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三氧化二砷联合BSO对K562/ADM细胞P-糖蛋白的抑制作用研究
目的 研究三氧化二砷(As2O3)联合γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂丁硫氨酸亚砜胺(BSO)对肿瘤多药耐药细胞K562/ADM细胞中P-糖蛋白(P-gp)的抑制作用,比较单用As2O3与两药联合的作用效果.方法 As2O3组(0.5μmol/L,2.0μmol/L,5.0μmol/L)单独及联合100μmol/LBSO作用于K562/ADM细胞后,分光光度法检测K562/ADM细胞内谷胱甘肽(GSH)含量变化;流式细胞术(FCM)检测P-gp蛋白水平表达变化;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测mdr-1mRNA的表达变化.结果 As2O3临床剂量组(0.5μmol/L,2μmol/L)联合BSO 24 h内即可抑制P-gp和mdr-1 mRNA的表达水平,在48 h后,临床剂量联合组抑制mdr-1 mRNA的作用效果要明显强于单用高剂量组,在72 h后,临床剂量联合组抑制P-gp的作用效果要明显强于单用高剂量组.结论 临床剂量As2O3联合BSO可有效抑制K562/ADM细胞P-gp及mdr-1mRNA的表达.
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复发/难治急性髓系白血病患者P-糖蛋白的表达及功能分析
目的 研究复发/难治急性髓系白血病(AML)患者P-糖蛋白(P-gp)表达及其功能.方法 用免疫组化方法检测CD34表达,RT-PCR方法检测P-gp的表达,用流式细胞术检测P-gp的功能.结果 CD34表达与P-gp表达、功能呈正相关(r=0.621,P＜0.001;r=0.496,P＜0.001),P-gp表达与功能呈正相关(r=0.574,P＜0.01);复发/难治组CD34阳性率(66.7%)高于初治组(32.6%)(P＜0.05);复发/难治组P-gp功能阳性率(66.7%)高于初治组(25.6%)(P＜0.01).结论 CD34表达、P-gp表达和P-gp功能三者间呈正相关;复发/难治AL组CD34阳性率、P-gp功能阳性率高于初治组;P-gp功能的检测更具有临床指导意义.
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广东潮汕贲门癌组织中GST-π和P-gp的表达及其临床病理意义
目的:探讨广东潮汕贲门癌患者癌组织中谷胱甘肽-巯基-转移酶-π(GST-π)和p-糖蛋白(P-gp)的表达情况及二者与临床病理指标的关系.方法:采用免疫组织化学法检测87例贲门癌组织GST-π和P-gp的表达情况.根据表达情况,利用Youden index法绘制患者的年龄和肿瘤长径ROC曲线,并将患者分成高表达组和低表达组比较其与临床病理指标的关系.结果:贲门癌组织中GST-兀和P-gp表达阳性率分别为85.05％和93.1％.根据ROC曲线的结果确定年龄和肿瘤长径分组的界值.贲门癌GST-兀表达与脉管是否浸润有关,有脉管浸润者高表达率明显高于无脉管浸润者(P＜0.01);P-gp的表达与年龄和组织学类型相关,患者年龄增大表达率增高(P＜0.05),黏液腺癌的高表达率明显高于非黏液腺癌(P＜0.05).贲门癌GST-π的表达与P-gp的表达呈正相关(r=0.828,P＜0.01).结论:GST-π和P-gp在潮汕贲门癌组织中阳性表达率高,两者的表达呈正相关.GST-π高表达与脉管浸润相关,P-gp高表达与高龄患者和贲门黏液腺癌相关.
关键词： 贲门癌 谷胱甘肽-巯基-转移酶-π P-糖蛋白 免疫组织化学 -
人脑胶质瘤耐药基因表达与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系
目的研究人脑胶质瘤中P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药蛋白(MRP1)表达,以及与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系,探讨内源性耐药机制.方法 37例人脑胶质瘤标本,星形细胞瘤25例和胶质母细胞瘤12例,正常脑组织10例作为对照.P-gp、MRP1和Ki-67的检测用免疫组化法,细胞凋亡用TUNEL.用Ki-67 LI和AI对增殖和凋亡进行评估.结果 P-gp在肿瘤中阳性率为24.3%(9/37),正常脑组织为10%(1/10),二者无统计学差异;在阳性标本中,阳性细胞所占比例＜30%.MRP1在肿瘤中阳性率为73%(27/37),正常脑组织无表达,两组间有明显差异.在P-gp和MRP1阳性与阴性标本中,Ki-67LI和AI差异无显著性.结论人脑胶质瘤中,P-gp和MRP1均有所表达,提示与内源性耐药机制有关,两种因子的表达与肿瘤细胞增殖和凋亡无直接相关.
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P-糖蛋白与食管癌临床相关性研究进展
食管癌化疗失败的主要原因是食管癌细胞对化疗药物产生了多药耐药(multidrug resistance,MDR),P-糖蛋白(permeability glycoprotein.P-gp)是第1个被发现能引起肿瘤多药耐药的蛋白,本文就P-gp的结构、P-gp的表达、介导的耐药机制及与食管癌临床相关性研究进行综述.
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肺癌胸水中癌细胞的P-糖蛋白检测及临床应用
[目的]探讨多药耐药(MDR)基因P-糖蛋白在肺癌胸水中的表达及临床应用.[方法]用链霉菌抗生物素-过氧化物酶(S-P)免疫细胞化学染色方法,对2001-2003年经组织学证实的98例非小细胞肺癌患者的胸水进行检测.[结果]98例中腺癌86例,鳞癌12例,其中P-gp表达,腺癌22例,阳性率25.58%,鳞癌2例,阳性率16.67%,总阳性率约为24.49%.[结论]肺癌胸水中癌细胞P-gp的表达率较低,而腺癌易产生MDR,鳞癌次之.尽管如此,对于那些肺癌晚期失去手术机会的患者来说,利用S-P免疫细胞化学染色的方法,依然可用于临床预测化疗的敏感性,指导临床合理用药,提高疗效及患者生存率有着重要的意义.
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圣和散对胃癌SGC-7901/VCR耐药细胞P-糖蛋白表达的影响
胃癌多药耐药(multidrug resistance,MDR)是胃癌化疗失败的主要原因之一[1],P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)是与胃癌MDR相关的主要分子,其表达水平与细胞膜通透性、细胞内药物浓度以及细胞耐药程度密切相关[2、3].本实验主要观察中药圣和散逆转胃癌SGC7901/VCR耐药细胞MDR的作用.
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TopoⅡ、GST-π、P-gp表达与结肠腺癌多药耐药及生物学行为的关系
目的探讨几种多药耐药机制与结肠腺癌耐药、生物学行为及预后的关系.方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和JSB1、C219两种P-糖蛋白单克隆抗体在96例结肠腺癌、20例结肠腺瘤、32例正常结肠腺粘膜组织及30例胎儿结肠腺粘膜组织中的表达.结果结肠腺癌病例GST-π、JSB1、C219均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达.结肠腺癌组织GST-π的阳性表达显著高于结肠粘膜和结肠腺瘤(P＜0.01).TopoⅡ的阳性表达在Dukes分期中B期阳性率显著高于A、C期(P＜0.01).C219阴性病例5年生存率显著高于C219阳性病例.仅JSB1或仅C219阳性表达的病例5年生存率均显著高于JSB1、C219两者同时表达的病例.结论结肠腺癌由TopoⅡ、GST-π、P-gp介导的多药耐药是天然性耐药性.检测结肠腺癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导结肠腺癌化疗的重要指标.检测JSB1和C219的表达还可作为结肠腺癌判断预后的重要指标.检测GST-π的表达也可作为结肠腺癌诊断的参考指标.
关键词： 结肠腺癌 DNA拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶-π P-糖蛋白 免疫组化 -
多药耐药基因多态性对抗精神病药临床疗效分析
近年来,精神疾病患者逐渐增加,医学界也对这类患者的治疗引起了重视,并展开了相应的研究.对于精神病患者的治疗,临床一般采用药物治疗方式,但对于需要长期服药的患者,会产生耐药作用,这对患者的治疗产生了严重的阻碍,影响了患者的健康恢复.多药耐药基因多态性对抗精神病要的临床疗效产生影响,多项研究证明,其主要是对P-糖蛋白的运转产生影响,使之将多种药物运转出脑,从而将其药物的治疗效果.本文的主要内容就是分析多药耐药基因多态性对抗精神病药临床疗效的影响,指导患者更好的进行用药,加快患者的恢复.
