻、减少皮下脂肪堆积和润肤、防皱、美容养颜之功效.有助减肥 红薯有助于减肥,是因为红薯中的膳食纤维有助于促进食物中的脂肪、糖的排出,而脂肪和糖正是致人肥胖的"元凶".另外,吃红薯后,进食者不容易产生饥饿的感觉,这就大大减少了零食的次数.
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脱氢表雄酮对卵巢储备功能及子宫内膜容受性的临床研究
目的 观察脱氢表雄酮对治疗卵巢储备功能下降及子宫内膜容受性异常的临床效果.方法 将选取的164例卵巢储备功能降低患者(DOR)及136例子宫内膜容受性异常患者作为研究对象,随机分别分为对照组和给药组,即维生素E组、脱氢表雄酮(DHEA)组,治疗周期为3个月.通过检测FSH、LH以评价DHEA对DOR的治疗效果;针对DHEA对子宫内膜容受性异常的治疗作用,通过检测白血病抑制因子(LIF)、整合素αvβ3、妊娠相关蛋白(glycodelin)等指标作为评价标准.结果 治疗3个月后,DHEA可显著改善FSH、FSH/LH水平(P＞0.05),并且DHEA也可显著性升高LIF、αvβ3、glycodelin的含量(P＞0.05).结论 DHEA能够明显改善卵巢储备功能下降及子宫内膜容受性异常,支持DHEA的临床有效性,为推进DHEA的广泛使用奠定数据基础.
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脱氢表雄酮联合重组人促卵泡激素在卵巢储备功能低下患者体外受精-胚胎移植中的应用研究
目的:探讨脱氢表雄酮联合重组人促卵泡激素注射液在卵巢储备功能低下患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的应用价值.方法:选取2015年1月～2017年10月我院收治的卵巢储备功能低下行IVF-ET患者84例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各42例.对照组给予重组人促卵泡激素注射液治疗,观察组在行对照组治疗前服用脱氢表雄酮3个月.比较两组治疗前后卵巢储备功能及临床结局.结果:治疗前,两组血清FSH、AMH水平及AFC比较无显著性差异(P＞0.05);治疗后,观察组血清AMH水平及AFC高于对照组,FSH水平低于对照组(P＜0.05);观察组获卵数、受精率、可利用胚胎数及临床妊娠率均高于对照组(P＜0.05);两组流产率比较无显著性差异(P＞0.05).结论:脱氢表雄酮联合重组人促卵泡激素注射液,可显著提高卵巢储备功能低下患者卵巢储备功能,有利于改善IVF-ET临床结局.
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脱氢表雄酮治疗哮喘的研究进展
支气管哮喘(简称哮喘)被公认为是一种反复发作的慢性气道炎症性疾病.本文回顾了近年来关于脱氢表雄酮(DHEA)与哮喘相关的文献报道,简述了DHEA作为一种具有免疫调节和抗炎效果的类固醇激素,既能够抑制哮喘的炎性反应,又能够逆转哮喘相关的Th1/Th2失衡,未见全身应用糖皮质激素的不良反应.此外,DHEA及其类似物可能对存在激素抵抗的哮喘患者也有效果.因而,关于DHEA及其类似物的研究或将为哮喘的治疗带来新的前景.
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脱氢表雄酮在不同年龄阶段卵巢储备功能低下患者中的应用
目的：探讨脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢储备功能低下(DOR)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的影响。方法对进行体外受精(IVF)助孕治疗的150例DOR患者DHEA辅助治疗前后进行前瞻性的自身对照研究，分析比较患者窦卵泡数、基础激素水平等卵巢储备功能指标。并将患者按年龄分为<35岁（A组，n＝50）、35-40岁（B组，n＝50）和≥40岁（C组，n＝50）3组，比较窦卵泡数、获卵数、卵裂率、受精率、胚胎种植率、周期取消率、临床妊娠率、流产率等周期治疗参数的变化。结果 DHEA治疗前后基础激素水平、窦卵泡计数差异有统计学意义（P<0.05），3组经DHEA辅助治疗后基础窦卵泡数、获卵数显著增加(P<0.05)，基础FSH水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。卵裂率、胚胎种植率、临床妊娠率、受精率、流产率及周期取消率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DHEA辅助治疗可以提高卵巢反应性，改善DOR患者卵巢储备功能，改善IVF治疗结局，年轻患者使用后效果可能更明显。
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低促性腺激素性闭经治疗并应用DHEA 1例及文献复习
1病例简介患者,19岁,未婚,因“尚无月经来潮”于2013年5月就诊。查体：身高148cm,问答切题,头颅无畸形,五官无异常,双侧乳房发育不良,无泌乳,无腋毛(Tanner 1期,图1A)。妇科检查：女性外阴阴毛分布稀疏、小阴唇发育不良(Tanner 1期,图1B),未行内诊。实验室检查：雌二醇(E2)<37pmol/ L,促卵泡激素(FSH)0.19U/ L,促黄体激素(LH)0.05U/ L,睾酮(T)0.34nmol/ L,泌乳素(PRL)4.29ng/ ml,孕酮(P)0.3 nmol/ L；甲功、肝肾功及血脂无异常。性染色体：46,xx。B 超示子宫未见显示。左侧卵巢轮廓不清,右侧卵巢显示清,大小27mm×11mm,双侧附件未见明显异常包块声像。泌尿系超声检查未见异常。垂体MRI 增强未见明显异常,透明隔间腔形成,双侧筛窦炎症。诊断：原发性闭经、低促性腺激素性闭经。患者就诊时无生育要求,故治疗上以促进第二性征的发育、恢复月经来潮为主。初期予人工周期(HRT)序贯治疗,结合雌激素0.625mg/ d 连用28d；后半周期加用微粒化黄体酮200mg/ d,连续2周期后实现月经初潮,经量少,色鲜红。此后规律应用HRT 2个周期(结合雌二醇0.625mg/ d,连用40d),停药后均可月经来潮。患者规律用药,2013年11月后再发停经,复查B 超示子宫21mm×15mm×22mm,内膜(Em)2mm,右侧卵巢(ROV)15mm×7mm,左侧卵巢(LOV)不清；生殖激素FSH 1.9U/ L,LH 0.28 U/ L,E2<18.35pmol/ L。2014年1月改予戊酸雌二醇1mg/ d,连用50d 后复查超声示Em 5mm,ROV 21mm×12mm,LOV 17mm×9mm,继续后半周期联合黄体酮治疗,仍未见月经来潮。遂给予结合雌激素0.625 mg/ d 连用130d,后半周期联合黄体酮。2014年9月复查生殖激素E2<18.35pmol/ L,LH 0.63IU/ L,FSH 1.4IU/ L,T<0.087nmol/ L。除原来HRT 方案外,加脱氢表雄酮(DHEA)25mg/ d 治疗。2014年10月,即再次闭经后近1年,患者月经复潮,身高154.5cm。此时继续HRT 治疗(其中结合雌二醇1.125mg/ d 连用40d),并持续服用DHEA 25mg/ d。患者停药后可正常月经来潮,但于第3周期停药后患者无月经来潮。2015年1月复查生殖激素FSH 1.2U/ L,LH 0.64U/ L,E241.7pmol/ L,T 0.84nmol/ L,予停DHEA,继续予HRT 1周期。2015年3月再次月经来潮。此后周期序贯治疗至今(其中结合雌激素1.125mg/ d 连用60d),停药后月经均可正常来潮,量已较前明显增多。现患者身高较初诊时增高10cm,腋毛增多,乳房发育达Tanner 4期(图1C),外阴发育较前进展,达Tanner 2期(图1D)。
关键词： 低促性腺激素性腺功能减退症 原发性闭经 激素补充治疗 脱氢表雄酮 -
脱氢表雄酮与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE)是一种全身性慢性进行性自身免疫性疾病,其病因至今仍不十分清楚,其发生与多种因素有关,性激素水平异常是发病的重要因素之一,本文着重阐述脱氢表雄酮与SLE的关系.
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脱氢表雄酮对卵巢反应不良患者体外受精-胚胎移植的影响
目的 探讨脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢反应不良患者的卵巢储备功能和促排卵效果的影响.方法 选择2009年9月～2011年5月间至少有1次体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗失败的卵巢反应不良患者37例,口服DHEA 25 ～75 mg/d,1～3个月后,再次接受IVF-ET治疗.分析服用DHEA前后基础卵泡数、基础内分泌水平的变化和促排卵效果.结果 患者服用DHEA (52.03±12.33) mg/d,(84.05 ±35.31)d后,基础窦卵泡数由3.62±1.34上升到5.76 ±2.47,P＜0.01.卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的水平明显降低,雄激素的水平均显著升高,睾酮(T)、游离睾酮(FT)、DHEA分别由(1.01±0.50) nmol/L、(1.02±0.40) nmol/L、(175.38±48.12)nmol/L上升至(2.16±0.84) nmol/L、(1.68±0.78) nmol/L、(354.09±118.70) nmol/L,P＜0.01.IVF-ET治疗过程中,获卵数、优质胚胎数均显著增加,获得了27.03％临床妊娠率.结论 DHEA能提高卵巢反应不良患者的雄激素水平,有效改善卵巢反应不良患者的卵巢储备功能和促排卵效果,进而提高IVF-ET的妊娠率.
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DHEA对卵巢储备功能降低不孕患者妊娠结局的影响
目的 探讨脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢储备功能降低(DOR)不孕患者妊娠结局的影响.方法 DOR不孕患者160例,随机分为联合组55例、DHEA组57例、VE组48例.联合组给予DHEA+维生素E,DHEA组仅给予DHEA,VE组仅给予维生素E,均连用2个月经周期;治疗后均采用高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案迸行体外受精-胚胎移植(IVF-ET).治疗前和治疗2个月经周期后第1次月经的第2~3天抽取静脉血,检测血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、抗苗勒氏管激素(AMH),计算FSH/LH;行阴道B超检查,记录双侧卵巢窦卵泡数(AFC).统计两组Gn用量、Gn用药时间,hCG日E2、LH水平,评价促排卵情况.随访12个月,统计两组获卵数、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率、早期自然流产率、周期取消率,评价妊娠结局.结果 与VE组比较,联合组与DHEA组治疗后血清FSH、FSH/LH降低,T、AMH、AFC升高(P均<0.05);联合组与DHEA组治疗后各项指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05).联合组和DHEA组Gn用量、Gn用药时间均低于VE组,hCG日LH水平均高于VE组,组间比较P均<0.05.联合组获卵数为(4.56 ±3.98)个,DHEA组为(3.14 ± 1.94)个,VE组为(2.95 ±1.71)个,联合组和DHEA组获卵数均高于VE组(P均<0.05).联合组与DHEA组优质胚胎率、临床妊娠率均高于VE组,且联合组临床妊娠率高于DHEA组(P均<0.05).结论 DHEA能改善DOR不孕患者的卵巢储备功能和IVF-ET妊娠结局,适量添加维生素E有助于提高DHEA的上述作用.
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脱氢表雄酮对高脂诱导的人脐静脉内皮细胞MMP-2表达的影响及CYP19在其中的作用
目的 观察脱氢表雄酮(DHEA)对高脂诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响,以及细胞色素P450芳香酶(CYP19)在此过程中的作用.方法 取健康新生儿脐带,分离并培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC).将HUVEC分为4组:正常对照组予以DMEM/F12培养基,ox-LDL组予以DMEM/F12培养基+30 mg/L ox-LDL,DHEA组予以DMEM/F12培养基+1μmol/L DHEA,ox-LDL+DHEA组予以DMEM/F12培养基+30 mg/L ox-LDL+1μmol/L DHEA.作用24 h后,采用实时荧光定量PCR和ELISA法检测各组细胞MMP-2 mRNA及蛋白表达.将HUVEC分为pcDNA3.1-CYP19-GFP转染组、pcDNA3.1-GFP空质粒组,通过脂质体介导的方法分别转染pcDNA3.1-CYP19-GFP真核表达质粒和pcDNA3.1-GFP空质粒.将pcDNA3.1-CYP19-GFP转染组再分为3组:CYP19组予以无血清DMEM/F12培养基,CYP19+ox-LDL组予以无血清DMEM/F12培养基+30 mg/L ox-LDL,CYP19+ox-LDL+DHEA组予以无血清DMEM/F12培养基+30 mg/L ox-LDL+1μmol/L DHEA.将pcDNA3.1-GFP空质粒组再分为3组:空质粒组予以无血清DMEM/F12培养基;空质粒+ox-LDL组予以无血清DMEM/F12培养基+30 mg/L ox-LDL,空质粒+ox-LDL+DHEA组予以无血清DMEM/F12培养基+30 mg/L ox-LDL+1μmol/L DHEA.均培养24h后,采用实时荧光定量PCR和ELISA法检测各组细胞MMP-2mRNA及蛋白表达.结果 ox-LDL组MMP-2 mRNA及蛋白表达较正常对照组升高,ox-LDL+DHEA组较ox-LDL组降低(P均<0.05).CYP19+ox-LDL+DHEA组MMP-2 mRNA及蛋白表达较空质粒+ox-LDL+DHEA组降低,CYP19+ox-LDL组较CYP19组升高,CYP19+ox-LDL+DHEA组较CYP19+ox-LDL组降低(P均<0.05).结论 DHEA能够抑制高脂诱导的MMP-2表达,过表达CYP19能够增强DHEA的这一作用.
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脱氢表雄酮对大鼠脊髓损伤后继发性炎症反应的影响及其机制
目的：观察脱氢表雄酮（DHEA）对大鼠急性脊髓损伤（SCI）后继发性炎症反应的影响，并探讨其机制。方法选择SD雄性大鼠96只，随机分为假手术组、阴性对照组、阳性对照组和干预组，每组24只。采用重物坠落法建立大鼠SCI模型。模型制备成功后，阴性对照组给予二甲基亚砜治疗，阳性对照组给予甲强龙治疗，干预组给予DHEA治疗，假手术组仅止血缝合。分别于伤后2、6 h及1、3 d处死大鼠（每时间点各组分别取3只），取损伤节段脊髓组织，充分匀浆后取上清，采用ELISA法检测IL－1β、caspase－3的表达；同时间（每时间点各组分别取3只）取脊髓组织，5μm厚连续切片，脱蜡水化后HE染色，光镜下观察脊髓组织病理形态学变化，采用原位末端标记法观察神经元细胞的凋亡情况。结果阴性对照组IL－1β、caspase－3的表达水平分别在SCI后6 h、1 d达峰值，分别为（479．4±25．8）、（1562．3±166．8）pg／mL，显著高于干预组的（178．5±9．3）、（870．8±61．4）pg／mL（P均＜0．05）；各时间点阳性对照组、干预组IL－1β、caspase－3表达水平比较差异无统计学意义（ P均＞0．05）；假手术组脊髓组织无明显损害。阳性对照组、干预组脊髓组织损害程度较阴性对照组轻。阴性对照组、阳性对照组、干预组SCI后1 d神经细胞凋亡为严重，且干预组凋亡细胞数[（25．3±4．6）个／mm3]少于阴性对照组[（35．3±6．6）个／mm3]（P＜0．05）。结论 DHEA能减轻大鼠SCI后的继发性炎症反应，其机制与抑制IL－1β、caspase－3的过度表达及神经元细胞的凋亡有关。
