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外周血二氢尿嘧啶脱氢酶活性对胃癌氟尿嘧啶化疗耐药影响的前瞻性研究
目的 探讨胃癌对氟尿嘧啶化疗耐药的机制,从细胞培养水平上论证外周血中二氢尿嘧啶脱氢酶(DPD)活性对氟尿嘧啶化疗耐药的影响.方法 采用间接法测定45例胃癌患者外周血DPD活性,根据结果分为高活性组(≥2.27,共23例)和低活性组(＜2.27,共22例).应用MTT法计算患者体外培养胃癌细胞氟尿嘧啶抑制率,并进行比较.结果 高活性组氟尿嘧啶的抑制率[(47.6±4.0)%]明显低于低活性组[(53.7±8.0)%.结论 外周血DPD活性可作为预测氟尿嘧啶化疗耐药的简便指标.
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肿瘤患者血浆内源性二氢尿嘧啶及尿嘧啶的测定
目的测定肿瘤患者血浆中的二氢尿嘧啶(H2U)与尿嘧啶(U)的比值来间接估计二氢尿嘧啶脱氢酶(DPD)的活性.方法采用HPLC法测定肿瘤患者血浆中内源性物质H2U和U的比值.色谱柱:反相C1s柱(300mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.01 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH3.0),5 μmol·L-1磷酸三乙胺;检测波长204 nm.结果 202例肿瘤患者入选,其H2U/U为(2.50±1.25)(0.53～7.51),男性为(2.58±0.85),女性为(2.41±0.98);有50例的H2U/U低于2.0,其中男性患者为29例,女性为21例.DPD酶活性与年龄、性别不存在相关性(P>0.05).结论通过HPLC法测定血浆DPD酶活性来调节氟尿嘧啶的剂量,从而达到个体化给药的目的.
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汉族人外周血二氢尿嘧啶脱氢酶活力影响因素的研究
目的：考察年龄、性别、肝功能、肾功能以及是否怀孕这五大因素对汉族人外周血二氢尿嘧啶脱氢酶（DPD）活力的影响，为制定符合我国汉族人群实际的氟尿嘧啶类药物使用指南提供参考。方法：选取460份汉族人的血样分成5个大组，以外周血全血温孵的方法分别考察年龄、性别、肝功能、肾功能以及是否怀孕这五大因素对外周血DPD活力的影响。结果：汉族人外周血DPD活力与年龄负相关，与性别无关，当个体肝肾功能异常时，外周血DPD活力降低，当个体怀孕时，外周血DPD活力增强。结论：使用氟尿嘧啶类药物时，当患者为老人或肝肾功能异常时，应适当减量；当患者为无法避免用药的孕妇时，要注意怀孕导致药物代谢的异常加快。
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烟酰胺药理作用研究进展
烟酰胺是烟酸(维他命B3,vitamin B3)的酰胺形式,参与氧化-还原反应、干预能量代谢等生理过程,在维持细胞的正常生命活动中发挥重要作用；具有DNA修复、延缓衰老等方面的药理作用,在治疗心脑血管疾病、呼吸系统疾病、1型糖尿病和炎症免疫性疾病中有广阔的应用前景.本文在广泛查阅文献的基础上,对烟酰胺的药理作用进展做一综述.
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二氢嘧啶脱氢酶活性在食管癌5-FU化疗中的应用价值
目的 测定食管癌患者化疗前血二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性,并评价其与临床特征、化疗疗效及毒性之间的相关性.方法 符合入选标准的食管癌患者68例,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血内源性二氢尿嘧啶(H2U)/尿嘧啶(U)值代表血DPD活性,化疗方案为FLP(5-FU/CF/PDD)方案.评价患者血DPD活性和临床特征、化疗疗效及毒性之间的相关性.结果 68例食管癌患者均接受FLP方案化疗.化疗前查血DPD活性为3.27±1.35,低1.72,高6.79,呈正态分布,个体差异较大.Spearman相关分析统计显示血DPD活性与5-FU致毒性反应及化疗疗效呈负相关.血DPD活性与一般临床特征无相关性.结论 检测血DPD活性可以预测5-FU化疗毒性和化疗疗效,为实现食管癌的个体化治疗提供了理论依据.
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二氢嘧啶脱氢酶与肿瘤化疗敏感性及预后的关系
二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是5-Fu代谢的限速酶,本文论述了DPD生物学标准、检测方法、组织病理学改变及DPD与肿瘤化疗敏感性及预后的关系.提示DPD作为预测与预后双重因子可指导5-Fu为基础化疗用药,从而提供个体化治疗方案,提高5-Fu疗效,减少其毒副作用.
