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卡拉胶海藻多糖硫酸酯化技术研究
多糖的抗病毒活性与多糖的分子量大小、硫酸根含量以及空间构象有较大联系,本文对微波辐射制备不同分子量卡拉胶多糖及硫酸酯化修饰技术进行了研究.1材料与方法1.1材料标准多糖(Dextran Standard 270000、80000、12000、5000、1000和DextranBlue),卡拉胶,真空反应器,纳滤系统,凝胶色谱柱.1.2实验方法1.2.1微波辐射制备卡拉胶多糖取一定量卡拉胶加水搅匀,80℃保温15min,使其充分溶解:然后加入一定量H2SO4,750W微波处理10～30min;料液先用碱调节至pH4.5,冷却后调至pH6.0.
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大黄化学成分的药动学及其代谢的研究进展
大黄是临床常用中药之一,当前关于其药动学和代谢研究主要关注游离蒽醌类成分.本文综述近年来关于大黄药动学与代谢的文献,梳理大黄化学成分的药动学研究(应用的分析技术、药味配伍对大黄蒽醌药动学影响、在不同机体状态下对大黄蒽醌药动学影响、大黄复方中蒽醌药动学研究),大黄化学成分在体内的代谢研究(应用的分析手段、借助的信息技术、体内的代谢途径)和大黄化学成分在体外的代谢研究.总结其吸收和代谢的特征,为该药物的后期研究奠定基础和提供参考.研究发现大黄蒽醌吸收快而消除慢,而药味配伍和机体状态都会影响其吸收和代谢.大黄化学成分的体内和体外代谢途径主要是葡萄糖醛酸化、硫酸酯化、甲基化等,其代谢物主要来源于蒽醌类成分.
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毛霉对柚皮素的硫酸酯化
利用一株毛霉属真菌Mucor sp.对柚皮素(1)进行生物转化,通过各种色谱技术得到3个O-硫酸酯化产物(2～4),经LC-MSn-IT-TOF和NMR等波谱手段鉴定出化合物2为柚皮素7-O-硫酸酯,化合物3为柚皮素4’-O-硫酸酯,化合物4为柚皮素5-O-硫酸酯.这些结果可为哺乳动物/人体对柚皮素的代谢研究提供参考.
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2-去氧-2,3-去氢-N-三氟乙酰基神经氨酸8,9-二硫酸酯衍生物的合成
目的:合成2-去氧-2,3-去氢-N-三氟乙酰基神经氨酸(Neu5FA2en) 8,9-二硫酸酯衍生物.从中筛选有唾液酸酶抑制活性化合物.方法:以氢氧化钡脱除2-去氧-2,3-去氢-N-乙酰基神经氨酸(Neu5Ac2en)的N-乙酰基后,以三氟乙酸乙酯为三氟乙酰化试剂;以三氧化硫三甲胺复合物为硫酸酯化剂,合成目标化合物.结果:得到Neu5FA2en衍生物7个,均为新化合物. 结论:初步生物活性试验表明,所得化合物均具有一定的酶抑制活性,其中(10)的酶抑制活性较强.Neu5FA2en分子中三氟乙酰氨基与硫酸酯基具有协同作用,可增强对酶的抑制活性.
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硫酸酯化防风多糖通过CCL3影响乳腺癌细胞MCF-7对巨噬细胞的募集和驯化作用
目的 探讨经超声提取的防风多糖(USPS)进行硫酸酯化修饰后对人乳腺癌MCF-7细胞体外增殖的抑制作用以及对肿瘤相关巨噬细胞募集和驯化的影响.方法 ①采用氯磺酸-吡啶法对USPS进行硫酸酯化修饰得到硫酸酯化USPS(S-USPS).②采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定USPS和S-USPS在不同给药浓度下对MCF-7细胞生长的抑制作用.③体外诱导生成THP-1来源的巨噬细胞,采用TIranswell法检测S-USPS作用上清对巨噬细胞募集的影响.④采用qRT-PCR和ELISA法检测S-USPS对MCF-7细胞趋化因子表达和分泌的影响.⑤采用qRT-PCR法检测S-USPS、CCL3对巨噬细胞促炎和抗炎因子表达的影响.结果 ①与USPS相比,S-USPS体外可明显抑制MCF-7细胞的增殖活性(P＜0.05),且抑制率呈剂量和时间依赖性.②S-USPS可显著促进MF-7细胞趋化因子3(CCL3)的转录和分泌.③与空白对照和MCF-7细胞上清组相比,S-USPS可上调巨噬细胞白介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达,同时下调转化生长因子β(TGF-β)、IL-10 mRNA的表达(P＜0.05).④向MCF-7条件培养基中加入CCL3中和抗体,可显著逆转S-USPS对IL-1β、TNF-α表达的促进作用(P＜0.05).结论 硫酸酯化防风多糖可通过作用于CCIL3促使MCF-7细胞对巨噬细胞的募集作用,并驯化巨噬细胞向M1型分化.
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硫酸酯化防风多糖的制备及其抗氧化作用研究
目的 对防风多糖(SPS)进行硫酸酯化修饰,并研究其抗氧化活性.方法 用三氧化硫-吡啶法对防风多糖进行硫酸酯化修饰得到硫酸酯化防风多糖(S-SPS),利用紫外、红外分析手段对S-SPS进行鉴定,通过气相色谱方法研究其单糖组成,并在体外化学模拟条件下,研究SPS和S-SPS的总还原能力以及对超氧阴离子(O2-)、羟基自由基(·OH)的清除作用.结果 SPS和S-SPS均由鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳精组成,S-SPS的抗氧化活性明显好于SPS.结论 硫酸酯化可以改善防风多糖的水溶性,提高其抗氧化活性,是防风多糖分子修饰的一种好方法.
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正交试验优选白芨多糖硫酸酯化工艺的研究
目的优选白芨多糖硫酸酯化的佳工艺.方法采用氯磺酸-吡啶法合成白芨多糖硫酸酯.以取代度和产物量为指标,采用L9(34)正交设计对试剂比例、反应温度和反应时间进行优选.结果吡啶和氯磺酸比例6:1,反应温度85℃,反应时间2 h为比较适宜的工艺条件.结论白芨多糖硫酸酯化优化的工艺条件方法可行,为进一步扩大试验提供了有价值的参数.
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灵芝多糖硫酸酯对记忆障碍小鼠学习能力影响
目的 探讨灵芝多糖硫酸酯对东莨菪碱诱导的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响及机制.方法 硫酸酯化修饰灵芝多糖(GLP),得到灵芝多糖硫酸酯(GLPS);将雄性昆明小鼠50只随机分为对照组、模型组、阳性对照组(吡拉西坦100 mg/kg)、GLP组(100 mg/kg)、GLPS组(100 mg/kg),采用东莨菪碱建立小鼠记忆障碍模型,采用跳台试验检测小鼠学习能力,试剂盒法检测乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,免疫印迹法检测小鼠海马组织核转录因子(NF-κB p65)和活化半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠跳台潜伏期明显缩短,错误次数明显增多;与模型组比较,GLP和GLPS组小鼠跳台潜伏期明显延长,错误次数明显减少(P＜0.05);与对照组比较,模型组小鼠脑组织AChE活性[(18.9±1.1) nmol/L]明显升高;与模型组比较,GLP和GLPS组小鼠脑组织AChE活性[(17.1±0.8)、(15.0±0.6)]下降(P＜0.05),且GLPS组低于GLP组(P＜0.05);与对照组比较,模型组小鼠海马组织NF-κB p65和cleaved caspase-3蛋白表达[分别为(0.83±0.04)、(0.55±0.04)]升高(P＜0.05);与模型组比较,GLPS组小鼠海马组织NF-κB p65和cleaved caspase-3蛋白表达[分别为(0.68±0.02)和(0.41±0.05)]明显下降(P＜0.05).结论 灵芝多糖硫酸酯可明显改善记忆障碍模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与影响NF-kB信号转导通路表达有关.
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多糖的硫酸酯化研究探要
多糖是一类非特异性免疫增强化合物,能提高机体的免疫功能,增强抗病能力,有防老、防衰、防癌、抗癌、抗肝炎等作用,受到人们的普遍重视,得到了相应的研究和开发.含硫多糖,如硫酸软骨素、肝素等还有抗凝血、抗病毒等其它生理功能.通过化学改造能使这些多糖硫酸酯化合物的毒性更低,活性更高.
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海带硫酸多糖对小鼠腹腔巨噬细胞的免疫调节作用
近年来人们发现某些藻类多糖具有明显的抗肿瘤作用[1].我们从海带中提取了一种天然生物大分子海带多糖(Laminarin sulfate,LAS),由L-岩藻糖、D- 半乳糖等糖基组成的硫酸酯化多聚物,平均分子量为1.5×105.该多糖对小鼠肉瘤S180的抑制率可达86.5%.本研究初步观察了LAS对小鼠腹腔巨噬细胞(Peritoneal macrophages,PMΦ)的激活作用,以探讨其抑瘤作用机理.
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灵芝多糖硫酸酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
目的:对灵芝多糖(GLP)进行硫酸酯化分子修饰,观察灵芝多糖硫酸酯(GLPS)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,初步探讨其作用机制.方法:硫酸酯化修饰GLP,得到GLPS;将100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GLP组(40 mg·kg-1·d-1)、GLPS组(40 mg·kg-1·d-1)和尼莫地平组(1 mg·kg-1·d-1),每组20只.采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损评分和脑组织含水量,检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测脑组织中匀浆中核因子kappa B(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)水平,Western blotting 法检测大鼠脑组织中热休克蛋白70(HSP-70)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)表达水平.结果:与模型组比较,GLP和GLPS组大鼠神经功能评分降低(P<0.01),脑组织含水量减少(P<0.05或P<0.01),SOD活性升高(P<0.05或P<0.01),MDA水平降低(P<0.05或P<0.01),NF-κB、TNF-α、IL-1和IL-6 水平降低(P<0.05或P<0.01),且GLPS组变化较GLP组明显(P<0.05);Western blotting检测,与模型组比较,GLP组和GLPS组大鼠脑组织中p-Akt蛋白表达水平升高(P<0.05),GLPS组大鼠脑组织中HSP-70蛋白表达水平升高(P<0.01),而GLP组HSP-70蛋白表达水平升高效果不明显.结论:硫酸酯化修饰可以明显改善GLP对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制可能通过调控HSP70/PI3K/Akt信号通路,抑制再灌注后继发的炎症反应,从而发挥对神经细胞的保护作用.
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均匀设计优化白参菌多糖硫酸酯化修饰条件
目的 采用均匀设计法优化白参菌多糖硫酸酯化修饰条件.方法 采用氨基磺酸法对白参菌多糖进行硫酸酯化修饰,氯化钡-明胶法测定硫酸根取代度,红外光谱定性分析其结构.结果 均匀实验设计方法确定佳修饰条件为:温度50.2℃、反应时间2.18 h、投料比为2.15:1(g/g).结论 采用均匀设计实验分析方法优化实验条件,能通过较少的实验次数囊括较多的实验因素,利用软件进行回归分析,提高了分析结果的准确度.
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唾液酸8,9-二硫酸酯衍生物的合成及唾液酸酶抑制活性
目的:合成2-去氧-2,3-去氢-N-乙酰神经氨酸8,9-二硫酸酯衍生物,并探讨其与唾液酸酶抑制活性的关系.方法:在对4,7-二羟基保护后,用三氧化硫三甲胺[SO3.N(CH3)3]对8,9-二羟基进行硫酸酯化, 并对化合物(3),(4),(5),(6)进行初步唾液酸酶抑制活性试验.结果和结论:合成了4个结构全新的唾液酸8,9-二硫酰氧基衍生物,其结构均得到1HNMR, MS确证; 合成的唾液酸硫酸酯衍生物均具有较强的唾液酸酶抑制活性,提示唾液酸衍生物的分子结构中含有的硫酰氧基可增强其抗病毒活性.
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硫酸糖肽制备工艺研究
硫酸糖肽作为一种细胞保护因子,能显著抑制胃蛋白酶活性,适用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃炎.文章在氯磺酸-吡啶法硫酸酯化多糖的基础上,通过优化酯化条件,建立了硫酸糖肽制备方法及检测方法,实验以肠多糖为原料,采用氯磺酸与吡啶(体积比为1∶5)反应制备酯化试剂,在70℃下,酯化反应5h,再通过有机溶媒和透析等提纯方法制得硫酸糖肽,产品经电泳鉴定分析、硫含量等指标测定,均达到现有的硫酸糖肽标准品的质量指标.
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酵母葡聚糖硫酸酯化物的结构鉴定和初步药理活性研究
对酵母β-(1→3)-D-葡聚糖降解后进行硫酸化修饰,研究其硫酸酯化物(PSC)的理化性质,初步了解其结构和药理活性.采用硫酸降解酵母β-(1→3) -D-葡聚糖后,以氯磺酸-吡啶法合成硫酸酯化物,通过紫外、红外及核磁共振等方法进行检测和鉴定；通过体外凝血实验和免疫活性测定实验对其活性进行初步研究.PSC为一相对分子质量为8000左右的多糖,硫酸化修饰后多糖的取代度为2.6.在体外,PSC具有促进脾淋巴细胞增殖的作用,同时PSC能够明显延长部分凝血酶活酶活化时间(APTT)和凝血酶时间(TT).降解修饰酵母葡聚糖后得到的硫酸酯化产物PSC具有一定免疫增强和抗凝血活性.
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硫酸酯化海洋真菌多糖制备及其体外抗氧化作用研究
对碱提海洋真菌(Keissleriella sp.YC4108)多糖YCC进行硫酸酯化产物制备并研究其体外抗氧化作用.利用碱提法从海洋真菌(YC4108)的发酵菌丝体中获得一种结构全新多糖YCC,通过氯磺酸-吡啶法对YCC进行硫酸酯化修饰,并体外观察硫酸酯化多糖对超氧化物自由基清除作用、羟基自由基清除作用、丙二醛(MDA)清除作用以及总抗氧化活性.结果:通过碱提得到一种重均相对分子质量为66 k的海洋真菌多糖YCC,硫酸酯化后得到3种不同取代度的硫酸酯化产物YCC-SL,YCC-SM和YCC-SH.YCC-SM和YCC-SH对超氧阴离子、羟自由基和MDA具有明显的清除作用,在总抗氧化能力实验中也表现出较强的活性.结论:随着硫酸基团含量的增加,抗氧化活性大大提高.
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螺旋藻多糖硫酸酯化修饰前后抗肿瘤及免疫活性的研究
比较螺旋藻多糖硫酸酯化修饰前后体内外抗肿瘤及免疫活性.采用MTT比色法研究药物在体外对人肿瘤细胞株的抑制作用,促进正常小鼠脾淋巴细胞的增殖活性以及对荷瘤小鼠NK和CTL细胞活性的影响.采用移植性肿瘤实验方法考察了药物对小鼠S180肉瘤的抑制作用.结果显示,螺旋藻多糖(NPSP)对肿瘤细胞株几乎无细胞毒作用,硫酸酯化螺旋藻多糖(SNPSP)对肿瘤细胞株具有显著的细胞毒作用,其中对SMMC-7721人肝癌细胞株抑制率高达50%.NPSP50 mg/kg对小鼠S180肉瘤无抑制,相同剂量的SNPSP对小鼠S180肉瘤的抑制率达35.42%.NPSP具有促进脾淋巴细胞增殖作用,但对ConA和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖反应无促进作用,SNPSP促进脾淋巴细胞增殖作用较NPSP增强,同时对ConA和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖反应也具有明显的促进作用.NPSP和SNPSP均能促进荷瘤小鼠NK细胞和CTL细胞活性,其中SNPSP促进CTL细胞活性较NPSP增强.
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魔芋葡甘低聚糖硫酸酯化衍生物的制备及结构分析
以魔芋精粉为原料,经酶解、羟丙基化和硫酸酯化修饰,制成了水溶性良好的魔芋葡苷聚糖(KGM)硫酸酯化衍生物.该物质有机硫含量为20%,凝胶色谱显示其相对分子质量为3000～4000,红外光谱和1H核磁共振光谱表征其具有类肝素的结构.可望开发成一种有前途的新型低分子类肝素物质.
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马尾松花粉多糖硫酸酯化前后生物活性的比较研究
目的 对马尾松花粉多糖(PPM)进行硫酸酯化,得硫酸酯化多糖(S-PPM),比较酯化前后抗肿瘤活性、免疫调节活性和清除自由基能力的变化.方法 PPM采用氯磺酸-吡啶法进行硫酸酯化.结果 S-PPM取代度为1.47,S-PPM对体内外肿瘤细胞的抑制作用、对促进T、B细胞增殖作用均高于PPM;对促进巨噬细胞的吞噬作用变化不大;S-PPM清除超氧阴离子自由基的作用明显强于PPM,清除羟自由基的作用小于PPM.结论 S-PPM能促进特异性免疫抑制肿瘤细胞的增殖;硫酸酯化也能改善对多糖清除自由基的作用.
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昆布多糖硫酸酯的结构分析
目的 对昆布多糖进行硫酸酯化,并对产物的纯度与结构进行分析,为研究其生物活性奠定物质基础.方法 利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化,并使用HPLC-ELSD法测定反应产物的纯度与分子量;并利用波谱法研究其结构.结果 昆布多糖硫酸酯的纯度为96%,其分子量为16 315,紫外、红外光谱分析结果 均显示硫酸酯化多糖的光谱特征.结论 利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化,该方法 所得产物的纯度和酯化率高.
