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二酰基甘油类似物OAG对压力超负荷大鼠心肌细胞瞬时受体电位通道C亚族3型及钙调神经磷酸酶的影响
目的 探讨瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol(OAG)对压力超负荷诱导大鼠左心室肥厚心肌组织TRPC3及钙调神经磷酸酶Aβ(calcineurin Aβ,CaN Aβ)表达的影响.方法 采用腹主动脉缩窄(AAC)方法构建成年雄性SD大鼠左心室肥厚模型.12只假手术和12只模型大鼠分别随机分为假手术组、假手术+ OAG组、AAC组、AAC+ OAG组(每组6只).术后假手术+OAG组和AAC+ OAG组分别腹腔注射TRPC3特异性激动剂OAG.给药4周后检测各组大鼠血压、左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM)；RT-PCR、Western blot及免疫组化检测TRPC3、CaN Aβ的mRNA和蛋白表达.结果 AAC组血压、LVMI和LVTDM均高于假手术组[(170.7±9.3)比(114.7±8.4)mm Hg,(2.77±0.11)比(1.94±0.05)mg/g,(17.96±0.98)比(14.08±0.85)μm,P＜0.05],AAC+ OAG组较AAC组和假手术+OAG组以上各指标明显增高(P＜0.05).4个组均有TRPC3和CaN Aβ的表达,AAC组TRPC3和CaN Aβ的mRNA和蛋白表达高于假手术组(P＜0.05),AAC+ OAG组较AAC组和假手术+OAG组的TRPC3和CaN Aβ表达增高(P＜0.05).结论 AAC大鼠左心室心肌细胞TRPC3和CaN Aβ较假手术组表达上调；OAG可能促进压力超负荷大鼠心肌细胞TRPC3表达,激活钙离子依赖的CaN Aβ,参与心肌肥厚的进展.
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5羟色胺2B受体阻滞剂对压力超负荷大鼠心功能的影响
目的 探讨5羟色胺2B受体阻滞剂(SB215505)在体干预对压力超负荷大鼠心功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠34只,体质量200～230 g,随机分为假手术组14只,主动脉缩窄(AAC)组20只;术后第9周,将假手术组随机分为假手术8周组和假手术12周组(n=7),将AAC组随机分为SB215505组[腹腔注射溶于二甲基亚砜(DMSO)浓度为2 g/L的SB215505溶液,1 mg/(kg·d),给药过程中死亡1只,n=5]、AAC8周组(n=7)和AAC12周组(n=7),假手术12周组和AAC12周组腹腔注射等体积的DMSO溶液,立即处死假手术8周组和AAC8周组,并取心脏和血液标本;其余各组给药4周后处死并取心脏和血液标本.监测各组左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM),心肌细胞横截面积(CSA)及血浆脑钠尿肽含量;心脏彩色多普勒超声(彩超)评估假手术12周组、AAC12周组、SB215505组左心室心功能,蛋白印迹和免疫组化检测瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)蛋白表达水平.结果 与假手术8周组比较,AAC8周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量明显升高(均P＜0.05).与假手术12周组比较,AAC12周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量、左心室收缩末期内径(LVESD)、TRPC3蛋白表达水平明显升高;而左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数降低(均P＜0.05).与AAC12周组比较,SB215505组LVMI[(1.95±0.13)比(2.39±0.35)mg/g]、LVTDM[(17.70±2.48)比(23.74±2.96)μm]、CSA[(279.1±74.2)比(442.4±132.7)μm2]、血浆脑钠尿肽含量[(108.5±19.7)比(583.5±82.4)ng/L]、LVESD[(4.15±o.95)比(4.81±0.05)mm]、TRPC3蛋白表达水平(0.65±0.02比0.92±0.04)降低;而LVEF(0.77±0.01比0.69±0.03)、左心室缩短分数(0.40±0.01比0.34±0.02)升高(均P＜0.05).结论 SB215505可能通过降低TRPC3表达水平,部分抑制心室重构,改善压力超负荷大鼠的心功能.
