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干扰素调节因子7与肿瘤关系研究进展
干扰素调节因子7首次在EB病毒感染环境中克隆,是诱导Ⅰ型干扰素产生的关键调节因子.异常表达Ⅰ型干扰素与多种疾病有关,如肿瘤和自身免疫性疾病等.越来越多的证据表明,干扰素调节因子7是具有多种功能的转录因子,不仅调节机体的炎症、免疫反应,而且参与调节肿瘤的形成、细胞侵袭等多种生物功能.为此,本文结合新进展对干扰素调节因子7和肿瘤的关系进行综述.
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光动力治疗前后宫颈尖锐湿疣皮损Toll样受体7和9及α干扰素和干扰素调节因子7的表达
目的：观察光动力治疗前后宫颈尖锐湿疣皮损Toll样受体(TLR)7和TLR9及α干扰素(IFN-α)和干扰素调节因子(IRF)-7表达量的变化。方法采用实时定量荧光聚合酶链反应(PCR)，检测宫颈尖锐湿疣皮损在光动力疗法治疗前后TLR7、TLR9、IFN-α及IRF-7的表达，并进行对比分析。结果15例患者宫颈部位皮损光动力治疗前可检测到TLR7、TLR9、IFN-α及IRF-7的表达，而且表达比正常对照组高。经过光动力治疗后，局部皮损TLR7、TLR9、IFN-α及IRF-7的表达量下降，前后对比差异具有统计学意义。结论光动力治疗后宫颈尖锐湿疣皮损TLR7、TLR9、IFN-α及IRF-7等免疫受体及细胞因子表达下降，提示光动力治疗尖锐湿疣前后局部免疫状态发生变化。
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HBV对健康产妇脐带血浆细胞样树突状细胞Toll样受体9、干扰素调节因子7、干扰素α表达的影响
目的 观察HBV对体外培养的健康产妇脐带血浆细胞样树突状细胞(pDC)Toll样受体(TLR)9、干扰素调节因子(IRF)7、干扰素(IFN)α表达的影响.方法 体外培养HepG 2.2.15细胞,收集各孔HepG 2.2.15培养上清,超离心HBV病毒颗粒,PCR荧光探针法检测HBV DNA浓度.将培养第7天的pDC与不同载量的HBV(1×105拷贝/ml、1×106拷贝/ml、1×107拷贝/ml和空白对照)共培养24 h.随后每组均加入终浓度为2μg/ml的CpG ODN 2216继续培养24 h.Real Time-PCR检测pDC中TLR9、IRF7 mRNA的表达,Western Blot检测TLR9、IRF7蛋白表达,ELISA法测IFNα水平.计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;对HBV DNA拷贝数取常用对数,相关指标与HBV DNA的常用对数值用Pearson直线相关分析法.结果 HBV 1×106拷贝/ml组和1 × 107拷贝/ml组TLR9 mRNA、IRF7 mRNA、pDC TLR9和IRF7蛋白、IFNα的表达水平明显低于空白对照组及HBV l×105拷贝/ml组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).HBV对pDC TLR9 mRNA、IRF7 mRNA的表达和对pDC TLR9、IRF7蛋白的表达以及对pDC培养上清液IFNα的表达均呈浓度依赖性,HBV DNA载量越高,对TLR9 mRNA、IRF7 mRNA、TLR9和IRF7蛋白、IFNα表达的抑制效果越强(r值分别为-0.729、-0.761、-0.657、-0.703、-0.803,P值均＜0.05).结论 HBV体外干预后,正常pDC TLR9、IRF7 mRNA及蛋白表达下降,从而导致其下游IFNα的分泌减少.HBV能抑制正常pDC功能,导致HBV持续感染.
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补肾解毒法对HBV感染免疫耐受期产妇脐带血浆细胞样树突状细胞中Toll样受体9、干扰素调节因子7及α-干扰素表达的影响
目的:研究补肾解毒法对免疫耐受期产妇脐带血浆细胞样树突状细胞(pDCs)中Toll样受体9(TLR9)、干扰素调节因子7(IRF7)、α-干扰素(IFN-α)表达的影响.方法:选择HBV感染免疫耐受期产妇10例,体外培养脐带血pDCs.同时制备补肾方(六味地黄丸)、解毒方(甘露消毒丹)、补肾解毒方(六味地黄丸合甘露消毒丹)含药血浆.将培养第7d的pDCs分为空白组、补肾药物血浆组、解毒药物血浆组、补肾解毒药物血浆组、无药血浆组5组进行干预.培养48 h后Real-Time PCR检测pDCs中TLR9、IRF7 mRNA的表达;Western blot技术检测pDCs中TLR9、IRF7蛋白表达;ELISA法检测pDCs培养上清液中IFN-α水平.结果:补肾与补肾解毒含药血浆均能一定程度上提高HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDCs中TLR9、IRF7 mRNA及蛋白的表达,尤以补肾解毒方含药血浆对TLR9、IRF7 mRNA及蛋白的表达影响大,而解毒方药物血浆不能提高pDCs中TLR9、IRF7 mRNA及蛋白表达.补肾与补肾解毒方药物血浆均能一定程度上提高pDCs培养上清液IFN-α的表达,尤以补肾解毒方影响大,而解毒方药物血浆不能提高IFN-α表达水平.结论:补肾解毒方能更好地促进HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDCs TLR9、IRF7的表达及恢复分泌IFN-α的能力,故补肾解毒可作为调节机体免疫、治疗慢性乙型肝炎的基本治法.
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宫颈癌相关基因IRF7的生物信息学分析
目的 利用生物信息学技术研究基因干扰素调节因子7(IRF7)及其编码蛋白质的基本理化性质、功能与结构,为宫颈癌的预防和治疗奠定理论基础.方法 从GenBank数据库中获取基因IRF7序列,利用ORF Finder、ProtParam、In-terProScan、Motif Scan、NetPhos、PSORT、TM-HMM、SignalP、MEGA6.0、SOPMA、SWISS-MODEL等软件分析基因IRF7结构及其编码蛋白质的基本理化性质、功能与结构.结果 IRF7蛋白质属于亲水蛋白,不含有信号肽,不属于跨膜蛋白,亚细胞定位结果显示可能位于核中;含有多个磷酸位点,二级结构中无规则卷曲占有较大的比例.结论 通过生物信息学分析,进一步了解了基因IRF7及其编码蛋白质,为深入研究奠定了理论基础.
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TLR9-MyD88信号通路相关蛋白在尖锐湿疣皮损中的表达变化
目的 探讨TLR9-MyD88信号通路在尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)发病及转归中的可能作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测Toll样受体9(Tolllike receptor 9,TLR9)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、干扰素调节因子7(interferon regulatory factor 7,IRF7)在正常包皮组织内、尖锐湿疣初发及复发患者皮损中的表达.结果 TLR9、MyD88、IRF7在三组中的表达差异均有统计学意义(P＜0.01).组间比较显示,三者在CA初发组及复发组的表达均显著高于对照组(P＜0.01),但在CA初发组与复发组的表达差异无统计学意义(P＞0.05).Spearman秩相关系数分析显示:TLR9与MyD88、TLR9与IRF7、MyD88与IRF7均成高度正相关关系(Vs=0.907,0.916,0.876).结论 尖锐湿疣皮损中TLR9、MyD88、IRF7的表达上调,TLR9-MyD88信号通路可能参与机体局部抗病毒免疫反应,但随着皮损复发,TLR9-MyD88信号通路未能进一步激活.
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宫颈癌组织中Toll样受体9和干扰素调节因子7蛋白表达与人乳头状瘤病毒感染的关系
目的 探讨子宫颈病变中Toll样受体9(TLR9)和干扰素调节因子7(IRF7)表达与人类乳头状病毒16(HPV16)感染的关系.方法 以HPV-GenoCam-9600检测46例宫颈癌,25例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和23例慢性宫颈炎组织HPV感染及分型;采用Illumina Hiseq 4000测序平台对15例宫颈病变组织进行转录组测序;通过免疫组化SP法检测TLR9和IRF7在慢性宫颈炎、HSIL和宫颈癌患者石蜡包埋组织中的表达水平.结果 HPV基因芯片分析结果显示,在94例HPV阳性的标本中共检测到11个HPV基因型,在66例宫颈癌及癌前期病变中的10例为多重感染,多重感染率为15.1％(10/66).3例HPV阳性的慢性宫颈炎组织中都是HPV16阳性.12个HPV基因型中高危型为10个,低危型2个.转录组测序结果显示,HPV16阳性的宫颈癌和HSIL组织中与TLR9相关的差异上调表达的基因有12个;免疫组织化学结果显示TLR9和IRF7在HSIL和宫颈癌组织中高表达,其表达水平呈正相关(P<0.05),但TLR9在HPV16阳性的宫颈病变组织中表达低于HPV16阴性的宫颈病变组织,且与IRF7蛋白表达呈正相关.结论 TLR9和IRF7蛋白参与了子宫颈癌发生发展,但具体调控机制需要深入研究.
