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伊立替康联合卡培他滨一线治疗进展期胃癌临床观察
目的:探讨伊立替康(CPT-11)联合卡培他滨一线治疗进展期胃癌的疗效、不良反应及疾病进展时间(TTP).方法:进展期胃癌患者132例,平均分为治疗组66例,给予CPT-11联合卡培他滨化疗;对照组66例,给予FOLFOX4方案化疗,均为一线治疗.治疗组每2个周期后评价疗效,对照组每3个周期后评价疗效,观察两组的客观疗效、不良反应及TTP.结果:治疗组有效率及疾病控制率分别为62.12%(41/66)、90.91%(60/66),高于对照组的42.42%(28/66)、75.76%(50/66),两组有效率比较差异有统计学意义(X2=5.131 8,P=0.023 5),疾病控制率比较差异有统计学意义,X2=5.454 5,P=0.019 5;TTP治疗组为8.2个月(6～26个月),对照组为5.8个月(4～20个月),两组比较差异有统计学意义,P=0.028 3;不良反应治疗组主要为消化道反应、手足综合征和血液学毒性,对照组主要为消化道反应、神经毒性、血液学毒性,两组多为Ⅰ～Ⅱ度.结论:CPT-11联合卡培他滨一线治疗进展期胃癌,与FOLFOX4方案比较,疗效显著,TTP延长,毒副反应可耐受,安全性高,且用药方便,值得临床广泛推广应用.
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替吉奥联合顺铂方案一线治疗晚期胃癌的临床观察
为了探讨SP化疗方案(替吉奥+顺铂)一线治疗晚期胃癌临床疗效及毒副反应,对经病理学确诊的19例晚期胃癌患者采用SP方案化疗:替吉奥(S-1)按体表面积分别每次40(＜1.25 m2)、50(1.25～1.5 m2)和60 mg(＞1.5 m2)早晚各口服1次,d1～d21；顺铂30 mg/m2静脉滴入d7～d8；5周为1个周期,直至肿瘤进展或不良反应无法耐受,每2个周期评价疗效及毒副反应.19例均可评价疗效,CR 1例,PR 7例,SD 6例,PD 5例,总有效率(RR)为42.1％(8/19),疾病控制率(DCR)为73.7％(14/19).中位疾病进展时间(TTP) 5.8个月,中位总生存期11.3个月,1年生存率为47.3％.毒副反应主要为血液学毒性及胃肠道反应,手足综合征发生率为21.0％.初步研究结果提示,SP方案治疗晚期胃癌有较高的疾病控制率,患者耐受性良好,生活质量高,是较理想的晚期胃癌一线治疗方案.
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不同氟尿嘧啶制剂联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床观察
目的:评价3种不同氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂(L-OHP)的化疗方案治疗进展期胃癌的有效性和安全性.方法:回顾性分析2005-01-2010-12我院治疗进展期胃癌179例,分3组.A组(FOLFOX4) 78例:L-OHP 85 mg/m2,持续静脉滴入2h,d1；CF 200 mg/m2,静脉滴入2 h;5-FU 400mg/m2,静脉推注；5-FU 600mg/m2持续静脉滴入22 h,d1～d2,14 d为1个周期,4周期评价疗效.B组(XELOX) 57例:L-OHP 130 mg/m2,持续静脉滴入2h,d1,卡培他滨1 000mg/m2,口服,2次/d,d1～d14,21d为1个周期.C组(L-OHP+S-1)44例:L-OHP同方案B组,S-1 40 mg/(m2·d),2次/d,口服,d1～d14,餐后服用；21 d为1个周期,2个周期评价疗效及毒性.比较治疗前后血常规、肝肾功能、胸腹部CT扫描及胃镜等检查的变化,分析近期疗效及化疗不良反应；采用Kaplan-Meier法,Log-Rank检验比较两组患者的生存期及疾病进展时间.结果:179例均可评价疗效,A、B和C组的有效率(RR)分别为38.5％(30/78)、43.8％(25/54)和45.5％(20/44),差异无统计学意义,x2=0.679,P=0.738;疾病控制率(DCR)分别为52.8％(44/78)、70.2％(40/54)和68.2％(30/44),差异有统计学意义,x2 =9.856,P=0.007;B和C组比较差异无统计学意义,x2=0.231,P=0.976;中位疾病进展时间(mTTP)为5.4、6.3和6.5个月,差异有统计学意义(x2＝7.935,P=0.019),B和C组差异无统计学意义,x2 =0.001,P=0.971;中位生存时间(mOS)分别10.0、13.5和14.0个月,差异无统计学意义,x2 =5.895,P=0.052.三组患者的不良反应中,恶心、呕吐及骨髓抑制发生率差异无统计学意义(P＞0.05),C组的口腔黏膜炎高于A和B组,P＜0.05.结论:3种不同氟尿嘧啶制剂联合L-OHP治疗进展期胃癌有效,且不良反应可耐受,其中口服制剂效果较好.
关键词： 胃肿瘤/药物疗法 氟尿嘧啶 有机铂化合物 抗肿瘤联合化疗方案/治疗应用 -
进展期胃癌术后腹腔化疗的临床疗效分析
目的:观察分析进展期胃癌术后早期连续腹腔化疗的疗效及毒副反应.方法:对2002-03-2007-03胃癌根治术后的69例进展期患者,早期用腹腔化疗的病例进行回顾性分析,并以同期行静脉化疗的61例患者作对照.分析比较两组患者生存率、复发率扣不良反应的差异.结果:腹腔化疗组1、2和3年生存率分别为89.86%、79.71%和65.22%,静脉化疗组1、2和3年生存率分别为77.05%、68.85%和59.01%.而连续腹腔化疗组不良反应(除腹痛、腹胀外)及复发率均低于静脉化疗组.结论:进展期胃癌术后早期腹腔化疗简单实用、安全、全身毒副反应小,可有效预防腹腔内复发和转移,提高术后生存质量和生存率.
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紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶方案治疗晚期转移性胃癌的临床观察
目的:研究紫杉醇(PTX)对比多西他赛(TXT)联合顺铂(DDP)、氟尿嘧啶(5-FU)一线治疗晚期转移性胃癌的近期疗效和不良反应.方法:将48例晚期转移性胃癌患者分为治疗组和对照组.治疗组(n=23)采用PCF(PTX 160 mg/㎡,静脉滴入,d1;DDP 60 mg/㎡,静脉滴入,d1;5-FU 2.5 g/㎡,用便携微量泵静脉持续滴入48 h)方案;对照组(n=25)采用DCF(TXT 70 mg/㎡,静脉滴入,d1;DDP60 mg/㎡,静脉滴入,d1;5-FU 2.5 g/㎡,用便携微量泵静脉持续滴入48 h)方案化疗.至少完成2个周期化疗后评价两组有效率(RR)、疾病控制率(DCR)及不良反应.结果:两组均可评价疗效.治疗组RR为52.2%,DCR为82.6%;对照组RR为48.0%.DCR为80.0%.两组比较差异均无统计学意义,P值均>0.05.治疗组与对照组主要不良反应有粒细胞减少、脱发、恶心呕吐和过敏反应等.两组不良反应比较,3～4级粒细胞减少差异有统计学意义,P<0.05.结论:PCF方案治疗晚期转移性胃癌疗效与DCF方案相似,不良反应PCF方案优于DCF方案,值得进一步研究.
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腹腔灌注配合热治疗卵巢癌、胃癌与结肠癌的疗效观察与分析
1997年12月～2000年12月应用腹腔灌注配合热疗治疗卵巢癌、胃癌与结肠癌48例，疗效满意，总结报道如下。1临床资料1.1一般资料
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含草酸铂方案治疗晚期胃癌近期疗效分析——附18例报告
目的:观察甲酰四氢叶酸钙(CF)与5-氟脲嘧啶(5-FU)合用草酸铂(OXA)和表阿霉素(EPI)作为一线方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性.方法:共收治Ⅳ期胃癌18例,其中低分化腺癌10例,中分化腺癌3例,黏液腺癌3例,印戒细胞癌2例.初治15例,复治3例.方案包括CF 150 mg/m2静脉滴入2 h,第1～5天,5-FU 375 mg/m2持续静脉滴入,连续120 h;国产草酸铂80～100mg/m2静脉滴入2h,第1天;EPI 60 mg/m2静脉推注,第1天;3～4周为1个周期.结果:CR 1例,PR 10例,NC 5例和PD2例,总有效率(CR+PR)为61.1%(11/18).中位缓解期8个月,中位生存期11个月,1年生存率为45%.主要毒副反应为骨髓抑制和脱发.骨髓抑制为剂量限制性毒性,其中Ⅲ～Ⅳ度占22.2%,需要配合G-CSF的应用.1例发生Ⅰ度腹泻和1例发生Ⅰ度外周神经病变,未作特殊处理.结论:LFOE方案是治疗晚期或转移性胃癌高效且较安全的方案.
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HLFP方案联合治疗晚期胃癌临床观察
采用HLFP方案治疗晚期胃癌62例并与同期LFP方案治疗晚期胃癌62例对照.结果治疗组有效率69.4%,较对照组有效率51.6%明显提高(P＜0.05),毒副反应治疗组较对照组无明显增加(P＞0.05).研究结果提示,本组治疗表明H1FP方案治疗晚期胃癌疗效好,毒副反应易耐受,值得推广应用.
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ELFP方案治疗晚期胃癌43例临床分析
介绍了ELFP(Vp-16+CF+5-FU+DDP)治疗晚期胃癌43例临床疗效,近期有效率为60.5%(26/43);中位生存期7.9个月;毒副反应轻,耐受性好.肿瘤防治杂志,2001,8(4):421
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康莱特注射液联合化疗治疗胃癌的疗效观察
为进一步研究康莱特与化疗联合应用治疗胃癌的疗效,对入选的114例均已经过手术治疗且经病理学确诊的患者,随机分组为实验组57例,即化疗联合康莱特的应用;对照组57例,单纯应用化疗.化疗方案为FAM.参照WHO制定的实体瘤疗效标准,试验组CR为50.88%,PR为35.88%;对照组CR为36.84%,PR为31.58%.总的有效率实验组87%;对照组69%,两组比较差异有显著性(P＜0.05).
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大剂量醛氢叶酸加5-FU持续静脉滴注治疗晚期贲门癌的初步研究
目的:评价大剂量醛氢叶酸加5-FU持续48 h滴入为主方案治疗晚期贲门癌的客观疗效及毒副反应,探索晚期贲门癌较合理治疗方案.方法:对入选的27例晚期贲门癌患者采用大剂量醛氢叶酸+5-FU持续48 h滴入为主方案进行治疗,平均2.89个疗程.结果:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)10例,稳定(NC)12例,进展(PD)4例,有效率为40.74%.主要的毒副反应为恶心呕吐、口腔黏膜炎、骨髓抑制、脱发及腹泻.上述毒副作用除恶心呕吐较明显外,其余绝大多数均为Ⅰ～Ⅱ度反应,且发生率不高,经常规对症治疗后见好转.结论:大剂量醛氢叶酸+5-FU持续48 h滴注为主方案治疗晚期贲门癌疗效好,毒副反应轻.
关键词： 胃肿瘤/药物疗法 药物疗法 联合 叶酸/投药和剂量 氟尿嘧啶/投药和剂量 -
MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究
目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系.方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNA MTHFR基因型.所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗.结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677T CC、CT、TT基因型分别占31.1%、46.2%和22.6%;MTHFRA1298C AA、AC、CC基因型者分别为69.8%、29.2%和0.9%;化疗总有效率35.8%.2)MTHFRC677T TT基因型携带者化疗有效率(83.3%)明显高于C677TCT(24.5%;P=0.000)和C677T CC(18.2%;P=0.000).而MTHFR A1298CAA组有效率(43.2%)亦明显高于A1298CAC+CC组(18.8%,P=0.009).3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高.对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者.4)MTHFR C677TTT、CT或A1298C AA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者.结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标.
关键词： 胃肿瘤/药物疗法 亚甲基四氢叶酸还原酶 多态性 -
5-氟尿嘧啶术前化疗对胃癌细胞凋亡和增殖的影响
目的:观察应用5-氟尿嘧啶术前化疗对胃癌细胞凋亡和增殖的影响.方法:30例进展期胃癌患者术前应用5-氟尿嘧啶,周围静脉给药,750mg/d,连用5 d后手术.对比分析术前胃镜活检及术后切取肿瘤组织细胞凋亡和增殖情况,分别应用TUNEL标记和免疫组化方法.结果:化疗后胃癌细胞凋亡总指数为(10.1±5.3)%,较化疗前凋亡总指数(6.9±3.0)%显著增高,P=0.026.高中分化腺癌组、肿瘤直径＜4 cm组、未浸及浆膜层组化疗前后凋亡指数差异明显.化疗后增殖总指数为(48.7±13.4)%,较化疗前增殖总指数(58.4±14.8)%显著降低,P=0.003 5.化疗前后各组均差异有统计学意义.结论:5-氟尿嘧啶术前静脉化疗可诱导胃癌细胞凋亡,并有效抑制胃癌细胞增殖.5-氟尿嘧啶对分化程度高的胃癌诱导凋亡作用明显.
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贲门癌切除术后口服优福定辅助化疗临床效果分析
目的:探讨贲门癌术后辅助化疗的方式和疗效.方法:回顾分析1988年至1996年贲门癌术后60例接受优福定治疗的患者的生存情况,同时随机抽取同期单纯手术治疗的贲门癌患者58例做对照.结果:两组1年生存率无明显差异,3、5年生存率化疗组分别为60%和43.3%,对照组分别为37.9%和24.1%(P均<0.05),明显优于对照组.结论:口服优福定做为贲门癌术后辅助化疗,费用低,勿需住院,易被农村患者所接受,能提高术后患者的生存率和生活质量.值得在基层医院推广.
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XRCC1基因多态性与胃癌新辅助化疗敏感相关性的研究
目的:探讨XRCC1基因多态性与中晚期胃癌新辅助化疗敏感相关性.方法:将77例中晚期胃癌患者随机分为新辅助化疗组(36例)和常规手术对照组(41例),所有患者均行手术治疗,并经术后病理确诊.采用荧光直接测序法测定XRCC1 399位点多态性与中晚期胃癌新辅助化疗疗效的关系.结果:新辅助化疗组肿瘤细胞坏死率(35.60％)明显高于对照组(3.52％).新辅助化疗组A/A(55.82％)肿瘤细胞坏死率明显高于A/G(32.13％)及G/G(9.17％)的肿瘤细胞坏死率.新辅助化疗组的组织学有效率为41.70％.通过观察化疗前后的CT图片并结合术中探查,新辅助化疗组患者CR 2例(5.60％),PR 15例(41.60％),SD 14例(38.90％),PD 5例(13.90％),总反应率为47.20％.新辅助化疗组根治性手术切除率(80.56％)明显高于对照组(58.54％),P=0.037.结论:中晚期胃癌新辅助化疗组XRCC1基因399位点A/A多态性与肿瘤细胞坏死率存在相关性,可以作为中晚期胃癌新辅助化疗敏感性的基因水平预测指标.
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抑癌基因高甲基化与胃癌化疗药物敏感相关性的探讨
目的:研究抑癌基因p16、MG-MT、DAPK启动子甲基化与胃癌患者临床病理参数及对化疗药物敏感性的关系.方法:MSP检测38例胃癌组织及相应20例正常胃黏膜组织p16、MGMT、DAPK基因启动子甲基化状况.MTT法检测5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、多柔比星(ADM)、吉西他滨(GEM)、丝裂霉素(MMC)等化疗药物单用及联用对38例原代胃癌细胞的抑制率.并比较p16、MGMT、DAPK甲基化与非甲基化组胃癌对化疗药物的敏感性差异.结果:三基因在胃癌组织中甲基化率均明显高于正常胃黏膜组织,P＜0.05.p16甲基化与Lauren分型相关,DAPK甲基化与胃癌TNM分期相关,P值均＜0.05.p16甲基化组5-FU、5-FU+DDP+ADM及5-FU+DDP+GEM抑制率高于非甲基化组;DAPK甲基化组MMC抑制率低于非甲基化组,P值均＜0.05.结论:抑癌基因启动子高甲基化可能是胃癌发生发展过程中的重要事件.不同抑癌基因发生甲基化对胃癌化疗敏感性影响可能不同.
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Bcl-2siRNA对胃癌细胞凋亡及其紫杉醇敏感性影响研究
目的:研究特异性siRNA对胃癌细胞的抑制作用,以及探讨采用RNA干扰技术下调Bcl-2基因能否增强SGC-7901胃癌细胞对紫杉醇的敏感性.方法:通过脂质体HiperFect将Bcl-2 siRNA转染入胃癌细胞SGC-7901;采用RT-PCR和蛋白印迹法检测Bcl-2 siRNA转染前后胃癌细胞Bcl-2基因表达的变化;用Annexin Ⅴ法及细胞周期分析法检测细胞凋亡;用MTS法观察细胞对药物紫杉醇敏感性的影响.结果:Bcl-2 siRNA组较空白对照组明显抑制Bcl-2mRNA的表达水平,抑制率为(87.6±5.3)％,P=0.001;Bcl-2 siRNA组较空白对照组明显下调Bcl-2蛋白表达水平,抑制率为(85.7±3.6)％,P=0.003.Bcl-2 siRNA组、紫杉醇组和紫杉醇+Bcl-2 siRNA细胞总凋亡率分别为49.00％、46.10％和66.00％,联合用药组细胞凋亡率强.Bcl-2 siRNA+紫杉醇联合用药对SGC-7901细胞周期分析结果显示,联合用药组凋亡率为48.00％,Bcl-2 siRNA组和紫杉醇组分别为9.03％和21.50％.Bcl-2 siRNA组、阴性对照组和空白对照组的IC50分别(7.25士0.22)、(54.45±0.82)和(68.9±0.91)μg/L,Bcl-2 siRNA转染胃癌细胞SGC-7901对药物紫杉醇更敏感,其IC50值比阴性siRNA转染组降低86.7％,即对紫杉醇敏感性增加7.25倍.结论:靶向Bcl-2 siRNA可明显下调靶基因Bcl-2表达,促进SGC-7901细胞凋亡并能提高细胞对紫杉醇敏感性,为胃癌治疗提供新的策略.
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曲妥珠单抗对HER-2高表达胃癌细胞珠抑制作用观察
目的:观察曲妥珠单抗对HER-2高表达人胃癌NCI-N87细胞株的抑制作用.方法:免疫组化法检测HER-2蛋白在NCI-N87细胞中的表达.荧光免疫杂交法(FISH)检测HER-2基因在NCI-N87细胞中的扩增情况.根据是否应用曲妥珠单抗分为对照组与药物组,其中药物组浓度分别为0.1、1、10和100 μg/mL,作用72 h后以CCK8法测定曲妥珠单抗对NCI-N87细胞的生长抑制作用.结果:免疫组化法检测显示,HER-2蛋白在NCI-N87细胞中的表达以细胞膜分布为主,呈棕褐色颗粒状,HER-2蛋白为可疑阳性表达(++).荧光免疫杂交法检测显示,NCI-N87细胞HER-2/CEP17＞2,存在HER-2基因扩增.CCK8实验显示,曲妥珠单抗浓度为0.1、1、10和100 μg/mL时细胞存活率分别为(84.17±1.70)％、(81.21±3.94)％、(83.65±2.48)％和(80.59±4.25)％,四组间比较差异无统计学意义,P＞0.05;与对照组(100％)相比,差异有统计学意义,P=0.000.结论:曲妥珠单抗对HER-2高表达人胃癌NCI-N87细胞具有一定的生长抑制作用；曲妥珠单抗浓度在0.1～100 μg/mL对NCI-N87细胞的抑制作用相似.
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经胃左动脉灌注化疗联合FOLFOX方案治疗晚期贲门癌临床观察
为了观察经胃左动脉灌注表柔比星(EPI)化疗联合FOLFOX方案治疗晚期贲门癌的疗效及不良反应,对21例晚期贲门癌患者应用经胃左动脉灌注EPI 60 mg/m2联合FOLFOX方案化疗[(奥沙利铂(L-OHP)135 mg/m2静脉滴入,d1;亚叶酸钙LV 150 mg/m2静脉推注,d1～d5;5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2静脉滴入,持续16 h,d1～d5,21 d为1个周期].至少2个周期后评价疗效及不良反应.21例患者均可评价疗效,共化疗78个周期,平均3.71个周期.其中CR 1例,PR 8例.NC 9例,PD 3例,CR+PR为42.9%,中位TTP为5.4个月,中位生存期8.2个月,1年生存率23.8%(5/21).主要不良反应为骨髓抑制、脱发及神经性毒性.初步研究结果提示,经胃左动脉灌注EPI化疗联合FOLFOX方案治疗晚期贲门癌近期疗效肯定,不良反应轻微,患者耐受性良好.
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小剂量持续应用氟尿嘧啶联合顺铂和醛氢叶酸治疗晚期胃癌疗效观察
观察小剂量氟尿嘧啶联合顺铂和醛氢叶酸治疗晚期胃癌的近期疗效、临床受益率及毒性反应.方法:采用小剂量氟尿嘧啶(350 mg/m2)联合顺铂(10 mg/d)和醛氢叶酸(50 mg/m2)静脉滴入,治疗晚期胃癌36例.根据患者不良反应尽量采取长程用药,全部患者均接受2～6个周期化疗,每个周期5～20 d不等.结果:全组患者有效率(CR+PR)44.4%,其中CR 11.1%,PR 33.3%,SD 36.1%,PD19.4%.低分化腺癌、管状腺癌、乳头状腺癌、黏液细胞癌有效率分别为22.2%、13.9%、2.8%、0;临床受益率80.6%,食欲好转72.2%,疼痛减轻52.8%,体质量增加30.6%,Karnofsky评分增加＞20分为63.9%.不良反应主要为恶心、呕吐、外周静脉炎、口腔溃疡和白细胞减少,多为Ⅰ～Ⅱ度.结论:小剂量氟尿嘧啶联合顺铂和醛氢叶酸缓慢静脉滴入是治疗晚期胃癌的一种安全有效的化疗方案.
