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肿瘤细胞多药耐药新特性及调控机制研究
本课题组选用烷基磷脂类化合物(十六烷基磷酸胆碱,HePC)诱导人上皮性肿瘤细胞系产生多药耐药性,并建立了人上皮肿瘤多药耐药细胞系KBr,阐明其耐药谱,蛋白、核酸和膜磷脂改变及细胞骨架生物学及遗传学特征.检测KBr多药耐药相关基因表达谱,并比较研究HePC与常规化疗毒剂诱导的多药耐药性的异同点.这种诱导策略和所产生的细胞生物学特性,国内外尚未见到类似报道,其意义在于细胞系具有特殊的多药耐药表型.肿瘤细胞微管是化疗药物的重要靶,许多药物,如秋水仙碱、鬼臼毒素、长春碱类、美登素、二苯基哒嗪类、紫杉醇等通过与微管特异结合产生抗肿瘤作用.
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十六烷基磷酸胆碱诱导KB细胞产生耐药及耐药株的特性
目的:为了深入了解十六烷基磷酸胆碱(HePC)在长期应用中是否产生耐药,通过长期诱导使KB细胞对HePC产生耐药,研究耐药株KBr的耐药特性,为其应用提供依据.方法:耐药株的建立采用低浓度HePC缓慢诱导,逐步增加浓度,直至KB细胞产生明显耐药;应用MTT法比较KB细胞与KBr细胞对不同化疗药物的IC50值;用RT-PCR检测mdrl,MRP和GST pi的mRNA;用免疫细胞化学方法检测P糖蛋白(Pgp)表达.结果:KB细胞经过HePC70周的长期诱导,产生耐药性,耐药倍数为32倍.KBr对长春新碱和秋水仙素有显著的交叉耐药,而对柔红霉素、5-氟尿嘧啶、氮芥、卡氮芥、放线菌素D以及足叶乙甙(VP-16)无明显的交叉耐药性.KBr细胞具mdrl基因和Pgp蛋白的阳性表达,MRP和GST-pi基因为阴性表达.结论:通过长期诱导KB细胞产生对HePC的耐药,耐药株对长春新碱和秋水仙素有交叉耐药,mdrl基因和Pgp高表达可能与耐药有关.