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N-myc下游调节基因-1、p53和血管内皮生长因子在食管鳞状细胞癌组织中表达的意义
目的 探讨N-myc下游调节基因-1(NDRG1)、p53和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞状细胞癌中的表达及其在食管鳞状细胞癌发生、发展中的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常食管组织和78例食管鳞状细胞癌组织中NDRG1、p53及VEGF蛋白的表达情况。结果在正常食管组织、食管鳞状细胞癌组织中NDRG1蛋白阳性表达率分别为100.0％(20/20)、55.1％( 43/78)，p53阳性表达率分别为0(0/20)、65.4％(51/78)，VEGF阳性表达率分别为30.0％(6/20)、67.9％( 53/78),差异均具有统计学意义(P＜0.01)。在食管鳞状细胞癌组织中NDRG1蛋白的表达与淋巴结转移情况呈负相关(r=-0.237,P=0.036)，而与食管鳞状细胞癌患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、TNM分期及5年生存率无相关性。Spearman相关系数分析显示p53与NDRG1蛋白表达呈负相关( r=-0.331，P=0.003),VEGF与NDRG1蛋白的表达也呈负相关(r=-0.288，P=0.011)。结论NDRG1可能为一个新的抑癌基因，在食管鳞状细胞癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要的作用。
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NDRG1基因与肝组织分化及癌变的相关性
目的:通过检测NDRG1基因在各种组织和细胞中的表达谱,探讨NDRG1与肝细胞分化及肝癌发生、发展的相关性.方法:通过Northern blot和RT-PCR方法检验NDRG1在肝癌和配对的非癌肝组织、正常肝、不同发育时期小鼠肝和人胎肝组织、人胚胎各组织以及多种细胞系中的表达谱.结果:NDRG1在肝癌组织中的表达量显著高于配对的非癌肝组织和正常肝组织中的表达量;而正常肝组织与非癌肝组织相比,表达量差异无显著性.在所研究的10种细胞系中,NDRG1的表达量在293T人肾细胞系中高,永生化人肝细胞系L02次之,在未分化的HLE肝癌细胞系及低分化的肝母细胞瘤HepG2中低.NDRG1的表达量随婴鼠肝和人胎肝的发育而增高,至已达分化的成年肝又有所降低.结论:NDRG1可能与肝细胞的分化相关,并在分化的一定阶段高表达,但不宜作为分化的标志物.NDRG1在肝癌中的高表达提示肝癌的形成不单是一种简单的去分化,其增殖、分化紊乱的错综复杂关系和所涉及的基因需要进一步深入研究.
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丁酸钠对食管癌细胞裸鼠移植瘤生长及NDRG1表达的影响
目的 观察丁酸钠对食管癌EC 9706细胞裸鼠移植瘤生长及NDRG1蛋白表达的影响.方法 构建食管癌细胞裸鼠移植瘤模型,采用丁酸钠溶液按1 g/(kg·d)于肿瘤周围皮下注射,观察移植瘤生长情况;采用免疫组化染色检测裸鼠移植瘤NDRG1蛋白表达情况.对照组同等条件下注射生理盐水.结果 丁酸钠可抑制裸鼠移植瘤生长,其抑瘤率为35.3%,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);丁酸钠治疗组裸鼠移植瘤NDRG1蛋白表达较对照组显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丁酸钠可能通过上调NDRG1蛋白的表达而抑制食管癌EC 9706细胞裸鼠移植瘤增殖.
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NDRG1蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系
目的:探讨NDRG1在食管鳞癌发生、发展过程中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法检测20例正常食管黏膜组织和78例食管鳞癌组织中NDRG1蛋白的表达情况.结果:在正常食管黏膜组织、食管鳞癌组织中NDRG1蛋白阳性表达率分别为100%(20/20)、55.1%(43/78),差异均具有显著统计学意义(P<0.01).在食管鳞癌组织中NDRG1蛋白的表达与淋巴结转移情况呈负相关(R=-0.237,P=0.036).而与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、TNM分期及5年生存率无相关性.结论:NDRG1在食管鳞癌组织中下调表达可能与食管鳞癌的发生、发展有关,NDRG1可能作为一个潜在的肿瘤转移抑制基因在食管鳞癌的发生、发展及转移过程中发挥着抑制作用.
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化浊润燥降气方对食管癌前病变模型小鼠NDRG1蛋白和基因表达的影响
目的 观察化浊润燥降气方对小鼠食管癌前病变组织分化相关基因NDRG1蛋白及基因表达的影响.方法 将130只小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组、中药预防组(预防组)、中药治疗组(治疗组),采用4-硝基喹啉-氧化物(4-NQO)制备小鼠食管癌前病变模型,采用Western印迹、RT-PCR方法观察各组食管组织中NDRG1蛋白及基因表达.结果 14 w 末食管癌前病变模型成功,24 w 末实验结束.24 w 末模型组小鼠NDRG1蛋白及基因表达水平与正常组相比明显升高(P<0.05);阳性对照组、预防组、治疗组分别与模型组相比明显降低(P<0.05);预防组、治疗组明显高于阳性对照组(P<0.05);预防组较治疗组明显降低(P<0.05).结论 4-NQO是制备小鼠食管癌前病变模型的有效药物.化浊润燥降气方能减少食管组织NDRG1蛋白及基因的表达,延缓小鼠食管癌前病变到食管癌的进程,中药预防用药更具一定优势.
关键词： 食管癌前病变 化浊润燥降气方 4-硝基喹啉一氧化物 NDRG1 -
NDRG1对人肠癌细胞失巢凋亡的影响
目的:探讨NDRG1对体外培养的人肠癌细胞系失巢凋亡的影响.方法:采用慢病毒系统将NDRG1表达单元转入人肠癌细胞系SW620、HCT8中,建立相应的过表达稳定细胞系;通过siRNA的方法干扰HCT116和LOVO细胞系中NDRG1的表达,分别在非贴壁培养的情况下培养48小时,采用流式细胞术和TUNEL染色检测细胞的凋亡情况.结果:在贴壁培养条件下,NDRG1过表达并没有显著影响肠癌细胞的生长及增殖,而NDRGl特异性siRNA干扰HCTl16细胞中NDRG1的表达后,其凋亡率无明显变化(P＞0.05).在悬浮培养条件下,NDRG1过表达的肠癌细胞的失巢凋亡率显著低于正常对照组(P＜0.05),而用三种不同的siRNA干扰HCT116及LOVO细胞中NDRG1的表达后,其失巢凋亡率均显著高于正常对照组(P＜0.05).结论:NDRG1在体外可抑制人肠癌细胞的失巢凋亡.
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NDRG1基因在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨分化相关基因NDRG1蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接法检测子宫内膜癌组、不典型增生子宫内膜组及正常子宫内膜组中NDRG1蛋白的表达.结果 子宫内膜癌组中NDRG1表达水平明显高于不典型增生子宫内膜组及正常子宫内膜组,表达水平与肌层浸润、淋巴结转移有关,深肌层浸润的表达高于浅肌层浸润,有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移,NDRG1蛋白表达与癌组织的分级、FIGO临床分期无关.结论 NDRG1蛋白的高表达与子宫内膜癌的发生发展有关；检测NDRG1蛋白对于子宫内膜癌的早期诊断有重要参考价值.
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NDRG1和E-cadherin在大肠癌中的表达研究
目的 探讨NDRG1和E-cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测12例正常大肠组织、58例大肠癌组织中NDRG1和E-cadherin蛋白的表达情况.结果 ①正常大肠组织和大肠癌组织中NDRG1阳性表达率分别为75.00%(9/12)、51.72%(30/58),E-cadherin阳性表达率分别为91.67%(11/12)、55.17%(32/58).NDRG1和E-cadherin在大肠癌组织中阳性表达率均低于正常大肠组织阳性表达率;②NDRG1和E-cadherin的表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、肝转移显著相关(P<0.05).E-cadherin的异常表达还与肿瘤的分化程度显著相关(P<0.05);③大肠癌组织中NDRG1和E-cadherin的表达呈正相关(P<0.05).结论 NDRG1、E-cadherin联合检测,可作为预测大肠癌肝转移的有用指标.
关键词： 大肠癌 NDRG1 E-cadherin 免疫组织化学 -
喉鳞状细胞癌组织中NDRG1、NDRG2基因启动子区CpG岛甲基化状态及其蛋白的表达
目的:探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)及NDRG2基因启动子甲基化状态和蛋白表达情况及其临床意义.方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)技术及免疫组织化学(immunohistochemestry,IHC)法检测45例LSCC组织、18例癌旁组织中NDRG1、NDRG2基因启动子区CpG岛甲基化及蛋白表达情况,分析其与临床特征的关系.结果:LSCC组织中NDRG1及NDRG2基因启动子区的甲基化发生率显著高于癌旁正常组织[66.7％ (30/45)vs 33.3％ (6/18),53.3％ (24/45)vs 22.2％ (4/18),均P＜0.05],其高甲基化与淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05),与病理分级、临床分型、吸烟史、年龄和性别无关(P＞0.05).在LSCC组织中,NDRG1及NDRG2蛋白的阳性表达率显著低于癌旁组织[37.8％(17/45)vs 88.9％ (16/18),33.3％(15/45) vs 83.3％(15/18),均P＜0.01],其低蛋白表达与淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05),与病理分级、临床分型、吸烟史、年龄和性别无关(P＞0.05).LSCC组织中NDRG1及NDRG2启动子区甲基化与其蛋白表达呈负相关(r1=-0.713,P＜0.01;r2=-0.472,P＜0.01).结论:在LSCC组织中NDRG1及NDRG2基因均呈高甲基化及低蛋白表达状态,这可能与喉癌的发生和发展有关,NDRG1及NDRG2基因启动子区CpG岛的异常甲基化可能是抑制它们蛋白表达的机制之一.
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NDRG1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与侵袭、转移的关系
目的 研究NDRG1(N-myc downstream regulated gene 1)基因在乳腺浸润性导管癌中的表达,及其与乳腺癌侵袭、转移的关系.方法 应用免疫组化法检测26例伴淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌和45例无淋巴结转移的乳腺癌中的NDRG1、MMP2、MMP9、TIMP2、E-cad的表达状态.结果 乳腺癌伴淋巴结转移的标本中NDRG1的表达率低于无淋巴结转移标本(P＜0.01).NDRG1蛋白的表达与TIMP2的表达正相关(P＜0.05);而与MMP2、MMP9和E-cad的表达无关(P＞0.05).结论 NDRG1与浸润性导管癌的侵袭和转移能力密切相关,可能是一个候选的肿瘤转移抑制基因,并且可能成为乳腺癌的一个有用的预后指标.
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分化相关基因1在|型子宫内膜癌中的表达
[目的]检测NDRG1基因在正常子宫内膜和I型子宫内膜癌中的表达,探讨其在Ⅰ型子宫内膜癌发生中的作用机制.[方法]应用免疫组化、原位杂交及RT-PCR技术检测NDRG1基因在正常子宫内膜与Ⅰ型子宫内膜癌中的表达.[结果]免疫组化结果显示,NDRG1蛋白在正常子宫内膜和Ⅰ型子宫内膜癌中的表达率分别为12.5%和83.5%,有显著性差异(P=0.000);原位杂交结果显示.NDRG1mrRNA在10例正常子宫内膜中只有2例表达,而在30例Ⅰ型子宫内膜癌中有22例表达,有显著性差异(P=0.007);RT-PCR结果显示,NDRG1mRNA在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达比正常内膜增高3倍(P=0.000).[结论]NDRG1在子宫内膜癌中在蛋白水平和mRNA水平与正常子宫内膜相比都明显升高.它可能是一种肿瘤相关基因,其异常表达可能参与了Ⅰ型子宫内膜癌的发病机制.
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结直肠肿瘤中CXCR7、NDRG1的表达
目的 探讨CXCR7、NDRG1蛋白在结直肠肿瘤中的表达及其对结直肠肿瘤发生、发展的影响.方法 采用免疫组化染色技术观察人结直肠正常黏膜组织、结直肠腺瘤、无淋巴结转移(无LNM)结直肠腺癌组织及伴有淋巴结转移(有LNM)结直肠腺癌组织中CXCR7、NDRG1蛋白的表达水平.结果 (1)结直肠正常黏膜组织、腺瘤组织、无LNM结直肠腺癌组织及有LNM结直肠腺癌组织中CXCR7蛋白表达逐渐增高,其中后者CXCR7的表达与其他组别相比,差异有统计学意义(P＜0.05);CXCR7的表达与淋巴结转移呈正相关关系(rs=0.341),与肿瘤TNM分期有关(P＜0.05).(2)NDRG1蛋白表达逐渐增高,差异均有统计学意义(P＜0.05);NDRG1的表达与淋巴结转移呈正相关关系(rs＝0.402),与肿瘤TNM分期有关(P＜0.05).(3)CXCR7与NDRG1在结直肠肿瘤中的表达呈正相关关系(P=0.003,rs=0.334),2者均具有诊断准确性.结论 CXCR7、NDRG1在结直肠腺癌发生发展整个过程的不同阶段起着重要的作用,两者在促进肿瘤转移方面具有正相关性.
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NDRG1基因与肿瘤的研究进展
NDRG1 基因是1种新近发现的与细胞分化相关的基因,本文就NDRG1与肿瘤的研究现状做一综述.
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宫颈上皮内瘤变组织NDRG1、P16和Ki-67蛋白表达及意义
目的 探讨NDRG1、P16、Ki67蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化PV6000染色方法,检测159例CIN组织及58例正常宫颈组织NDRG1、P16、Ki-67蛋白的表达.结果 正常宫颈组织及不同级别CIN组织NDRG1、P16、Ki67蛋白表达比较差异均有统计学意义(H=122.92～145.73,q=5.35～30.64,P＜0.01).在CIN组织中,NDRG1蛋白阳性表达率明显下降,其表达水平与CIN病变级别呈负相关(rs=-0.73,P＜0.01);P16和Ki-67蛋白阳性表达率明显增高,其表达水平与CIN病变级别呈正相关(rs=0.74、0.81,P＜0.01).结论 NDRG1、P16、Ki67蛋白的异常表达可能与CIN的发生、发展有关.
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宫颈癌组织NDRG1与P16蛋白表达及其意义
目的 研究N-Myc下游调节基因1(NDRG1)蛋白与P16蛋白在宫颈癌组织的表达及其意义.方法 采用免疫组化方法测定30例正常宫颈组织及120例宫颈癌组织NDRG1与P16蛋白表达水平.结果 NDRG1蛋白在宫颈癌组织阳性表达率明显低于正常宫颈组织(x2 =24.885,P＜0.05)；宫颈癌组织中NDRG1阳性表达与病人病理分化程度、FIGO分期、病理类型、有无淋巴结转移无明显相关性.P16蛋白在宫颈癌组织阳性表达率明显高于正常宫颈组织(x2 =36.587,P＜0.05).P16蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达与病理分化程度、FIGO分期、病理类型无明显相关性,而与有无淋巴结转移有明显相关性(x2 =4.166,P＜0.05).结论 NDRG1蛋白在宫颈癌组织中的低表达及P16蛋白的高表达与宫颈癌的发生发展有关,两者联合检测对宫颈癌的早期诊断以及治疗方法的选择有重要参考价值.
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全反式维甲酸对食管癌EC9706细胞NDRGl mRNA和蛋白表达的影响
目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对食管癌细胞分化相关基因NDRG1表达的影响.方法:将10μmol/LATRA作用于人食管癌EC9706细胞,应用免疫组织化学SP法和RT-PCR方法分别检测对照组及ATRA作用1 d、2d、3 d及5 d组NDRG1蛋白和mRNA的表达.结果:ATRA作用1 d、2 d、3 d及5 d组NDRG1 mRNA相对含量分别为1.47±0.18、1.69±0.24、1.72±0.19和1.58±0.25,均高于对照组的1.08±0.10(P＜0.05或0.01).ATRA作用1 d、2 d、3 d及5 d组NDRG1蛋白表达积分分别为254±37、277±34、265±30和239±24,均高于对照组的164±29(P＜0.01).结论:ATRA可上调EC9706细胞分化相关基因NDRG1的表达,从而促进其分化.
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靶向分化相关基因NDRG1的siRNA表达载体的构建
水平降低.结论:成功构建了针对NDRG1基因的siRNA表达载体.
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维生素D3对EC9706细胞增殖、裸鼠移植瘤生长及NDRG1蛋白表达的影响
目的:观察1,25-(OH)2维生素D3对食管癌EC9706细胞细胞增殖、细胞周期、食管癌细胞裸鼠移植瘤生长及对NDRG1蛋白表达的影响.方法:采用0.3 μmol/L的1,25-(OH)2维生素D3作用于EC9706细胞后,MTT法检测肿瘤细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期的变化.BALB/c小鼠荷瘤后,用5 μg/kg 1,25-(OH)2维生素D3溶液皮下注射于移植瘤周围,观察移植瘤生长情况,并采用免疫组织化学方法检测裸鼠移植瘤组织中NDRG1蛋白表达水平.实验中均以未经1,25-(OH)2维生素D3处理作为对照组.结果:①MTT实验结果显示,1,25-(OH)2维生素D3作用1～5 d时各组吸光度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着1,25-(OH)2维生素D3作用时间的延长,细胞增殖抑制率逐渐升高(1 d:7.4%,3 d:21.1%,5 d:23.8%).②细胞周期检测结果显示,不同培养时间组G1期细胞分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).③与对照组相比,1,25-(OH)2维生素D3可上调NDRG1蛋白表达水平.结论:1,25-(OH)2维生素D3可抑制食管癌细胞增殖,并通过上调NDRG1的表达而抑制食管癌裸鼠移植瘤的生长.
关键词： 1 25-(OH)2维生素D3 NDRG1 EC9706细胞 裸鼠 -
NDRG1和CXCR7在胰腺癌中的表达及意义
目的 探讨分化相关基因NDRG1和趋化因子受体CXCR7在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 利用免疫组化SP法检测52例胰腺癌和17例正常胰腺组织NDRG1和CXCR7的表达,分析其与胰腺癌临床病理特征的关系.结果 胰腺癌、正常胰腺组织中NDRG1蛋白表达率分别为73.1％ (38/52)、23.5％ (4/17).NDRG1蛋白在胰腺癌组织中高表达,显著高于正常胰腺组织(P＜0.05),NDRG1蛋白的表达与胰腺癌是否淋巴结转移、组织病理分级及临床分期相关(P＜0.05)；胰腺癌、正常胰腺组织中CXCR7蛋白表达率分别为67.3％ (35/52)、17.6％ (3/17).CXCR7蛋白在胰腺癌组织高表达,显著高于正常胰腺组织(P＜0.05),CXCR7蛋白的表达与胰腺癌是否淋巴结转移、组织病理分级及临床分期相关(P＜0.05).NDRG1与CXCR7在胰腺组织中的表达呈正相关关系(P＜0.05,r=0.378).结论 NDRG1、CXCR7在胰腺癌发生发展的不同阶段可能起着重要的作用,两者在促进肿瘤转移方面具有一定的正相关性.
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MEK/ERK对HT-29结肠癌细胞分化、侵袭迁移及NDRG1基因表达的影响
目的 探讨MEK/ERK在结肠癌细胞NDRG1基因表达调控和体外侵袭、迁移中的作用；分析ERK通路、NDRG1基因、肿瘤侵袭及迁移三者间的潜在联系.方法 将MEK/ERK抑制剂与HT-29结肠癌细胞共培养,光学显微镜下观察细胞形态变化；透射电子显微镜观察细胞超微结构变化；24孔-小室法检测癌细胞体外侵袭、迁移能力的改变；免疫细胞化学染色、Western blot检测NDRG1基因表达情况.结果 与抑制剂共培养后,HT-29结肠癌细胞及胞核形态、大小趋于一致,排列多呈腺样结构.细胞表面微绒毛、高尔基复合体、线粒体增多,粗面内质网丰富,胞质内微腺腔常见,同时可见凋亡细胞.与对照组相比,加抑制剂组在侵袭迁移实验中穿过微孔膜的细胞数减少,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫细胞化学结果显示,HT-29组与DMSO组NDRG1表达较少,加抑制剂组表达显著增多；Western blot结果显示,加抑制剂各组均出现NDRG1蛋白表达条带,而HT-29组与DMSO组则未见有NDRG1蛋白的表达.结论 阻断ERK通路可诱导HT-29结肠癌细胞发生分化且促进细胞凋亡,同时可抑制其体外侵袭及迁移能力并明显上调其NDRG1蛋白的表达.
