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Clara细胞分泌蛋白CC16在急性肺损伤中的作用
Clara细胞分泌蛋白(CC16)具有抗炎、抗氧化及抑制肿瘤细胞生成和转移等多种生物学功能.新研究显示CC16与急性肺损伤(ALI)的发生密切相关,且CC16与sPLA2表达失衡在ALI发生中的作用成为目前研究的热点.因此,揭示CC16的生物活性,探讨CC16在ALI发生中的作用,有望为ALI的防治提供新的思路及理论依据.
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基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸人性肺损伤中的作用
目的 阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸人暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸人性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考.方法 自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸人性ALI模型.在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性.结果 亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI.在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9.在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显著性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显著性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义.TET治疗能够显著改善PFIB吸人性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似.结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸人性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显著升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显著下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤.提示这些MMPs在吸人PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用.
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乌司他丁治疗急性肺损伤的研究进展
急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是指由心源性以外的各种肺内外致病因素所导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭.ALI是ARDS的早期阶段.早期、有效地治疗是防止ALI发展到ARDS的佳时期.笔者对乌司他丁治疗ALI/ARDS的研究进行综述.
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地塞米松对失血-内毒素二次打击大鼠肺ACE和AngⅡ表达的影响
目的 通过复制失血-内毒素二次打击大鼠动物模型,观察肺血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化及地塞米松对其的影响.方法 大鼠随机分为对照组(C组)、二次打击模型组(HL组)、地塞米松预治疗组(HLD组).大鼠放血至平均动脉压(MAP)40 mmHg,然后回输复苏,血压恢复达110 mmHg左右,10 min后经腹腔注射LPS复制大鼠二次打击模型;RT-PCR法测定肺组织ACE mRNA的表达、免疫组织化学法检测肺组织ACE、AngⅡ蛋白的表达.结果 HL组肺间质弥漫性炎性改变和水肿,HLD组的炎症程度明显减轻.与C组相比,HL组肺组织ACE mRNA表达水平明显增高,而HLD组明显低于HL组(P＜0.05).免疫组化显示HL组肺组织中ACE蛋白呈强阳性表达,主要位于肺泡腔中巨噬细胞胞浆,AngⅡ在肺泡表面上皮细胞及肺间质呈阳性表达,而HLD组肺组织中ACE 和AngⅡ都呈弱阳性表达.结论 二次打击鼠肺组织ACE 增加肺组织局部AngⅡ蛋白的表达,地塞米松可降低肺组织AngⅡ的表达而减轻肺组织局部炎症反应,表明肺组织局部的AngⅡ参与了急性肺损伤的发生.
关键词： 急性肺损伤(ALI) 二次打击 ACE AngⅡ 脂多糖 -
甘草酸二铵治疗急性肺损伤的临床观察
目的 初步观察甘草酸二铵(商品名:甘利欣)治疗急性肺损伤(ALI)的临床效果.方法 将入选60例需进行机械通气治疗病例随机分为甘草酸二铵治疗组和对照组,每组30例.对照组采用肺保护性通气策略为主的综合ICU治疗,治疗组则在综合ICU治疗基础上加用甘草酸二铵2 mg/(kg·d)静脉滴注.分别检测两组病例治疗前及治疗后第1、3、7天的血清TNF-α、IL-10浓度,比较两组患者治疗前及治疗第7天的氧合指数(PaO2/FiO2)、肺损伤评分、急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及病死率情况.结果 甘草酸二铵治疗组治疗后第3天及第7天TNF-α浓度下降,IL-10浓度有所升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).甘草酸二铵治疗组治疗后肺损伤评分、APACHEⅡ评分较对照组更低,而PaO2/FiO2有所增加,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);甘草酸二铵治疗组ALI病死率有所降低,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 静脉注射甘草酸二铵对ALI患者有一定的治疗作用,能抑制炎症因子TNF-α的释放,同时促进抗炎介质IL-10的表达,从而减轻肺损伤程度,部分降低ALI病死率.
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海水淹溺急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5表达变化的研究
目的 观测海水淹溺急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达变化.方法 100只健康雄性Wistar大鼠随机分为两组,即海水淹溺组和对照组.海水淹溺组用气管吸入海水法建立模型,对照组除不吸入海水外,其他处理同海水淹溺组.分别于致伤后0.5、1、2、4及8 h时点,取大鼠颈动脉血做血气分析,观察动脉血氧分压(PaO2)的变化;光镜下观察肺组织病理变化情况;采用免疫组织化学法检测肺组织表达与分布;采用RT-PCR方法检测AQP5 mRNA表达.结果 成功复制了大鼠海水淹溺ALI模型:海水淹溺组在吸入海水后血PaO2明显下降,海水淹溺组各时点血PaO2显著低于对应时点对照组(P<0.01).光镜下可见海水淹溺组各时点肺组织有毛细血管充血、肺间质、肺泡水肿和灶性出血;对照组未见明显病理变化.免疫组化显示,海水淹溺组肺间质的毛细血管内皮AQP5的阳性表达,积分光密度值显著高于对照组的表达(P<0.05);海水淹溺组大鼠肺组织AQP5 mRNA表达也显著高于对照组(P<0.01).结论 海水淹溺ALI时肺组织AQP5蛋白及mRNA表达增加,AQP5在ALI/ARDS海水的转运中可能起着重要作用.
关键词： 海水 急性肺损伤(ALI) 水通道蛋白5(AQP5) 淹溺 -
瑞芬太尼对兔内毒素性急性肺损伤时TNF-α及IL-8的影响
目的 探讨瑞芬太尼对兔内毒素性急性肺损伤(ALI)时TNF-α及IL-8的影响.方法 健康成年雄性新西兰大白兔30只,体质量2.5～3.5 kg,随机分为5组(n=6):对照组(C组)、内毒素组(ALI组)、低剂量瑞芬太尼组(LR组)、中剂量瑞芬太尼组(MR组)和高剂量瑞芬太尼组(HR组).C组用生理盐水10 mL静脉持续泵注30 min;ALI组用大肠杆菌内毒素(LPS)0.5 mg/kg静脉持续泵注30 min;LR组、MR组和HR组分别静脉输注瑞芬太尼0.2、0.4和0.8 μg/(kg·min)至处死,输注15 min时开始给予LPS,方法同ALI组.于LPS输注前即刻(T0)、输注结束后1、2.5、5.5 h时记录平均动脉血压(MAP)、心率(HR)和气道峰压(Ppeak),测定动脉血氧分压(PaO2)和肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素-8 (IL-8) 的活性,称量肺组织湿质量(W)和干质量(D),计算W/D,并在光镜和电镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组MAP、HR和PaO2降低,W/D、Ppeak和血浆TNF-α、IL-8含量明显升高(P<0.05);与ALI组比较,LR组、MR组和HR组MAP、HR升高,肺组织W/D降低,Ppeak和血浆TNF-α、IL-8含量降低,PaO2升高(P<0.05);与LR组比较,MR组和HR组MAP、HR、Ppeak、血清TNF-α、IL-8含量和肺组织W/D比降低,PaO2升高(P<0.05);与MR组比较,HR组肺组织W/D比降低,PaO2升高(P<0.05).LR组、MR组和HR组肺组织病理学损伤较ALI组减轻.结论 瑞芬太尼可减轻兔内毒素性ALI,且呈剂量依赖性,其机制可能是通过抑制TNF-α、IL-8的表达,进而抑制促炎症因子参与的"级联瀑布效应",减轻肺损伤的程度.
关键词： 瑞芬太尼 急性肺损伤(ALI) 内毒素血症 炎症因子 -
树突状细胞调控急性肺损伤早期炎症反应机制的研究
目的 明确肺常规树突状细胞(cDCs)对急性肺损伤(ALI)早期炎症反应和肺损伤的影响,以及其具体的作用机制.方法 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(A组)、ALI组(B组)、FLT3L预处理组(C组)、来他替尼预处理组(D组)和DMSO对照组(E组),分别给予FLT3L、来他替尼预处理5d后复制ALI模型,6h及24h后处死小鼠留取肺组织,采用流式细胞术检测CD11c +CD11b+双阳性细胞比例,评价肺cDCs的数量;检测肺cDCs的MHCⅡ及CD80表达比例.评价肺cDCs的成熟程度;ELISA检测IL-6、TNF-α评价,肺部炎症反应的强度;计算肺湿质量/体质量比(LWW/BW),评价肺水肿程度;肺组织HE染色行组织病理学检查评价肺损伤程度;比色法检测肺髓过氧化物酶(MPO)活性,评价中性粒细胞的浸润;qRT-PCR检测转录因子T-bet及GATA-3 mRNA的表达比例,评价辅助性T细胞Th1/Th2亚群漂移;ELISA检测IFN-γ及IL-4表达,评价Th1/Th2细胞因子的平衡.结果 肺cDCs聚集及成熟程度高峰出现于ALI成模后6h.FLT3L预处理显著增加肺cDCs的聚集和成熟程度,肺cDCs数量(4.98±1.96),MHCⅡ分子表达(71.52±6.75),CD80表达(2.18 ±0.85),上调肺部炎症反应并加重肺损伤,同时肺MPO活性(8.58±0.87)、T-bet/GATA-3的表达比例(5.98 ±0.94)和肺IFN-γ水平(65.80 ±6.23)均显著上升.来他替尼预处理显著抑制肺cDCs的聚集和分化成熟程度,肺cDCs数量(1.44±0.11),MHCⅡ分子表达(37.54±5.86),CP80表达(1.33 ±1.10),下调肺部炎症反应并减轻肺损伤,同时肺MPO活性(4.43±0.29)、T-bet/GATA-3的表达比例(1.96±0.10)和肺IFN-γ水平(38.72±5.85)均显著下降.结论 肺cDCs可通过调节肺中性粒细胞的浸润和Thl/Th2免疫反应的平衡参与启动和调节ALI早期炎症反应和肺损伤.
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百草枯诱导急性肺损伤大鼠和肽素水平变化及甘草酸二铵对其影响
目的 探讨急性肺损伤(ALI)大鼠和肽素(copeptin)水平的变化情况,进一步探究甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)干预对其表达情况的影响.方法 以百草枯(paraquat,PQ)建立ALI大鼠模型,将150只SD大鼠按照随机数字表法分为PQ染毒组、DG干预组和空白对照组(NS).PQ组和DG组大鼠给予PQ 100 mg/kg一次性灌胃,NS组大鼠则给予等量生理盐水灌胃.DG组大鼠灌胃后立即给予DG 50 mg/kg腹腔注射,每24 h重复给药1次.分别于12、24、48 h处死动物留取标本.ELISA检测血清和肺组织中和肽素、炎症因子TNF-α和IL-10浓度,并测定肺组织湿/干质量(W/D)比值.结果 在12、24、48 h三个观察时段,PQ组血清和肺组织中和肽素、TNF-α和IL-10浓度均逐渐升高,肺组织W/D比值增高,差异有统计学意义(P均＜0.001).而此三个观察时段的组间比较发现,DG干预组血清和肺组织中和肽素、TNF-α浓度降低,而IL-10浓度升高,肺组织W/D比值降低,差异有统计学意义(P均＜0.001).结论 和肽素水平可能与肺损伤的严重程度有关.DG对ALI有保护作用.
关键词： 百草枯(PQ) 急性肺损伤(ALI) 和肽素 甘草酸二铵(DG) -
外源性硫化氢对脓毒症大鼠急性肺损伤肺组织线粒体的影响
目的 评价外源性硫化氢(H2 S)对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)肺组织线粒体的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,体质量(280±20)g,随机分为五组(n=8):假手术组(S组)、急性肺损伤组(ALI组)、低剂量硫氢化钠(NaHS)组(L-NaHS组)、中剂量NaHS组(M-NaHS组)和高剂量NaHS组(H-NaHS组).采用盲肠结扎穿孔(CLP)的方法制备脓毒症大鼠ALI模型.低、中、高剂量NaHS组于CLP前30 min,分别腹腔注射0.78、1.56和3.12 mg/kg NaHS,S组和ALI组注射等容量生理盐水.于术后12 h时处死大鼠取肺,测定肺湿干质量比;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)含量;采用低温差速离心法提取肺组织,在透射电镜下观察肺组织线粒体超微结构改变,测定线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性,同时测定线粒体活性和线粒体肿胀度.结果 与假手术比较,ALI组湿干质量比和IL-1β含量均有明显提高;与ALI组比较,L、M、H-NaHS组的湿干质量比、IL-1β含量均明显降低.透射电镜下显示,S组线粒体结构基本正常;ALI组线粒体超微结构严重受损,线粒体肿胀明显、嵴数量减少或消失,板层体板层结构明显融合或消失;与ALI组比较,L-NaHS组线粒体超微结构损伤程度稍有减轻,M、H-NaHS组损伤程度减轻更为明显.与S组比较,ALI组线粒体MDA含量明显增高、GSH-PX活性明显降低,线粒体活性明显降低,线粒体肿胀度明显增高,差异有统计学意义(均P<0.01).与ALI组比较,L、M、H-NaHS组线粒体MDA含量明显降低,SOD、GSH-PX活性明显增高,线粒体活性明显增高,线粒体肿胀度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 脓毒症大鼠ALI肺组织线粒体结构损伤,线粒体功能减弱;H2 S可能通过降低诱导的肺组织线粒体氧化损伤,保护大鼠肺组织线粒体结构和功能.
关键词： 急性肺损伤(ALI) 硫化氢(H2S) 肠结扎穿孔(CLP) 线粒体 脓毒症 -
NLRP3/caspase-1信号通路在百草枯中毒致急性肺损伤过程中的作用
目的 研究NLRP3/caspase-1信号通路在百草枯(PQ)中毒致大鼠急性肺损伤(ALI)过程中的作用.方法 36只SD雄性大鼠随机平均分成两组,百草枯中毒组(20 mg/kg,腹腔注射)和对照组(生理盐水1 mL,腹腔注射).在注射百草枯后8h、1d和3d时,收集肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本.采用ELISA方法检测BALF中IL-1β和IL-18含量,使用比色法检测大鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)含量,分别采用real time PCR和Western blot方法检测肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA和蛋白表达水平,采用免疫组化方法检测NLRP3在肺组织中的表达.结果 与对照组比较,百草枯中毒组大鼠BALF中炎性细胞因子IL-1β和IL-18以及大鼠肺组织MPO和MDA含量均明显增加,肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA和蛋白表达水平升高.NLRP3在正常对照组大鼠肺组织中有少量表达,而百草枯中毒以后表达明显增加,3d时更为明显.结论 在百草枯中毒导致ALI的过程中,NLRP3/caspase-1信号通路被激活,进而导致炎性细胞因子IL-1β和IL-18表达和分泌.
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急性肺损伤MMP-2mRNA变化及地塞米松的保护作用
目的 探讨内毒素(ET)致急性肺损伤(ALI)肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的变化,以及地塞米松对其水平的影响.方法 24只3个月龄日本大耳白兔被随机分为生理盐水组(A组),ET损伤组(B组),地塞米松预处理+ET损伤组(C组).B组静脉注射ET 700μg/kg以复制ALI模型,C组在ET静脉注射前给予5 mg/kg地塞米松进行预处理,监测氧合指数(PaO2/FiO2)、肺组织中MMP-2 mRNA的表达情况.结果 B组PaO2/FiO2于实验0.5h降至低(265.4±70.2) mm Hg,随后出现升高;肺水含量(0.813±0.009)％与肺组织MMP-2 mRNA表达(0.941±0.019)与A组[(0.787±0.005)％,0.608±0.015]比较明显增加(P＜0.01);光镜下观察肺组织出现水肿、出血、炎症细胞浸润.C组PaO2/FiO2未见明显下降;肺组织肺水含量(0.788±0.012)％与MMP-2 mRNA表达(0.654±0.013)较B组明显减少(P＜0.01);肺组织水肿、出血、炎症细胞浸润情况较B组轻.结论 地塞米松可以通过抑制肺组织中MMP-2 mRNA的表达,在一定程度上对ET致ALI产生保护作用.
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爆炸致家兔急性肺损伤及乌司他丁的保护作用
目的 观察爆炸致家兔急性肺损伤(ALI)时肺组织中NF-κB的表达变化,以及乌司他丁(UTI)对ALI的作用及其机制.方法 建立爆炸致家兔ALI动物模型,家兔40只,随机分成五组:正常对照组(A),爆炸致伤组(B),爆炸致伤和UTI低、中、高剂量治疗组(C、D、E),每组8只.爆炸致伤1h时,C、D、E组分别注射(2.5×104、5×104、10× 104 U/kg) UTI溶液,A、B两组注射等量生理盐水.爆炸24 h后采集肺组织及血液,并测定肺湿干质量比(W/D),蛋白印迹法测定肺组织NF-κB蛋白表达量,RT-PCR方法测定肺组织NF-κB mRNA的表达水平,ELISA法测定TNF-α、IL-6,光镜下观察肺HE切片病理变化.结果 B组肺组织W/D、IL-6、TNF-α、NF-κB蛋白和NF-κBmRNA的表达量较A组显著升高(P＜0.05),C、D、E组的指标均较B组降低(P＜0.05),且E组较C、D组变化更明显;病理切片显示,B组出现严重肺组织出血、水肿以及炎细胞浸润等,而D、E组损伤较B组明显减轻.结论 UTI可通过抑制NF-κB的活化,下调IL-6、TNF-α的生成,抑制炎性介质的产生,减轻肺部的损伤,这可能是其治疗ALI的机制之一.UTI可能成为治疗ALI的潜在用药之一.
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乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤抑炎及抗凋亡信号机制的研究
目的 探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症(sepsis)大鼠肺脏保护作用及其抗凋亡机制的研究.方法 SD雄性大鼠随机分三组:Sham组(n=10)仅行开关腹手术,Sepsis组(n=10)和UTI组(n=10)行盲肠结扎穿孔术(CLP),UTI组建模前1h大鼠尾静脉注射乌司他丁20万U/kg,24 h后重复给药,Sepsis组注射等量生理盐水.于6、12、24、36、48 h尾静脉采血测定TNF-α、IL-6、IL-10浓度,48 h留取肺脏标本行苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测Bax/Bcl-2、TUNEL表达及Western-blot检测,caspase-3蛋白表达,透射电镜下观察肺组织超微结构变化.结果 UTI组炎症因子TNF-α、IL-6表达高于Sham组而低于Sepsis组(P＜0.05),UTI组抑炎因子IL-10高于Sepsis组而低于Sham组(P＜0.05).HE染色Sepsis组肺泡水肿、充血,炎细胞侵润,而UTI组较Sepsis组明显减轻;在Sepsis组凋亡蛋白Bax表达高于UTI组,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达低于UTI组;TUNEL检测肺泡上皮细胞凋亡率UTI组明显低于Sepsis组(P＜0.05);透射电镜观察,Sepsis组肺泡壁及毛细血管基底膜肿胀、肺泡腔变小,腔内大量炎性渗出、肺泡Ⅱ型上皮细胞内线粒体空化等,而UTI组明显减轻;通过Western-blot检测,caspase-3蛋白在UTI组表达高于Sham组而低于Sepsis组(P＜0.05).结论 乌司他丁抑制脓毒症大鼠血清中促炎介质的释放,抗血管内皮细胞及肺泡上皮细胞凋亡,降低caspase-3蛋白表达,对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)起到保护作用.
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TLR4在盐酸戊乙奎醚改善大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤中的作用研究
目的 探讨Toll样受体4(TLR4)调控的NF-κB及炎性因子IL-1β、IL-6在盐酸戊乙奎醚减轻大鼠重症急性胰腺炎(SAP)相关肺损伤(PALI)中的表达变化及可能作用.方法 36只健康雄性成年SD大鼠,应用随机数字表法分为三组,每组12只:假手术组(A组)、PALI模型组(B组)、盐酸戊乙奎醚(PHCD)+PALI模型组(C组).B、C组采用4％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)逆行性胰胆管注射法建立大鼠PALI模型.C组在建立PALI模型后即刻给予大鼠腹腔内注射PHCD(0.2 mg/kg),A组和B组经腹腔注射等量0.9％氯化钠溶液.造模后12h处死大鼠,取肺组织称质量后计算肺湿干质量比(W/D),Western Blot检测肺组织TLR4的表达,免疫组织化学法检测肺组织NF-κB p65的蛋白表达,光镜下观察胰腺及肺组织病理学变化并评分,ELISA法检测肺组织的IL-1β、IL-6和血清淀粉酶水平.结果 B组和C组大鼠的胰腺组织均存在广泛的中性粒细胞浸润、腺泡出血坏死和脂肪坏死,胰腺组织损伤评分均明显高于A组(P＜0.01),而B组和C组大鼠血清淀粉酶水平及胰腺组织损伤评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).B组和C组大鼠的肺组织W/D值均明显高于A组(P＜0.01),C组的肺组织病理学变化较B组明显改善,肺W/D值明显降低(P＜0.05).与A组比较,B、C组大鼠肺组织的TLR4表达明显升高(P＜0.01),C组大鼠肺组织的TLR4表达明显低于B组(P＜0.05).B组和C组大鼠肺组织的NF-κB p65、IL-1β、IL-6表达较A组明显升高(P＜0.01),C组大鼠肺组织的NF-κB p65、IL-1β、IL-6表达较B组明显降低(P＜0.05).结论 PHCD虽不能改变SAP胰腺组织的损伤,但可能通过影响TLR4调控的NF-κB及IL-1β、IL-6炎性因子的表达而有效减轻大鼠的PALI.
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乌司他丁对小鼠急性肺损伤保护作用及机制的研究
目的 研究乌司他丁(ulinastatin,UTI)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的保护作用,并探讨其机制.方法 雄性SPF级C57/BL小鼠64只,按随机数字表均分为:健康对照组(Sham组)、Sham+UTI组、脂多糖组(LPS组)、LPS+UTI组.气管内滴注LPS建立ALI模型,Sham+UTI组和LPS+UTI组建模前30 min皮下注射UTI 10000 U/kg.监测各组小鼠72 h生存率.建模后24 h取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,检测BALF中炎性细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数;测定肺组织湿/干质量比(W/D);观察肺组织病理学变化并计算肺损伤评分;测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量;测定肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-2 mRNA水平,检测肺组织中TLR4/NF-κB表达情况.结果 LPS+UTI组小鼠生存率较LPS组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);LPS+UTI组肺组织W/D、肺组织病理评分及肺组织中MPO活性和MDA含量较LPS组明显降低,TNF-α、IL-1、IL-6、IL-2 mRNA水平较LPS组明显降低,且TLR4/NF-κB mRNA表达水平较LPS组显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 UTI可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织的炎性反应,提高ALI小鼠生存率,这可能与UTI影响TLR4/NF-κB信号通路有关.
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盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤患者的治疗及其可能机制
目的 通过观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对急性肺损伤(ALI)的临床效果和外周动脉血ELR+趋化因子变化规律的影响,探讨ELR+趋化因子在PHC治疗ALI中的作用.方法 ISS≥16的多发伤患者按诊断ALI次序编号,完全随机分组:实验组(n=22),入组后立即予PHC 1 mg肌肉注射;对照组(n=21),不予PHC,两组其他治疗相同.在5个时间点(0、6、12、24、48 h)观察记录APACHEⅡ量表中的指标,检测每个时间点动脉血中趋化因子:白细胞介素-8(IL-8)、人上皮中性粒细胞活化肽(ENA-78)、生长相关性癌基因(GRO-α),进行统计分析.结果 PHC实验组ALI患者较对照组PaO2、PaO2/FiO2明显改善.趋化因子浓度-时间曲线图中,无论是对照组还是实验组,IL-8、ENA-78、GRO-α在12 h内都随时间而升高,实验组自12 h开始下降,并且下降幅度明显大于对照组,48 h明显低于对照组.PHC使实验组患者血浆IL-8、ENA-78、GRO-α下降更明显,并且在2 d内入组者下降幅度更大.PHC在24、48 h对ISS≥25患者的IL-8下降作用大于对照组.结论 PHC对ALI有一定的临床治疗效果,作用机制可能和PHC降低ELR+趋化因子有关.
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百草枯中毒致肺损伤与免疫细胞功能紊乱关系的研究进展
百草枯( PQ)是一种广泛应用的除草剂,毒性强、中毒致死率高,急性肺损伤( ALI)是其主要致死原因。免疫细胞作为机体对外防御及调节体内稳态的基础,PQ中毒可诱导其功能紊乱,表现为巨噬细胞功能异常、中性粒细胞异常活化、Th17细胞诱导激活及促炎因子释放、早期B细胞激活及后期功能抑制、NK细胞功能抑制,以上环节均可能是PQ中毒肺损伤的重要机制。因此,免疫细胞功能紊乱可能是PQ致肺损伤的重要原因。
关键词： 百草枯(PQ) 急性肺损伤(ALI) 免疫细胞 免疫功能紊乱 中毒 -
中性粒细胞胞外捕获在急性肺损伤发病机制中的研究进展
中性粒细胞胞外捕获(NETs)是中性粒细胞受到炎症刺激后释放至细胞外的一组具有抗菌活性的物质,主要构成成分为解聚的DNA、组蛋白和颗粒蛋白.NETs可以诱捕并杀伤进入体内的病原体,从而阻止感染的传播,但同时具有细胞毒性,可引起内皮损伤和血管渗漏,促进凝血及血栓形成,引起微循环障碍.NETs在肺内的过度形成以及清除障碍在急性肺损伤(ALI)的发病机制中起着重要的作用,针对NETs的靶向治疗可能为攻克ALI提供新的有益的思路.
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活性氧在失血性休克引起急性肺损伤中的作用机制
活性氧(ROS)是需氧细胞在代谢过程中产生的一系列活性氧簇,有极强的氧化作用.肺是失血性休克后易受损伤的器官;扣押于肺组织的中性粒细胞、肺微血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞产生大量的ROS,引起氧化应激反应,扩大炎症反应,增加细胞凋亡,损伤血管通透性,导致急性肺损伤(ALI).本文综述ROS在失血性休克引起ALI的作用与机制,为针对ROS防治失血性休克引起的AH提供新的思路.
关键词： 活性氧(ROS) 急性肺损伤(ALI) 失血性休克
