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骨骼肌转移瘤罕见性及其机理的实验研究
目的探讨骨骼肌转移瘤罕见性的机理.方法经Wistar大鼠髂动脉、尾静脉注入Walker256癌肉瘤细胞,建立恶性肿瘤经血循环向骨骼肌及肺转移的动物模型,并进行了大体及组织学观察.用免疫组化方法观察了血管内皮细胞粘附分子(VCAM-1)在这些器官中的表达.原代培养的新生Wistar大鼠骨骼肌细胞,用MTT法分析骨骼肌细胞条件培养液(skeletal muscle conditioned medium, MCM)对不同肿瘤细胞系的体外抑瘤作用,并观察了骨骼肌源性抑瘤物的生物化学特性,及其对肿瘤细胞凋亡及形态学方面的影响.结果实验组经髂动脉注入瘤细胞后,肌纤维间无实验性转移灶形成;对照组经尾静脉注入瘤细胞后,14天处死及自然死亡鼠全部形成多发的实验性肺转移灶(共17只).实验组大腿骨骼肌微血管内皮VCAM-1的表达在注瘤第7天以后显著上升(P＜0.001),对照组肺微血管内皮VCAM-1在注瘤第7天以后亦显著上升(P＝0.018),且实验组大腿骨骼肌与对照组肺微血管内皮细胞VCAM-1阳性率无显著差异(P＞0.05).体外研究表明,MCM与哺乳动物源性肿瘤细胞(小鼠骨髓瘤SP2/0, Wistar大鼠癌肉瘤Walker256),人源性白血病细胞(人慢性粒细胞白血病K562,人急性淋巴细胞白血病HL60)、实体瘤细胞(人结肠腺癌细胞LS-174-T,人前列腺癌细胞PC3-M),以及不同转移潜能肺巨细胞癌细胞(人肺巨细胞癌低转移株PLA801-C,人肺巨细胞癌高转移株PLA801-D)共同培养后,肿瘤细胞的增殖显著下降(P＜0.01～0.05), 瘤细胞增殖呈不同程度MCM浓度依赖性.MCM与正常细胞(兔关节骺板细胞RGP-2)共同培养后,正常细胞增殖无下降.同一来源肺巨细胞癌细胞,高转移株的增殖在MCM稀释至原液的6.25%时仍见显著受抑,而低转移株的增殖在MCM稀释至原液的25%时即无显著受抑.MCM经截留分子量10.0 KDa的超滤膜进行超滤、热灭活及胰蛋白酶处理后,MTT分析显示,骨骼肌源性抑瘤物分子量≤10.0 KDa,不耐热而耐胰蛋白酶.骨骼肌源性抑瘤物可直接破坏肿瘤细胞膜,而不导致肿瘤细胞凋亡.结论临床上广泛存在的骨骼肌转移瘤罕见性,可在动物模型中观察到.骨骼肌微血管内皮细胞VCAM-1表达的变化,不能解释骨骼肌转移瘤罕见性.新生抑鼠骨骼肌细胞可产生某种抑瘤物,可能是骨骼肌转移瘤罕见性现象的关键因素.
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卵巢上皮性癌免疫治疗研究现状
在女性生殖道肿瘤中,卵巢癌患病率位居第3位,且病死率高.即使行理想的肿瘤减灭术以及规范的化疗方案,晚期卵巢癌患者生存率仍然很低.因此,寻找有效的卵巢癌治疗方法是许多学者的研究目标.包括卵巢癌在内的许多种恶性肿瘤、均已被证明具有免疫原性.一些抗肿瘤因子与癌症有关联的有力证据是通过对卵巢癌的研究被发现的.近20多年来进行了许多有关卵巢癌免疫治疗的临床试验,但结论却不尽明确.
