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浅蓝菌素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞BxPC3增殖与凋亡的影响
目的 观察浅蓝菌素联合吉西他滨对胰腺癌细胞BxPC3生长抑制的协同作用,探讨其机制.方法 以10μg/ml浅蓝菌素、20μmol/L吉西他滨、10 μg/ml浅蓝菌素+20μg/L吉西他滨分别处理对数生长期的人胰腺癌BxPC3细胞48 h,以不经药物处理的细胞作为对照.应用CCK-8法检测各组细胞增殖,AnnexinV/PI双染法检测细胞早期凋亡率,RT-PCR法检测Bcl-2、Bax mRNA表达,蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 对照组、浅蓝菌素组、吉西他滨组、联合处理组48 h的生长抑制率分别为0、(51.28±1.84)％、(53.59±1.62)％、(84.57 ±1.01)％;细胞早期凋亡率为(0.83±0.31)％、(31.37±1.04)％、(38.33±0.75)％、(69.43±0.83)％;BxPC3细胞Bcl-2 mRNA表达量分别为0.67±0.01、0.44±0.01、0.36±0.08、0.27 ±0.07;Bax mRNA表达量为0.14±0.01、0.31±0.02、0.32±0.03、0.91±0.06;Bcl-2 mRNA/Bax mRNA比值为4.78±0.13、1.39±0.04、1.15±0.02、0.30±0.02;Bcl-2蛋白表达量分别为1.24±0.04、0.51±0.02、0.42±0.02、0.13±0.01;Bax蛋白表达量为0.20±0.05、0.47±0.01、0.54±0.01、1.21±0.03;Bcl-2/Bax比值为6.00±0.11、1.11±0.01、0.77±0.03、0.10±0.06.各处理组与对照组,联合处理组与单药处理组的差异均有统计学意义(P值均＜0.01).结论 浅蓝菌素与吉西他滨对人胰腺癌BxPC3细胞的生长抑制具有协同作用,其机制可能通过上调Bax基因表达,下调Bcl-2基因表达,降低Bcl-2/Bax比值而促进细胞凋亡所致.
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口腔鳞状细胞癌脂肪酸代谢的初步研究
目的观察舌鳞状细胞癌细胞株TCA-83脂肪酸代谢特点,探讨利用脂肪酸合成途径进行抗癌治疗的可能性.方法采用放射性同位素标记方法和液体闪烁测量方法观察TCA-83细胞和正常人牙龈成纤维细胞[3H]掺入细胞总脂质的量,通过MTT法观察脂肪酸合酶抑制剂-浅蓝菌素对TCA-83细胞的细胞毒性作用.结果①TCA-83细胞和正常人牙龈成纤维细胞[3H]掺入细胞总脂质的量分别为68±12.7cpm/2×105细胞和13±4.2cpm/2×105细胞,差异有显著性(P=0.011).②浅蓝菌素在浓度为2.5μg/ml时,对正常人牙龈成纤维细胞的细胞毒性较小,但对TCA-83细胞仍有明显的毒性.结论脂肪酸合成活性增高是口腔鳞状细胞癌重要的生化特征,浅蓝菌素对口腔鳞状细胞癌有选择性的细胞毒作用.本研究为通过脂肪酸合成途径来控制肿瘤细胞生长提供了参考.
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脂肪脂合酶与肿瘤
脂肪脂合酶(FAS)在恶性肿瘤中表达增高,酶活性增强.FAS的过度表达与肿瘤的发生、演变、侵袭、预后有关.了解肿瘤细胞中FAS的作用为肿瘤的诊断、治疗提供新的思路.浅蓝菌素、C75是FAS的抑制剂,是肿瘤药物治疗的的靶位.
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浅蓝菌素对人结肠癌裸鼠移植瘤bcl-2及bax基因表达水平的影响
目的:通过观察人结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤bcl-2及bax基因表达水平,探讨脂肪酸合酶抑制剂浅蓝菌素选择性的抑瘤途径和机制.方法:建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,浅蓝菌素每公斤体重160-mg腹腔注射,1次.d-1,连续10-d,第17天处死并解剖动物,瘤组织作免疫组织化学检测bcl-2及bax基因表达水平.结果:浅蓝菌素处理组结肠癌LoVo细胞移植瘤bcl-2基因蛋白表达率为68.5%;对照组bcl-2蛋白阳性表达率为 87.8%,阳性细胞弥漫分布.两组间有显著性差异(P<0.01).bax基因蛋白在浅蓝菌素组移植瘤组织阳性表达率为75.4%,主要呈强阳性表达;对照组阳性表达率为9.5%.两组间比较有统计学差异(P<0.01).结论:浅蓝菌素可使结肠癌LoVo细胞移植瘤的bcl-2基因表达下调,bax基因表达增强,提示bcl-2及bax基因在浅蓝菌素诱导的人结肠癌LoVo细胞凋亡中可能起着重要的调控作用.
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脂肪酸合酶与泌尿系肿瘤
脂肪酸合酶( fatty acid synthase,FAS)是合成脂肪酸的关键酶,其产物脂肪酸是肿瘤细胞增殖的物质和能量来源.研究发现,FAS在泌尿系肿瘤如前列腺癌、膀胱癌、肾癌、肾母细胞瘤高表达.FAS的过度表达与肿瘤的发生、演变、侵袭、预后及耐药性有关.浅蓝菌素、C75、C93、奥利司他及几种天然植物性多酚是FAS的抑制剂.研究FAS抑制剂为肿瘤化疗开辟了新的途径,为化疗药物研发提供了新的靶点.
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浅蓝菌素联合表阿霉素对人骨肉瘤细胞U2-OS增殖的抑制作用
目的 研究浅蓝菌素(Cerulenin)增强表阿霉素(Epirubicin)对人骨肉瘤细胞(U2-OS)抑制作用.方法 在体外表阿霉素和浅蓝菌素单独及联合作用于人骨肉瘤细胞U2-OS,MTT法检测其增殖抑制情况,金氏Q值评价联合用药效应.结果 表阿霉素及浅蓝菌素均对人骨肉瘤细胞(U2-OS)有抑制作用;联合用药细胞抑制率明显增高,Q值分别为1.24(1 μg/ml表阿霉素+1 μg/ml浅蓝菌素)和0.96(10 μg/ml表阿霉素+20 μg/ml浅蓝菌素).结论 浅蓝菌素能增强表阿霉素对人骨肉瘤细胞(U2-OS)的抑制效应.
关键词： 浅蓝菌素 表阿霉素 人骨肉瘤细胞(U2-OS) 增殖抑制 -
浅蓝菌素对人成骨肉瘤细胞U2-OS在裸鼠体内生长抑制的作用
目的 研究浅蓝菌素(cerulenin)对人成骨肉瘤细胞U2-OS在裸鼠体内生长抑制作用.方法 建立人成骨肉瘤细胞U2-OS BALB/C裸鼠瘤模型.18只成瘤裸鼠按随机数字表分成3组,每组6只;对照组(DMSO溶剂)、低剂量cerulenin组(0.2 mL cerulenin配制液40 mg·kg-1·次-1)、高剂量cerulenin组(0.2 mL cerulenin配制液80 mg·kg-1·次-1)于腹腔隔日注射连续6次.动态观察3组肿瘤体积及裸鼠质量变化,用药结束后18 d处死裸鼠,测量瘤重、计算瘤重抑制率,测量肿瘤体积、计算肿瘤体积抑制率.肿瘤组织行形态学观察.TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况.结果 高、低剂量cerulenin组肿瘤体积抑制率分别为51.2%和24.2%,瘤重抑制率分别为49.1%和25.5%.各组间瘤体体积与瘤重比较,差异均有统计学意义(P<0.05).瘤体组织学显示cerulenin组较对照组出现明显的细胞凋亡的超微结构改变,瘤细胞体积较小,多数细胞微绒毛消失,胞质密度增高.TUNEL法显示高、低剂量cerulenin组,对照组癌细胞凋亡率为(17.1±1.2)%、(10.3±0.8)%、(3.5±0.5)%,3组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 cerulenin能够有效诱导人成骨肉瘤细胞U2-OS在裸鼠体内凋亡,抑制肿瘤的生长.
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浅蓝菌素在诱导骨肉瘤细胞株U2-OS凋亡过程中对Bcl-2和Bax的影响
目的 研究凋亡蛋白Bcl-2、Bax是否参与浅蓝菌素(Cerulenin)诱发骨肉瘤细胞株U2-OS凋亡信号传导.方法 采用Western-blotting检测Cerulenin作用前、后骨肉瘤细胞株U2-OS中凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达变化情况,了解不同的Cerulenin剂量和作用时间骨肉瘤细胞株U2-OS中凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达变化情况.结果 骨肉瘤细胞株U2-OS中Bcl-2和Bax呈阳性表达,Cerulenin作用细胞株后Bcl-2表达量随着浓度增加和作用时间延长而递减,Bax表达量随着浓度增加和作用时间延长而递增.结论 Cerulenin可能通过下调Bcl-2的表达和上调Bax的表达而诱导骨肉瘤细胞凋亡.
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浅蓝菌素阻遏骨肉瘤细胞增及诱导凋亡的实验研究
目的 探讨脂肪酸合酶(FAS)抑制剂浅蓝菌素能否阻遏人骨肉瘤细胞增殖与诱发凋亡.方法 采用人骨肉瘤细胞系U2-OS,在体外实验中应用噻唑蓝法(MTT法)观察浅蓝菌素对人骨肉瘤细胞U2-OS生长的抑制作用,并通过流式细胞仪对细胞凋亡和细胞周期变化进行检测.结果 U2-OS细胞在浅蓝菌素作用下,细胞增殖被阻遏,并呈现剂量效应关系,2.5、5.0、10.0和20.0 mg/L浅蓝菌素作用24 h的抑制率分别为(18.58±2.49)%、(35.11±3.49)%、(56.60±3.53)%和(79.69±2.83)%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05).流式细胞仪显示浅蓝菌素可诱发骨肉瘤细胞发生凋亡并且此作用呈剂量、时间依赖趋势;细胞周期分析浅蓝菌素能阻滞肿瘤细胞从S期进入G2/M期,并诱导其细胞凋亡.结论 浅蓝菌素抑制FAS可阻遏骨肉瘤细胞增殖,其机制可能是诱导细胞发生S期阻滞和细胞凋亡.
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脂肪酸合酶抑制剂的抗癌研究
回顾脂肪酸合酶的特异性抑制剂——浅蓝菌素对癌细胞的细胞毒作用特点，并探讨浅蓝菌素的抗癌机制。
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脂肪酸合成酶抑制剂浅蓝菌素对裸鼠膀胱癌移植瘤生长抑制的作用
目的 观察应用浅蓝菌素(Cer)抑制脂肪酸合成酶(FASN)对人膀胱癌裸鼠移植瘤生长的影响.方法 建立膀胱癌细胞5637裸鼠皮下移植瘤模型,将成瘤的20只小裸鼠随机分成阴性对照组、Cer治疗组,观察并记录两组裸鼠体重及移植瘤的体积的变化.免疫组织化学法检测各组裸鼠皮下移植瘤中细胞核增殖抗原(Ki-67)的表达;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测移植瘤组织的细胞凋亡水平.结果 随机分组的裸鼠分别应用Cer和二甲基亚砜(DMSO)处理后体重变化差异无统计学意义;Cer治疗组裸鼠移植瘤的体积较DMSO对照组明显减小(P=0.023);Ki-67的表达较对照组明显减少(P =0.034),Cer治疗组的细胞凋亡水平明显升高(P =0.026).结论 FASN抑制剂Cer可促进裸鼠膀胱癌移植瘤细胞的凋亡并且对移植瘤生长有明显的抑制作用.
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浅蓝菌素脂质体的制备及其对肿瘤细胞体外增殖影响的研究
目的 制备浅蓝菌素脂质体并研究其对HER2/neu(erbB-2)原癌基因过表达肿瘤细胞株体外增殖的影响.方法 采用超声薄膜分散法制备浅蓝菌素脂质体;正交设计优化处方;HPLC法测定药物包封率及脂质体中药物浓度;离心加速实验及冷藏实验考察脂质体稳定性;活细胞计数法测定细胞生长曲线;MTT法测定游离浅蓝菌素及浅蓝菌素脂质体对细胞的增殖抑制作用.结果 浅蓝菌素脂质体的平均粒径为134.3 nm,稳定性良好,佳处方条件下药物包封率为(53.45±3.67)%,脂质体中药物质量浓度为(1.126±0.065)mg/mL,剂量依赖性抑制SK-Br3和SK-Ov3细胞的增殖,IC50分别为9.62和9.32μmol·L-1.结论该制备工艺和处方可行,所制备的浅蓝菌素脂质体对SK-Br3细胞和SK-Ov3细胞有明显的增殖抑制作用,且作用强于游离浅蓝菌素.
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脂肪酸合成酶抑制剂对Wistar大鼠免疫指标影响的研究
[目的]探讨脂肪酸合成酶抑制剂浅蓝菌素对wistar大鼠免疫指标的影响.[方法]腹腔注射浅蓝菌素,测定大鼠血清IL-2和INF-γ的变化及淋巴细胞转化率,在试验结束后测定胸腺和脾脏指数.[结果]与对照组和控制摄食组比较试验组IL-2水平显著升高(P＜0.05),INF-γ水平、脾脏指数和淋巴细胞转化率显著高于控制摄食组,胸腺指数高于对照组和控制摄食组.[结论]浅蓝菌素可明显改善机体的免疫机能.
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浅蓝菌素对前列腺癌细胞株PC-3生长抑制的研究
目的:探讨脂肪酸合成酶(FAS)的抑制剂浅蓝菌素对前列腺癌细胞株PC-3的生长抑制作用.方法:采用人前列腺癌细胞株PC-3在体外实验中用MTT法观察浅蓝菌素对细胞株的生长抑制作用;流式细胞术(FCM)对细胞株的凋亡及细胞周期的变化进行检测;蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测浅蓝菌素对PC-3细胞中FAS蛋白水平表达的影响.结果:PC-3细胞在浅蓝菌素的作用下,细胞增殖被明显阻遏,并呈现剂量效应关系,在浓度为2.5mg/L、5.0mg/L、10.0mg/L、20.0mg/L的浅蓝菌素作用下,PC-3细胞24h的抑制率分别为(34.78±2.47)%、(46.76±3.18)%、(58.13±3.55)%、(65.31±2.81)%,与对照组比较有统计学意义(P＜0.05).流式细胞仪显示,细胞经浅蓝菌素作用后,细胞凋亡增多,PC-3细胞在浅蓝菌素浓度 5.0mg/L三个时间组(24h,48h,72h)的细胞凋亡率分别为(28.29±1.88)%、(44.73±2.69)%、(61.25±1.43)%;且G0/G1期细胞比例增加,S期和G2/M期细胞比例减少.蛋白免疫印迹实验中,随着浅蓝菌素作用时间的延长,PC-3细胞中的FAS蛋白水平表达量明显减少,药物作用时间与细胞中蛋白水平表达量呈负相关.结论:浅蓝菌素能抑制PC-3细胞生长,且其呈现时间和浓度依赖性.
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浅蓝菌素诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡的实验研究
目的:观察浅蓝菌素诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡作用,探讨浅蓝菌素抗癌的可能性.方法: TCA-83细胞经浅蓝菌素(10 μg/ml)处理24 h后,提取基因组DNA,行DNA凝胶电泳.舌癌新鲜组织经浅蓝菌素(10 μg/ml)处理24 h后,行原位细胞凋亡染色(TUNEL).结果:DNA凝胶电泳得到典型的梯状DNA电泳图,TUNEL分析显示,浅蓝菌素处理组癌细胞凋亡率明显高于未经浅蓝菌素处理的癌细胞凋亡率(P<0.0001),浅蓝菌素诱导高分化鳞状细胞癌凋亡的作用更强.结论:浅蓝菌素可直接诱导口腔鳞状细胞癌细胞发生凋亡,为脂肪酸合酶抑制剂的临床应用提供了直接的参考.
