首页 > 文献资料
-
佐芬普利对肾血管性高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素转换酶2/血管紧张素(1-7)/Mas与转化生长因子β1水平的影响
目的 研究肾血管性高血压大鼠肥厚心肌中血管紧张素转换酶2(ACE2)/血管紧张素(1-7) [Ang(1-7)]/Mas轴及转化生长因子β1(TGF-β1)的变化,探讨佐芬普利改善其心肌肥厚的机制.方法 清洁级雄性SD大鼠68只,分为假手术组(n=18)和模型组(n＝50).模型组用两肾一夹法制备高血压模型.术后4周末,将成功造模大鼠随机分为模型组(n=22)和佐芬普利组(n=22).佐芬普利组以佐芬普利10 mg/(kg·d)灌胃；术后8、12、14周末,测量血压,行心脏超声观察心脏结构及功能,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测动脉血清Ang(1-7)及TGF-β1水平,RT-PCR检测心肌细胞ACE2、Mas及TGF-β1 mRNA水平,Western blot检测ACE2及Mas蛋白水平.结果 ①模型组大鼠收缩压升高,室间隔厚度、左心室后壁厚度增加,佐芬普利组血压降低,心室肥厚改善(均P＜0.01).②与假手术组比,模型组大鼠动脉血清Ang(1-7)水平在8、12周时较高；与模型组相比,佐芬普利组Ang(1-7)水平8周时较低,12、14周时较高.③术后8、12、14周,模型组动脉血清TGF-β1水平均高于假手术组和佐芬普利组[8周:(22.03±1.09)比(14.22±1.24)比(16.29±1.41);12周:(23.95±1.41)比(14.26±1.28)比(14.39±1.38);14周:(25.91±1.59)比(13.98±1.07)比(14.48±1.52) ng/L;均P＜0.01].④与假手术组和佐芬普利组比较,模型组大鼠心肌Mas、ACE2 mRNA及蛋白水平8周时较高,12、14周时较低(均P＜o.01).结论 佐芬普利明显降低肾血管性高血压大鼠的血压,改善左心室肥厚,并与其抑制血清Ang(1-7)水平及组织Mas、ACE2基因与蛋白水平下调,抑制血清及心肌TGF-β1水平上调有关.
-
佐芬普利合用氢氯噻嗪治疗轻中度高血压
多项临床试验表明,佐芬普利/氢氯噻嗪联合用药的降压效果优于单一用药.而且与单一用药相比,治疗相关的不良反应发生率、性质、严重程度并没有显著差异.总之,与单一用药相比,佐芬普利/氢氯噻嗪30/12.5 mg·d-1能使大多数病人的血压得到有效控制.临床功效及安全系数表明,对单一用药不能有效控制的轻中度高血压病人和急需彻底控制血压的病人,联合用药将成为现有治疗方法很好的补充.
-
佐芬普利对大鼠肥大心肌细胞血管紧张素转换酶2及Mas受体的影响
目的 观察佐芬普利对大鼠肥大心肌细胞ACE2和Mas受体的影响.方法 原代培养大鼠心肌细胞,随机分为3组:正常组、模型组、实验组.模型组与实验组以去甲肾上腺素干预,致细胞肥大;48 h后,实验组加佐芬普利干预.RT-PCR法检测正常组、模型组的心肌细胞脑钠肽(BNP)mRNA水平及各组ACE2和Mas mRNA表达水平,Western blotting技术检测两者蛋白表达水平.结果 去甲肾上腺素诱导48 h后,体外培养的心肌细胞BNP mRNA水平较正常组显著升高(P<0.01);与正常组相比,模型组心肌细胞ACE2和Mas mRNA及蛋白水平无明显变化(P>0.05).实验组较模型组ACE2显著升高(P<0.01),Mas轻度升高(P<0.05).讨论 去甲肾上腺素成功诱导心肌细胞肥大,佐芬普利逆转心肌肥厚作用,可能与其上调心肌细胞ACE2和Mas受体表达有关.
关键词： 佐芬普利 心肌细胞 去甲肾上腺素 血管紧张素转换酶2 血管紧张素1-7受体 -
佐芬普利钙片治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性
目的:评价佐芬普利钙片治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性.方法:采用随机双盲对照研究,设马来酸依那普利片为对照药物.随机入选病人共47例,佐芬普利组23例,依那普利组24例.两组分别服用佐芬普利15.0～30.0 mg和马来酸依那普利10.0～20.0 mg,两药用法均为每日1次,共8周.结果:与治疗前相比,治疗8周后佐芬普利组收缩压和舒张压分别下降6.72 mmHg和9.64 mmHg(P<0.05),依那普利组分别下降为5.03 mmHg和9.06 mmHg(P<0.05),均有统计学意义.佐芬普利组和依那普利组均无严重不良事件发生,佐芬普利组可能与药物相关的不良事件1例,依那普利组6例,有统计学差异(P<0.05).结论:佐芬普利15～30 mg每日服用1次,可以显著地、平稳地降低血压,患者耐受性好.
-
佐芬普利对肾血管性高血压大鼠肾脏血管肾张素转换酶2及Mas受体的影响
目的:探讨佐芬普利对大鼠肾血管性高血压、心肌肥厚及肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)及血管紧张素1-7(Ang1-7)受体Mas的影响.方法:清洁型雄性SD大鼠70只,随机分为假手术组(S)20只、2K1C手术组50只.采用两肾一夹法(twokidney one clip,2K1C)制作肾血管性高血压模型,高血压造模成功大鼠46只,随机分为2K1C+蒸馏水组(K)23只、2K1C+佐芬普利组(Z)23只.分别于术后第4、8、12周,无创血压仪套尾法监测血压,二维超声心动图监测心脏结构和功能；术后第8、12周分别处死大鼠取其代偿肾脏,荧光定量PCR检测其ACE2及Ang1-7受体Mas mRNA表达,Western blot技术检测ACE2及Mas蛋白表达.结果:①术后K组各时间段血压均明显升高,Z组较K组血压显著降低(P均＜0.01)；②术后第8、12周,K组收缩及舒张末期左室后壁厚度、室间隔厚度均显著增加,Z组上述指标明显改善(P均＜ 0.01),第12周时K组射血分数显著降低,Z组显著增加(P均＜ 0.01)；③K组中,Mas基因及蛋白水平第8周时上调,第12周时下调,与K组相比,Z组第8周时明显下调,第12周时明显上调(P均＜ 0.01)；K组中ACE2基因及蛋白水平第8周时上调,第12周时无显著变化,与K组相比,Z组第8周时上调,第12周时显著下降(P＜0.01)；结论:2K1C法成功复制肾血管性高血压大鼠模型,并致高血压性心脏改变；佐芬普利不仅能显著降低肾性高血压大鼠血压,还能改善心肌重构,上调肾脏组织中Mas基因与蛋白水平,下调ACE2基因及蛋白水平.
-
衍生化LC-MS法测定人体内佐芬普利及其活性代谢物以及药代动力学研究
目的:建立衍生化LC-MS法同时测定佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的人体血药浓度,研究健康中国受试者单次和多次口服佐芬普利钙片后,佐芬普利和佐芬普利拉的药代动力学特征.方法:10名健康受试者先分别单次口服15,30和60 mg受试制剂,然后连续6 d多次口服30 mg受试制剂,以对溴苯甲酰甲基溴为衍生化试剂,采用衍生化LC-MS法同时测定人血浆中佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的浓度,并计算二者的药代动力学参数.结果:健康受试者分别单次口服佐芬普利片后,3个剂量组的佐芬普利和佐芬普利拉的半衰期相近;在15～60 mg剂量范围内,佐芬普利和佐芬普利拉的AUC_(0-24h)和c_(max)均与剂量呈良好的线性关系,且均不存在性别差异.多剂量(每日1次,每次30 mg)连续给药6 d后,佐芬普利的平均稳态血药浓度c_(av)为(5.07±1.06)ng/mL,血药浓度波动度DF为14.26±2.94,蓄积常数为0.94±0.31.佐芬普利拉的c_(av)为(40.31±5.40)ng/mL,DF为11.61±4.68,蓄积常数为0.83±0.13.结论:佐芬普利及活性代谢物佐芬普利拉在中国人体内均呈线性药代动力学特征,多次给药后在体内均无蓄积;二者在中国人体内的药代动力学特征和代谢与欧洲人之间存在种族差异.
-
奥美沙坦、佐芬普利对肾性高血压的治疗效果分析
选择肾性高血压患者145例作为研究对象，随机分为两组。I组给予奥美沙坦治疗，II组给予佐芬普利治疗，对比观察两组的治疗效果、不良反应、治疗后心功能等相关指标。两组肾性高血压患者治疗后舒张压、收缩压对比差异不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后不良反应对比差异不明显（P＞0.05）。Ⅱ组患者的心脏重量指数低于Ⅰ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肾性高血压患者的临床特点较为明显，并多伴有心肌肥厚等，佐芬普利对肾性高血压患者有较好的疗效，有助于改善心功能，改善心肌肥厚，效果明显。
-
阿折地平与佐芬普利对高血压病患者动态血压的影响
目的 比较钙通道阻滞剂阿折地平与血管紧张素转换酶抑制剂佐芬普利对高血压病患者动态血压的影响.方法 130例患者分层随机法分为阿折地平组与佐芬普利组各65例,分别口服阿折地平片8 mg,佐芬普利片15 mg,1次/d,疗程8周.治疗前及疗程结束监测动态血压,并行统计学分析.结果 完成临床试验125例,纳入分析124例;与治疗前相比,治疗后两组24hSBP、24hDBP、24hMAP、dSBP、dDBP、dMAP、nSBP、nDBP、nMAP下降,差异有统计学意义(P＜0.05);与阿折地平组相比,佐芬普利组nSBP、nDBP、nMAP下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05); 疗程结束阿折地平组有效率为69.35%,SBP、DBP降压谷峰比值分别为65.0%、60.0%;佐芬普利组有效率为66.13%,SBP、DBP降压谷峰比值分别为66.0%、62.0%.结论 每日1次口服阿折地平(8～16 mg)与佐芬普利(15～30 mg)均能有效降低1～2级高血压病患者的血压;佐芬普利能显著降低夜间血压可能有利于恢复高血压患者昼夜变化节律.
-
佐芬普利对原发性高血压患者血压昼夜变化规律的影响
目的 观察佐芬普利对原发性高血压患者血压昼夜变化规律的影响.方法 入选患者150例,按年龄、血压水平、杓型与非杓型血压配对随机分配到佐芬普利组与阿折地平组各75例.分别给予佐芬普利片5 mg、阿折地平片4 mg,1次/日,口服,疗程8周;治疗前及疗程结束监测动态血压,并行统计学分析.结果 与阿折地平组相比,佐芬普利组夜间血压下降显著,由非杓型血压恢复杓型血压患者人数明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 佐芬普利能显著降低原发性高血压患者夜间血压,并有利于恢复其杓型昼夜血压变化规律,从而避免靶器官损害.
-
LC-MS/MS法同时测定人血浆中佐芬普利及活性代谢物佐芬普利拉
目的 建立人血浆中佐芬普利及活性代谢物佐芬普利拉的LC-MS/MS同时测定方法.方法 血浆样品加入1,4-二硫苏糖醇(DTT)作为稳定剂保护佐芬普利拉的活性巯基,于酸性条件下采用甲基叔丁基醚进行提取浓集,地西泮作为内标,采用C8(2.1×150 mmI.D.,3.5μm)柱分离,流动相为甲醇:0.1％甲酸=85∶ 15(v/v),流速:0.2 ml/min,柱温:30℃;ESI选择性反应正离子方式进行检测,内标法定量.结果 佐芬普利在0.20～ 800 ng/ml范围内线性关系良好,r=0.995 4,低检出限为0.1 ng/ml,批内、批间精密度分别为1.00％ ～6.06％及3.66％～5.97％;佐芬普利拉在0.50-2 000 ng/ml范围内线性关系良好,r=0.999 4,低检测限为0.25 ng/ml,批内、批间精密度分别为0.91％～7.05％及2.92％ ～ 7.29％.结论 本法简单、灵敏、准确,可用于血浆中佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的测定.
