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乳腺癌骨髓播散肿瘤细胞的研究进展
远处转移是导致乳腺癌患者死亡的根本原因.转移的过程包括肿瘤细胞从原发病灶脱落、侵入血管、在血液中循环、游离出血管、种植于远处器官、增殖形成转移灶,只有完成这一系列过程才能终形成远处转移.微小转移是指存在于淋巴结、外周血、骨髓中的不能被常规手段检测到的肿瘤细胞,其中存在于血循环中的微小转移为循环肿瘤细胞,存在于骨髓中的微小转移称为播散肿瘤细胞,众多研究旨在鉴定及特征化微量的播散肿瘤细胞,并对此加以研究,以此评估预后、指导治疗,因而从根本上治愈肿瘤.本文就近年来乳腺癌播散肿瘤细胞的检测、生物学意义及临床相关性综述如下.
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体内肿瘤细胞检测新方法:光声流式细胞技术
光声流式细胞技术(PAFC)是在整合了高重复率激光技术、信号快速获取技术、超声聚焦转换等技术的基础上发展起来的新型体内细胞检测技术.其原理为采用低功率、高重复率的激光在特定波长下进行照射,检测目标物接受特定波长的激光激发后产生快速激光能量的弛豫,发射出声波信号被接收.PAFC具有高效、无创、实时的特点,使实时动态监测循环或淋巴系统中肿瘤细胞的愿望逐渐成为现实,是一种极具前景的临床肿瘤研究工具.文章介绍PAFC的原理、近年来的发展应用及目前尚待解决的问题.
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乳腺癌播散肿瘤细胞检测的临床应用
乳腺癌作为一种全身性疾病,在其病程早期即可检测出播散肿瘤细胞(DTC).近年随着检测技术的发展成熟,检测敏感性、特异性均有所提高.该检测对于评价患者个体化疗效、指导临床分期、判断患者预后等方面均有着重要价值.
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小鼠口腔癌淋巴道转移模型骨髓播散肿瘤细胞的检测
目的:检测小鼠口腔癌淋巴道转移模型癌变过程不同时期的骨髓播散肿瘤细胞(disseminated tumor cell,DTC),探讨小鼠口腔癌变过程与骨髓DTC的关系.方法:病理检查明确诊断为正常舌黏膜、舌单纯性增生的小鼠各10只,舌轻中度异常增生、舌重度异常增生、舌鳞癌的小鼠各20只.采用Ficoll密度梯度离心法提取小鼠股骨骨髓里单个核细胞并制成细胞涂片,免疫细胞化学(Immunocytochemistry,ICC)检测骨髓DTC,比较其数目差异.结果:舌重度异常增生8只、舌鳞癌组13只发现DTC,阳性率分别为40％(8/20)和65 ％(13/20),每100个单核细胞中DTC数分别为3.03±0.75个和5.20±0.74个,差异均有统计学意义(P＜0.05).其余各组均未发现DTC(0/10).结论:小鼠舌黏膜恶变过程中,舌重度异常增生时已出现DTC,并随病变程度加重,骨髓DTC的发生率及其细胞数量增加.
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乳腺癌播散肿瘤细胞检测进展
本文通过文献回顾的方式对关于乳腺癌播散肿瘤细胞检测的方法及其进展进行了总结。免疫组化的方法因其特异性高而成为目前乳腺癌播散肿瘤细胞检测中的金标准，但由于其灵敏度稍低，而且由于各检测单位缺乏统一、标准的检测流程，故其临床的应用受到一定的限制。今后若能在大样本量、随机前瞻性研究的支持下，统一目前乳腺癌播散肿瘤细胞检测中的分歧，必将对乳腺癌的诊疗起到极大的促进作用。
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循环肿瘤细胞和播散肿瘤细胞对食管癌患者预后的meta分析
目的 用循环肿瘤细胞(CTCs)和播散肿瘤细胞(DTCs)预测食管癌患者的预后仍存在争议,本文旨在探究食管癌患者CTCs/DTCs是否与患者临床病理特征、预后及生存状况存在相关性.方法 通过PubMed、Web of Science、Embase及Cochrane数据库检索所有CTCs/DTCs相关研究.制定文献纳入/排除标准并依此选择文献.以比值比(OR)、相对危险度(RR)、风险比(HR)和95％可信区间(95％ CI)作为效应指标,用Review Manager5.3、Statal2.0软件进行计算和分析.结果 共纳入19项研究,包含1766例食管癌患者.Meta分析显示,CTCs/DTCs与患者下列临床病理参数:肿瘤分期(OR=1.95)、浸润深度(OR=1.99)、淋巴结转移(OR=2.44SEN)、远处转移(OR=5.98sEN)、分化程度(OR=1.67)、淋巴脉管转移(OR=4.48);预后:复发(RR=6.86SEN)、转移(RR=3.22);生存状况:总体生存率(OS)整体分析(HR=3.46)、无病生存率/无进展生存率(DFS/PFS)整体分析(HR=3.00)显著相关.结论 食管癌患者CTCs/DTCs与肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分化程度、淋巴脉管转移、复发、转移显著相关,也与总体生存率、无病生存率/无进展生存率显著相关.因此,CTCs/DTCs可作为食管癌患者临床预测指标.
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小鼠口腔癌模型骨髓播散细胞RB1CC1纯合性缺失的初步研究
目的：初步探讨小鼠口腔癌模型重度异常增生时期骨髓播散细胞RB1 CC1基因纯合性缺失及其意义。方法应用激光捕获显微切割（ LCM）技术捕获35张重度异常增生时期小鼠骨髓单个核细胞涂片的单个细胞角蛋白阳性（ CK＋）细胞，单细胞全基因组扩增技术（ WGA）扩增其DNA，PCR检测其视网膜母细胞瘤诱导卷曲蛋白（ RB1CC1）的纯合性缺失情况，并与舌部正常、重度异常增生以及鳞癌组织各4例对照。结果 LCM成功捕获CK＋细胞35个，WGA成功扩增3个，RB 1CC1纯合性缺失情况分别为单个CK＋细胞（2／3），舌癌变组织（2／4），舌部正常组织（0／4），重度异常增生组织（0／4）。结论小鼠口腔癌模型重度异常增生时期骨髓CK＋细胞有RB1CC1基因纯合性缺失，该时期骨髓CK＋细胞可能是播散肿瘤细胞。
关键词： 小鼠 播散肿瘤细胞 激光捕获显微切割(LCM) RB1CC1 纯合性缺失 -
小鼠口腔癌淋巴道转移模型颌下淋巴结播散肿瘤细胞的检测
目的:检测小鼠口腔癌淋巴道转移模型癌变过程不同时期的颌下淋巴结播散肿瘤细胞(disseminated tumor cell,DTC),探讨小鼠口腔癌变过程与颌下淋巴结DTC的关系.方法:病理检查明确诊断为口腔正常组小鼠4只,轻至中度异常增生组8只、重度异常增生组4只,口腔鳞癌无淋巴结转移组、伴淋巴结转移组各4只.采用免疫组织化学指标广谱细胞角蛋白(pan-cytokeratin,pan-CK)检测颌下淋巴结DTC,比较其差异.结果:口腔正常组0只、轻至中度异常增生组2只,重度异常增生组1只,口腔鳞癌无淋巴结转移组2只,口腔鳞癌伴淋巴结转移组4只颌下淋巴结发现DTC,阳性率分别为0％ (0/4)、25％(2/8)、25％(1/4)、50％ (2/4)和100％(4/4);随着癌病程度的增加,DTC由簇状分布向片状分布发展.结论:小鼠口腔黏膜恶变过程中,区域淋巴结在轻至中度异常增生时即可检测到DTC,并随癌变程度加重,DTC的发生率及数量不断增加.
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喉癌动物模型中播散肿瘤细胞与突变型p53的研究
目的:建立喉癌裸鼠肿瘤模型,进行外周血播散肿瘤细胞(Disseminated tumor cell,DTC)和肿瘤组织突变型p53基因的检测,判断两者之间的相关性及早期预示肿瘤远处转移和预后的价值.方法:从50只裸鼠中随机选择40只建立裸鼠喉癌肿瘤模型,其余10只为对照组,采用套式PCR法,以CK19 mRNA为标记物于肿瘤种植成功后第10周检测肿瘤组及对照组裸鼠外周血中的DTC;以RT-PCR和免疫组化法检测肿瘤组织中突变型p53蛋白表达情况.待裸鼠死亡后解剖肝、肺及淋巴结,采用连续病理切片HE染色证实是否发生转移.结果:肿瘤组DTC阳性率为50.0%(20/40),对照组为阴性,差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤组织中突变型p53阳性率为55.0%(22/40),p53的表达与DTC呈正相关.1年内DTC与突变型p53都为阳性组中位生存期为34周,阴性组为43周,生存差异有统计学意义(P＜0.05);阳性组发生远处器官转移率为38.9%(7/18),阴性组转移率12.5%(2/16),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:DTC联合突变型p53蛋白阳性表达可以作为早期判断肿瘤转移的指标,是预后不良的一组独立危险因素;DTC与突变型p53蛋白表达存在正相关.
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头颈部肿瘤休眠机制的研究进展
癌症术后患者在数年甚至数十年后可见局部复发及远处转移的现象,近来被人们定义为肿瘤的休眠.尽管有很多文献已报道相关内容,但肿瘤休眠及微小残留病的生物学和发病机制仍然不清.目前,肿瘤休眠的机制大致包括3种:血管生成性休眠、免疫性休眠及肿瘤细胞的休眠.本文主要讨论调控肿瘤休眠的潜在机制,重点探讨播散肿瘤细胞(DTC)及其与周围微环境的相互作用.此外,对残留肿瘤细胞的再激活机制进行了阐述,如头颈部肿瘤模型中淋巴结内的肿瘤细胞的再激活.
