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高效抗逆转录病毒治疗病毒学抑制对HIV-1嗜性转换的影响
目的：探讨高效抗逆转录病毒治疗（HAART）病毒学抑制后HIV-1嗜性的转换。方法提取治疗前和治疗48周患者的外周血单个核细胞中基因组DNA，对 HIV-1 env基因的C2-V5区进行（nested-PCR）扩增和测序。基于V3区碱基序列，通过Geno2pheno软件预测HIV-1的嗜性。结果经HAART 48周后，其中11例患者病毒得到完全抑制，血浆病毒载量低于检测下限（20拷贝/ml）， CD4+T淋巴细胞计数显著增加（均值自208 cells/ml上升至48周的418 cells/ml，Z=-2.934，P=0.001）。其中1例患者出现病毒嗜性由CCR5向CXCR4的转换，另外10例患者保持CCR5嗜性，V3环所带正电荷（ Z=-1.000，P=0.317）和净电荷（ Z=-1.000，P=0.317）均未发生显著性改变。结论 HAART后病毒获得抑制，可能延缓CXCR4嗜性病毒株的出现，这些患者可考虑使用CCR5拮抗剂作为优化方案的选择。
关键词： 高效抗逆转录病毒治疗 病毒抑制 嗜性 -
云南省抗病毒治疗中病毒抑制但免疫失败的AIDS病人更换二线药后的免疫学效果分析
目的 了解在联合抗病毒治疗(ART)中病毒抑制但免疫失败的艾滋病(AIDS)病人,通过更换二线药方案后其免疫功能恢复情况,并对影响因素进行初步分析.方法 按照纳入标准,选取了云南省免费抗病毒治疗的≥15岁青少年和成人AIDS病人的部分数据,回顾性分析CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数相较于换药前的变化情况.结果 纳入分析的331例病人,启动ART时CD4细胞计数平均值是171.5个/mm3(59.2％＜200个/mm3),更换含洛匹那韦/利托那韦的二线药方案前,CD4细胞计数平均值降低到125.3个/mm3(86.4％＜200个/mm3),更换后CD4细胞计数增加到200个/mm3以上.其中换药后第12、18、24、30、36、42和48个月,CD4细胞计数增加的平均值(个/mm3)和[95％可信区间(CD]分别为102.5(83.0,122.1)、123.0(95.9,150.2)、140.4(101.9,178.9)、145.6(96.0,195.2)、125.4(53.2,197.5)、179.9(96.0,263.8)和236.0(37.9,434.1)个/mm3.以更换二线药前的CD4细胞计数作为协变量分析,启动ART时年龄≤50岁与＞50岁的比较,CD4细胞计数增加的平均值(个/mm3)和(95％CI)是65.8 (17.61,113.92),计数增加的差异有统计学意义(P=0.008);启动ART时CD4细胞计数≤50个/mm3组和50～100个/mm3组分别与＞200个/mm3组比较,CD4细胞计数增加的平均值(个/mm3)和(95％CI)分别是-120.0(-192.31,-47.76)和-73.3(-143.56,-3.07),计数增加的差异均有统计学差异(P=0.001和P=0.041).结论 更换洛匹那韦/利托那韦的二线药方案,可以使病毒抑制但免疫失败的艾滋病病人的CD4细胞计数增加;启动ART时≤50岁者,其CD4细胞计数增加的程度大于年龄更大的病例;启动ART时CD4细胞＞200个/mm3的病例,换药后CD4细胞计数增加的程度大于初始时CD4细胞≤100个/mm3者.
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急性感染实验测定CD8+细胞非细胞毒性的HIV抑制作用
目的 建立急性感染实验方法,用于检测艾滋病病毒(HIV)感染者CD8细胞非细胞毒性的HIV抑制作用.方法 用免疫磁珠分离HIV感染者的CD+8细胞,按2∶1、1∶1、0.5∶1、0.25∶1和0.125∶1的比例,与体外急性感染的CD+4细胞混合培养,定期测定培养物上清中逆转录酶活性,与阴性对照比较,计算病毒抑制率.结果 88%的病例(15/17)在CD8与CD4细胞比例为1∶1时,达到90%的病毒抑制率,90%病毒抑制率时的平均CD8与CD4比例为0.88∶1.结论 成功建立了急性感染实验评价CD+8细胞非细胞毒性的HIV抑制活性的方法.研究中还观察到HIV感染的长期不进展者,其CD+8细胞具有较强的病毒抑制能力.
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新疆伊犁州HIV感染者早期抗病毒治疗效果评价
目的 了解新疆伊犁州人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者早期高效抗逆转录病毒治疗后效果及相关影响因素.方法 收集淋巴细胞计数＞350个/μl研究对象的基线情况及治疗后各随访时点相关资料并进行统计分析.结果 共收集651例HIV感染者信息,基线CD4+T淋巴细胞计数为(489.0±138.0)个/μl;治疗后3、6、9、12、18、24、30个月CD4+T淋巴细胞计数与基线相比分别上升了59.8、89.0、104.9、100.9、109.9、112.7和120.9个/μl,差异有统计学意义(P＜0.05);免疫应答成功率为58.0％,临床分期为Ⅰ或Ⅱ期(OR=0.359,95％ CI:0.138～0.934)、未合并丙型肝炎(OR=0.530,95％CI:0.304～0.925)、基线CD4+T淋巴细胞计数350～500个μl(OR=0.559,95％CI:0.387～0.826)、未因依从性差曾停止治疗(OR=0.531,95％ CI:0.319～0.883)的研究对象病毒抑制率要高于相应的对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);病毒抑制率为78.8％,分析发现各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新疆伊犁州HIV感染者在早期启动抗病毒治疗后取得了较好的效果.
关键词： 人类免疫缺陷病毒感染者 免疫应答 病毒抑制 -
HIV抗病毒治疗者病毒抑制失败影响因素及耐药
目的 了解抗病毒治疗者病毒抑制失败影响因素和耐药状况.方法 2009年8月在河南省西华县整群抽取接受抗病毒治疗者371例,进行基本情况和抗病毒治疗相关因素问卷调查,同时抽取静脉血进行病毒载量检测,对病毒载量＞1 000拷贝/mL的血液样本采用逆转录-套式聚合酶链反应(RT-nested PCR)方法扩增HIV-1 POL区基因,进行耐药基因型分析.结果 371例中,病毒抑制失败87例,失败率为23.5%;多因素Logistic回归分析结果显不,男性(OR=1.8,95%CI=1.1～3.1,P=0.026 4)、近1个月有漏服药物(OR=2.3,95%CI=1.2～4.2,P=0.009 2)和现治疗方案为早期一线治疗方案(OR=2.1,95%CI=1.2～3.9,P=0.012 4)与病毒抑制失败率的关系有统计学意义;病毒抑制失败者的耐药率为63.2%(55/87),其中非核苷类药物和核苷类药物的耐药率分别为63.2%(55/87)和49.3%(43/87),未检测到对蛋白酶类药物的耐药.结论 抗病毒治疗人群中病毒抑制失败率和耐药突变率较高,服药依从性是主要影响因素.
关键词： 艾滋病 人免疫缺陷病毒(HIV) 抗病毒治疗 病毒抑制 依从性 -
替比夫定联合云芝菌胶囊治疗慢性乙型肝炎患者24周疗效观察
替比夫定( LDT)自从临床应用以来,以其快速快速病毒抑制和较高的血清转化率引起了大家的关注.本文以中西医结合的方法治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者,取得了较好疗效,报道如下.资料与方法一、临床资料50例入选对象为2008年9月至2010年3月门诊患者,诊断符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》标准.
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2009年至2013年河南省艾滋病患者二线抗病毒治疗效果的回顾性研究
目的 评价含洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)抗反转录病毒治疗(ART)方案作为二线方案的疗效及患者的耐受性.方法 收集2009年1月1日至2013年12月31日河南省免费抗病毒治疗数据库中一线ART方案治疗1年以上、更换含有LPV/r的二线ART方案治疗1年以上的艾滋病患者相关资料,根据更换方案时HIV抑制情况,分为一线治疗病毒学失败组、病毒抑制成功但免疫功能重建不良组,分析两组含LPV/r二线方案治疗后6、12、24个月CD4+T淋巴细胞计数变化趋势,6～12个月、12～24个月病毒学抑制率,以及不良事件发生情况.非正态分布的计量资料比较采用秩和检验,计数资料比较采用卡方检验.结果 共纳入研究4 113例,其中一线方案失败组3 802例,免疫重建不良组311例.一线方案失败组和免疫重建不良组患者更换为含有LPV/r的二线方案治疗6、12及24个月时CD4+T淋巴细胞计数均较基线逐步升高(均P＜0.01).一线方案失败组更换二线方案治疗6～12月病毒抑制率为61.65％(1 408/2 284),12～24个月为68.91％(2 044/2 966).一线方案失败组不良反应发生率为21.88％(832/3 802),免疫重建不良组为22.19％(69/311),两组不良反应发生率的差异无统计学意义(x2 =0.015 P=0.901).结论 含有LPV/r ART方案对于初始治疗失败及免疫功能重建不良的艾滋病患者仍具有较好的病毒抑制效果及免疫重建效果.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 洛匹那韦 利托那韦 病毒抑制 免疫重建 -
干扰EV71病毒2Apro基因的siRNA具有潜在的抗病毒作用
目的:探讨以肠病毒71(entrovirus 71,EV71) 2A蛋白酶(2Apro)基因为靶序列合成的siRNA是否具有潜在的抗病毒作用.方法:用Lipofectamine 2000脂质体分别将40、60、80 nmol/L FITC标记的BLOCK-iT Fluorescent Oligo转染RD细胞,通过流式细胞仪和倒置荧光显微镜检测siRNA的转染效率.将化学合成的3个siRNA-2Apro(siRNA-69、294、319)和阴性对照的乱序si-RNA(siRNA-SCS)转染RD细胞,siRNA-2Apro为实验组,siRNA-SCS为阴性对照组,另设模拟转染组,仅用脂质体处理;用EV71分别感染各组RD细胞,观察细胞形态学改变,荧光定量PCR和蛋白质印迹检测病毒RNA和VP1蛋白.结果:当siRNA浓度为60 nmol/L时转染效率高,达87％.细胞形态学结果显示,与对照组比较,实验组细胞只发生了轻微的病变.荧光定量PCR和蛋白质印迹结果显示,siRNA-2Apro组的病毒RNA和VP1蛋白明显低于对照组(P＜0.01).结论:以EV71 2Apro基因为靶序列化学合成的siRNA能有效地抑制病毒的复制.
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2011-2015年经性传播HIV感染青少年抗病毒治疗的效果及生存分析
目的 了解经性传播HIV感染青少年抗病毒治疗的效果和生存状况,并探讨其影响因素.方法 回顾性分析2011-2015年全国2 765例经性传播的HIV感染青少年接受抗病毒治疗的基线和随访资料,分析其两年内病毒抑制效果和生存状况及其影响因素.结果 2 765例青少年感染者中有检测结果的2 451例病毒抑制率达到90.06％;死亡47例,死亡者中位治疗生存时间6.8个月(3.4～14.5个月).多因素Logistic回归分析表明,病毒抑制失败与初治年龄偏低(15岁,OR=2.218,95％CI:1.229～4.004)、异性性传播女性(OR=1.557,95％CI:1.093～2.219)、基线CD4+T细胞＜200个/μL(OR=2.413,95％CI:1.569～3.709)、非替诺福韦的初始治疗方案(OR=1.460,95％CI:1.066～1.998)有关.Cox回归分析显示,异性性传播女性(调整HR=2.259,95％CI:1.181～4.319)、基线WHO临床Ⅳ期(调整HR=2.933,95％CI:1.446～5.950)、基线CD4+T细胞＜200个/μL(调整HR=9.865,95％CI:3.694～26.348)是经性传播HIV感染青少年死亡的风险因素.结论 尽早检测发现并治疗青少年HIV感染者,并通过关注低龄、异性性传播女性,优化治疗方案等措施,以达到降低死亡风险及传播风险的目的.
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玉屏风散防治流感的实验研究概述
玉屏风散源自元代朱丹溪的《丹溪心法》,其药物组成由黄芪、白术、防风三味药共同组成,组方简单,效果独特.是扶正固本,实表散邪的名方.方中黄芪甘温,既可补益脾肺之气,又可益气固表止汗,为君药;白术为燥湿健脾之要药,助黄芪益气固表,为臣药;佐以防风走表而散风御邪.玉屏风散在治疗气虚感冒的过程中效果明显[1].在对于中医药辩证防治人禽流感的过程中,玉屏风散效果明显[2].现代实验[3-4]表明,玉屏风散不仅能提高人体的免疫力,开启机体免疫调节的保护应答机制,对机体非特异性免疫、体液和细胞免疫都具有促进作用,还能抑制病毒的增值与黏附,同时对流感病毒还具有直接抑制作用.本文就玉屏风散对流感病毒的实验研究概述如下.
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鸡γ干扰素成熟蛋白基因的表达及其产物抗病毒活性测定
以血淋巴细胞提取的总RNA为模板,通过RT-PCR的方法克隆出鸡γ干扰素成熟蛋白的基因,把它与非融合表达载体pRLC相重组.通过对阳性宿主菌的不同时间的诱导摸索出佳表达时间.把表达产物进行变性,复性,纯化后加入鸡胚成纤维细胞上,用水疱性口炎病毒进行攻毒,测出鸡重组γ干扰素的活性单位为1.0×106U/mL,获得了满意结果.
关键词： 鸡γ干扰素成熟蛋白基因 非融合性表达 病毒抑制 鸡胚成纤维细胞 -
替比夫定治疗慢性乙型肝炎45例
随着核苷类药物越来越多的研究开发和临床使用,为治疗慢性乙型肝炎提供了更多的选择,也随之产生了病毒基因突变和耐药问题,而选择有较强的病毒抑制作用的药物是预防发生耐药的关键.多项临床研究表明,替比夫定耐药发生率与24周时的病毒抑制程度具有显著的相关性,即24周时病毒载量小于检测下限(300copies/ml)的患者随着用药时间的延长,耐药发生率显著低于24周时HBV DNA＞103copies/ml的患者.我们用替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者45例,用拉米夫定作对照,现将结果报道如下.
