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C-末端缺陷JAKs在JAKs表达和活化及淋巴细胞白血病细胞生长中的作用
JAKs(Janus kinases/Just another kinases)是由相对分子质量(120~135)×103的JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员构成的一个家族,属于非受体型酪氨酸蛋白激酶.它可由细胞因子诱导的细胞因子受体复合物活化.作为细胞因子受体介导的信号传导途径中的重要信号分子,广泛参与机体造血和免疫细胞的生长发育、分化成熟及功能维持[1].并与多种疾病密切相关,如在炎症、过敏反应、免疫缺陷、心肌肥大、病毒感染、损伤休克、GVHD、肿瘤(特别是血液系统肿瘤)等中已发现有JAKs家族不同成员的异常表达和活化[2,3].因此,从信号传导途径治疗疾病近年来引起了人们的广泛关注[4].体外的实验表明,用JAKs的化学抑制剂,如AG-490、WHI-P131、154等在体外抑制白血病细胞株异常表达和活化JAKs后,均可有效抑制白血病细胞株的增殖并诱导调亡[5].但是由于不同的疾病异常表达和活化的JAKs不同,而这些化学抑制剂特异性差,对正常的免疫和造血细胞的生长、分化及功能也有影响,体内应用对机体存在较大的潜在威胁,因此有必要寻找一种特异的JAKs抑制剂.
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非小细胞肺癌中EPHB6基因突变的筛选和功能预测
目的 筛查非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中EPHB6的体突变位点,并对突变的功能进行预测.方法 提取80例NSCLC患者肿瘤标本和3种NSCLC细胞系的基因组DNA,对EPHB6基因的整个编码区测序,所得结果与Genebank数据库比对,筛查得到EPHB6的突变位点.采用SIFT与Polyphen-2软件对目前所有已知的EPHB6体突变位点进行生物信息学预测. 结果 在80例NSCLC患者标本中发现3种新的EPHB6体突变位点(3例),即R52C、Q498H和915-917del各1例,突变发生率为3.8%.生物信息学预测结果为包括R52C在内的多种EPHB6突变可能损害EPHB6的功能.结论 NSCLC中频发EPHB6突变,这可能与肿瘤的发生与发展密切相关,但需要进一步的功能性研究来证实.
关键词: EPHB6 非小细胞肺癌 受体型酪氨酸蛋白激酶 突变 -
非受体型酪氨酸蛋白激酶介导内皮细胞通透性改变的研究进展
作为一层选择性半透膜,内皮细胞通过细胞间以及细胞与基质的相互作用,构成物质交换的屏障,不仅为血流提供光滑的表面,还参与许多生理调节,包括免疫反应、血管生成及组织体液的稳态。内皮细胞受损导致屏障功能下降将导致疾病的发生,如蛋白渗出肺间质引起肺水肿和肺部急性损伤等[1]。而非受体型酪氨酸蛋白激酶(Src)是早发现的蛋白质酪氨酸磷酸激酶之一,在细胞内信号转导中起着重要的作用。目前对其介导的信号转导通路的研究是一大热点,特别是其对内皮细胞通透性的影响引起了广泛关注。本文就 Src 介导内皮细胞通透性改变的研究进展综述如下。
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受体型酪氨酸蛋白激酶在胶质瘤中的表达及意义
近年来的研究证实胶质瘤中存在多种受体型酪氨酸蛋白激酶(RPTK)基因(如表皮生长因子受体、血小板生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体等)的扩增、过表达和受体结构异常.异常表达的RPTK可以通过Ras、PI3K、PLCr等下游传导途径,促进细胞的恶性转变,增强肿瘤细胞的增殖、迁移能力,刺激肿瘤血管形成,提升肿瘤细胞对放疗的耐受力,从而对患者的预后产生重要的影响.应用相关抗体和小分子药物阻断RPTK信号通路,很有希望成为胶质瘤治疗的新的途径.
关键词: 胶质瘤 受体型酪氨酸蛋白激酶 生长因子受体 -
乳没药对抑瘤和受体型酪氨酸激酶活性的影响
目的:研究乳香和没药药对的抑瘤作用,并考察其对肿瘤细胞中受体型酪氨酸激酶(RTKs)的影响,探讨乳没药对抑瘤作用的机理.方法:体外实验:采用乳没药对浸提液,MTT法分别测定其对2种人恶性肿瘤细胞株(SMMC7721、HL-60)增殖的影响,并检测其对肿瘤细胞RTKs活性的影响.体内实验:采用移植性荷瘤H22小鼠模型,接种3天后,荷瘤小鼠随机分组,并给予乳没药对10天,检测肿瘤重量并计算抑制率,同时检测肿瘤组织中RTKs的活性.结果:体外实验:乳没药对浸提液在5mg/ml ~10mg/ml浓度下对两种肿瘤细胞的增殖均表现出明显的抑瘤作用,同时对2种肿瘤细胞的受体酪氨酸激酶活性有明显的抑制作用.体内实验:乳没药对在1.08g/kg和2.16g/kg剂量下对H22荷瘤小鼠肿瘤生长有明显的抑制作用,同时对肿瘤组织中受体酪氨酸激酶活性有明显的抑制作用.结论:乳没药对具有明显的抑瘤作用,其抑瘤机理可能与抑制肿瘤细胞内受体酪氨酸蛋白激酶途径有关.
关键词: 乳没药对 抑瘤作用 受体型酪氨酸蛋白激酶 -
EPHB6受体型酪氨酸蛋白激酶对ERK信号通路的调控效应
目的:探讨促红细胞生成素产生肝细胞B6(EPHB6)对于胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路的作用.方法:以非小细胞肺癌细胞系A549作为研究对象,采用Western Blot法检测ERK的磷酸化水平及通路检测(PathDe-tect)法检测ERK下游分子和Ets结构域蛋白1(Elk-1)转录因子的活性.结果:A549细胞中EPHB6的表达导致ERK的磷酸化.相反,siRNA干涉EPHB6的表达可以逆转ERK的磷酸化.并且,EPHB6导致的ERK磷酸化与Elk-1转录因子脱偶联.结论:表明EPHB6对于ERK信号通路具有调控作用.