首页 > 文献资料
-
二氢乳清酸脱氢酶抑制剂前药的合成和稳定性及活性评价
本文以课题组前期发现的高活性DHODH抑制剂A为基础,依据前药合成策略,对其羧基进行酯化修饰得到12个前药分子,旨在优化化合物A的稳定性.分子水平抑制活性显示12个前药分子中只有A1～A5有微弱活性,与其作用机制和前药设计相符;随后评价了A1～A12在有机溶剂甲醇和pH为2.0、9.0的缓冲液中的稳定性,结果显示A12在甲醇中能较好的抑制先导分子内成环,A1～A8在酸性条件下易于水解,A9～A12在碱性条件易于水解;后评价了A1～A12的细胞增殖抑制活性,其中A12表现出很好活性,其IC50值为0.63μmol·L-1,与布奎那相当.这些结果为开展进一步体内活性研究奠定了基础.
关键词： 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 前药设计 药物稳定性 活性评价 -
前药的研究进展
前药设计已成为药物化学发展的一个重要方向.通过化学方法将载体分子与原药连接,不仅能增加药物的吸收,而且还能提高药物在体内的选择性,因此它也可以看成是一种载体前药.前药设计的成功在很大程度上取决于载体分子的正确选择,载体的发展不断地推动着前药的发展.依托载体分子进展的前体药物设计和应用将会使前药在药物化学领域发挥越来越重要的作用.
-
阿魏酸酯类衍生物的合成及抗血小板聚集活性
目的:研究阿魏酸酯类衍生物的合成及其抗血小板聚集活性,为研制新型抗血栓药物奠定基础.方法:采用前药设计原理,将阿魏酸与醇反应形成单酯,再通过拼合原理,将阿魏酸单酯与阿司匹林反应形成双酯;通过体外抗血小板聚集试验对目标化舍物进行抗血小板聚集活性评价.结果:合成了16个目标化合物和8个副产物,其中新化合物15个,其结构经IR、MS和~1H NMR确证.活性评价结果表明,部分化合物在体外显示出较好的抗血小板聚集活性.结论:碳链碳数为4～5的阿魏酸单酯与阿司匹林合成的双酯抗血小板聚集活性较好,可作为先导物进一步研究.
-
具有抗肿瘤活性核苷类似物研究进展
核苷类似物是一类重要的抗肿瘤药物，对其进行结构改造修饰，提高药物的生物利用度，减少不良反应，已成为核苷类抗肿瘤新药的研究热点。本文通过对药物的化学结构进行分类，分别介绍了碱基修饰、糖基修饰、碱基和糖基同时修饰以及前药修饰的几类核苷类药物及其药理作用机理，阐述了近年来具有抗肿瘤活性的核苷类药物的新研究进展，为核苷类抗肿瘤药物的研究与开发提供参考。
-
基于分子间和分子内化学机制的前药设计
药物是能影响机体生理、生化和病理过程,用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质.但有些药物因其不良理化性质,使其应用受到限制.将药物做为前药能有效的降低其不良理化性质,其中公认的生物酶催化法能使药物不良药理性质小化,前药是药物分子的生物可逆衍生物,它在体内经酶和(或)化学转化释放出有活性的母体药物,从而发挥预期的药理作用.前药原理在药物设计中应用广泛,本文主要对羧基、羟基、胺、磷酸酯、膦酸酯和羰基等官能团可用于不同的化学修饰促进其在前药设计中的应用进行了综述,此外还总结了前药设计的主要应用,并对前药设计的发展进行了展望.
