整合素α5β1及CD44V3与胃癌关系的研究进展

胃癌是世界上高发肿瘤之一[1].目前临床大多数就诊患者均处于进展期,确诊时已发生不同程度的浸润及转移.胃癌晚期常出现多器官转移,一旦出现器官转移患者的治疗以及预后都比较差.所以寻找胃癌的早期诊断指标和找到一个特定的途径来抑制转移,或切断其作用机制在某些领域,将有可能有效地预防和控制肿瘤的侵袭、转移.

结直肠癌组织中CD44V3,v6蛋白的表达意义

目的研究CD44v3,v6蛋白在结直肠癌组织中的表达及其预后意义.方法应用EnvisionTM免疫组化法,回顾性分析121例结直肠癌石蜡组织CD44v3,v6的表达.患者中位随访时间为67.77mo.结果CD44v3,v6在结直肠癌中的阳性率分别为60.3%和57.9%.CD44v3的阳性表达与患者肿瘤部位,淋巴结转移状况、远处转移与否、临床分期密切相关(P＜0.05,Spearman等级相关检验).CD44v6的阳性表达与患者性别、淋巴结转移状况、远处转移与否、临床分期密切相关(P＜0.05,Spearman等级相关检验).Kaplan-Meier生存曲线,Log-rank检验单因素生存分析结果显示,CD44v3阴性、阳性患者的五年生存率分别为81.25%,60.27%,两者之间存在显著性差异(P=0.035);CD44v6阴性、阳性患者的5 a生存率分别为80.39%,60.00%,两者之间亦存在显著性差异(P=0.0299).Cox模型多因素生存分析结果显示,CD44v3表达是影响结直肠癌预后的独立因素.结论CD44v3,v6蛋白与结直肠癌转移、预后相关,CD44v3是影响结直肠癌预后的独立因素.

AIM To evaluate the expression of CD44v3 and v6 protein in colorectal carcinoma and its prognosticsignificance.METHODS One hundred and twenty-one cases of formalin-fixed paraffin-embedded colorectal carcinomaspecimens were retrospectively analyzed using EnvisionTM immunohistochemical method with the monoclonalantibody CD44v3 and v6. The median follow-up time was 67.77 months and the prognostic value of theCD44v3 and CD44v6 was assessed using univariate and multivariate survival analysis.RESULTS The positive rates of CD44v3 and v6 protein were 60.3% and 57.9%, respectively. There wassignificant correlation between CD44v3 immunoreactivity and tumor location, lymph node metastasis, distantmetastasis and Duke's stage (P< 0.05, Spearman correlation test). Significant correlation between CD44v6immunoreactivity and patients' gender, lymph node metastasis, distant metastasis, Duke's stage was alsonoticed (P < 0.05, Spearman correlation test). The 5-year survival rates were 81.25% and 60.27% inCD44v3 negative and positive cases, respectively. As CD44v6, the 5-year survival rates were 80.39% and60.00% in CD44v6 negative and positive cases, respectively; these differences between the two groups ofpatients were significant (P<0.05, Log-rank test). In multivariate analysis using the Cox regression model,CD44v3 expression emerges as an independent prognostic indicator.CONCLUSION CD44v3 and v6 might play some important roles in metastasis of colorectal carcinoma, andCD44v3 expression might be a new useful independent prognostic marker of colorectal carcinoma.

CD44v3及CD44v6在舌鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨CD44v3及CD44v6在舌鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系.方法 免疫组织化学方法检测中山大学附属第二医院口腔颌面头颈外科1996年1月至2006年12月单纯接受手术治疗的71例舌鳞癌石蜡标本中CD44v3及CD44v6的表达.用SPSS 13.0统计软件分析CD44v3及CD44v6的表达与舌鳞癌患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移等临床病理因素的关系.结果 (1)舌鳞癌组织中CD44v3及CD44v6阳性百分数均高于癌旁组织中CD44v3及CD44v6阳性百分数(P<0.001).(2)舌鳞癌组织中CD44v3及CD44v6阳性百分数有统计学相关(Spearman相关系数为0.494,P<0.001).(3)淋巴结转移与无淋巴结转移组间舌鳞癌CD44v3及CD44v6阳性强度差异均有统计学意义(P值分别为0.023及0.019).结论 舌鳞癌CD44v3及CD44v6表达与淋巴结转移有关,检测它们有助于判断患者的预后.

ER、CD10和CD44v3在子宫内膜间质肉瘤和富于细胞型子宫平滑肌瘤中的表达

目的 通过检测ER、CD10 和CD44v3在低度恶性子宫内膜间质肉瘤与富于细胞型子宫平滑肌瘤中的表达,探讨其用于辅助鉴别诊断这两种肿瘤的价值和意义.方法 免疫组化检测15 例低度恶性子宫内膜间质肉瘤及15 例富于细胞型子宫平滑肌瘤标本中ER、CD10和CD44v3的表达情况.结果 15 例低度恶性子宫内膜间质肉瘤ER 阳性表达率为3/15(20%),而富于细胞型平滑肌瘤ER 阳性表达率为13/15(87%);15 例低度恶性子宫内膜间质肉瘤CD10的阳性表达率为12/15(80%),而富于细胞型子宫平滑肌瘤CD10的阳性表达率为5/15(33%);15 例低度恶性子宫内膜间质肉瘤的CD44v3阳性表达率为3/15(20%),而富于细胞型子宫平滑肌瘤的CD44v3阳性表达率为6/15(40%),以上结果经统计学分析,P <0.01,差异有统计学意义.结论 ER、CD10 和CD44v3表达的检测,可用于辅助鉴别诊断低度恶性子宫内膜间质肉瘤和富于细胞型子宫平滑肌瘤.

CD44v3在透明质酸诱导人肺腺癌A549细胞体外粘附和侵袭中的作用

目的:研究CD44v3在透明质酸诱导A549细胞体外粘附和侵袭中的作用.方法:设计和构建能产生针对CD44v3的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)的RNA干扰质粒,转染A549细胞,以RT-PCR和Western blot检测A549细胞转染前后CD44v3表达,以平板粘附模型和波登氏小室模型检测A549细胞转染前后粘附和侵袭能力.结果:和转染前相比,转染了RNA干扰质粒的A549细胞CD44v3 mRNA和蛋白表达以及受透明质酸诱导而粘附于平板和穿过波登氏小室隔膜的细胞数皆明显减少(P＜0.01).结论:CD44v3介导了透明质酸诱导人肺腺癌A549细胞体外粘附和侵袭行为.

口腔念珠菌白斑中CD44H、CD44v3和CD44v6的异常表达

目的研究口腔念珠菌白斑(oral candidal leukoplakia,OCL)上皮中CD44H、CD44v3和CD44v6的表达特点及其与炎症、癌变的关系.方法用免疫组织化学方法对29例OCL上皮中CD44H、CD44v3和CD44v6的表达进行研究.结果 OCL单纯增生、轻度异常增生上皮有CD44H、CD44v3和CD44v6的强阳性表达;重度异常增生上皮全部出现低表达,与对照组非白念白斑一致;形成微脓肿或炎症密集区的上皮出现低表达.结论口腔念珠菌白斑伴上皮重度异常增生者CD44H、CD44v3及CD44v6表达下降,可能与癌变有关;炎症明显区域CD44H、CD44v3及CD44v6出现低表达及细胞间粘附力下降.

粘附因子CD44v3在正常绒毛和葡萄胎中的表达及相关性研究

目的:探讨CD44v3在正常绒毛和葡萄胎中的表达及相关性.方法:采用免疫组化SABC法检测CD44v3在50例正常绒毛,50例良性葡萄胎,40例恶性葡萄胎的表达情况.结果:CD44v3在正常绒毛,良性葡萄胎,恶性葡萄胎中阳性表达率分别是:8.0%,30.6%,90.0%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CD44v3的过表达促进葡萄胎的浸润、转移,可作为葡萄胎的浸润、转移及评价预后生物学指标.

涎腺多形性腺瘤细胞表面糖蛋白表达的初步研究

目的:研究E-cadherein、CD44v3、CD44v6在涎腺多形性腺瘤中的表达,旨在探讨细胞表面糖蛋白在涎腺多形性腺瘤中表达及意义.方法:应用免疫组化方法检测30例涎腺多形性腺瘤E-cadherein、CD44v3、CD44v6的表达.结果:E-cadherein在涎腺多形性腺瘤阳性(63.3%)表达,CD44v3在涎腺多形性腺瘤阳性(73.3%)表达,CD44v6在涎腺多形性腺瘤中呈强阳性表达(86.7%).结论:细胞表面糖蛋白表达在涎腺多形性腺瘤呈阳性表达,提示瘤细胞同质粘附力较强,可能是涎腺多形性腺瘤不易发生浸润、转移的原因.

整合素 α2β1蛋白和CD44V3蛋白在宫颈鳞癌的表达及意义

目的:探讨宫颈鳞癌组织中整合素 α2β1蛋白和 CD44V3蛋白的表达及临床意义.方法:应用免疫组化方法(SP 法)检测80例宫颈鳞癌组织和50例宫颈正常黏膜组织整合素α2β1蛋白和CD44V3蛋白表达情况,探讨两指标在宫颈鳞癌组织中表达的相关性以及与宫颈鳞癌的生物学行为关系.结果:整合素α2β1蛋白和CD44V3蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为73.4%和71.3%,均高于正常宫颈黏膜组织的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05);整合素α2β1蛋白和CD44V3蛋白均与宫颈鳞癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移和浸润深度显著相关;整合素α2β1蛋白和CD44V3蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈现正相关性(r=0.67).结论:整合素 α2β1蛋白和 CD44V3蛋白过表达与宫颈鳞癌的发生、发展有关,并具有正协同功能,可作为宫颈鳞癌局部浸润、远处转移及判断预后的预测因素.

CD44v3和MMP-9在绒癌中的表达及相关性研究

目的:探讨CD44v3和MMP-9在绒癌中的表达及相关性,揭示在绒癌中的作用.方法:采用SABC免疫组化法检测30例正常绒毛、20例绒癌的表达情况.结果:CD44v3在正常绒毛、绒癌中阳性表达率分别为3.3％、90.0％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；MMP-9的阳性表达率分别为6.7％、80.0％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；在绒癌中,CD44v3和MMP-9蛋白表达之间呈明显的正相关(P＜0.05).结论:CD44v3和MMP-9的过表达在绒癌发生、发展过程中发挥重要的作用,二者具有正协同作用,联合检测CD44v3和MMP-9蛋白可作为绒癌恶性进展的生物学指标.

宫颈癌新辅助静脉化疗对患者CD44V3和VEGF-C表达的影响

目的:探讨新辅助静脉化疗联合宫颈癌根治术治疗后患者CD44V3和VEGF-C的表达水平.方法:选取2011年3月～2014年1月在该院择期行宫颈癌根治术的患者83例,术前采用新辅助静脉化疗的患者43例作为观察组,未采用辅助治疗的患者40例作为对照组,所有患者术中采集宫颈癌组织标本,采用免疫组化法检测CD44V3和VEGF-C表达水平.结果:观察组治疗有效率明显高于对照组,淋巴结阳性率、癌旁累及阳性率、宫颈癌组织CD44V3和VEGF-C阳性表达率均明显低于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).CD44V3和VEGF-C表达与淋巴结转移、组织分化程度密切相关,其中有淋巴结转移、组织分化程度较低者阳性表达率明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);经Pearson相关性分析发现,CD44V3与VEGF-C表达呈正相关(r=5.21,P＜0.05).结论:宫颈癌组织CD44V3和VEGF-C表达具有协同作用,联合检测其表达水平在评估新辅助静脉化疗治疗效果中具有重要的意义.

粘附分子CD44v3在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌中CD44v3的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测63例胃癌组织中CD44v3的表达.结果 CD44v3在正常胃组织、癌周组织及远癌组织中无表达,癌组织中CD44v3阳性表达率为41.27%;其表达与胃癌的病理类型、远处转移、癌组织分化程度、TNM分期、Lauren分型、Borrmann分型无关(P＞0.05);有淋巴结转移的组中CD44v3阳性表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);CD44v3表达强度与浸润深度呈正相关(rs=0.4253).结论 CD44v3在胃癌组织中有中等程度的表达,且与胃癌的淋巴结转移、浸润深度有关,CD44v3对提示胃癌病程进展和预测胃癌转移潜能有一定价值.

溃疡性结肠炎和感染性结肠炎血清学和免疫病理学指标的比较分析

背景:溃疡性结肠炎(UC)与感染性结肠炎(IC)均为结肠性腹泻的常见原因,即使综合临床表现、内镜和组织学检查等表现,仍有部分UC与IC难以鉴别.目的:比较抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、CD44v3、CD44v6和转化生长因子(TGF)β1在UC和IC中表达的差异,为两组患者提供有用的鉴别指标.方法:采用间接免疫荧光法(IIF)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ANCA和ANCA靶抗原;免疫组化法检测两组患者结肠黏膜CD44v3、CD44v6和TGFβ1的表达.结果:血清ANCA检测UC患者阳性率IIF法为48.1%,ELISA法为33.3%,而IC组均为阴性,两组比较差异有显著性(P<0.05);结肠黏膜CD44v3、CD44v6在UC患者表达阳性率分别为68.8%、56.3%,而IC组均阴性,两组比较均有显著差异(P<0.05);两组患者结肠黏膜TGFβ1的表达无显著差异(P＞0.05).结论:血清ANCA和结肠黏膜CD44v3、CD44v6的检测有助于鉴别UC与IC.

CD44v3短发夹RNA对透明质酸诱导人结肠癌SW480细胞体外粘附和侵袭的抑制作用

目的:研究CD44v3的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)对体外培养的人结肠癌SW480细胞CD44v3表达及透明质酸诱导的粘附侵袭行为的抑制作用.方法:设计和构建带有U6启动子的CD44 v3 基因特异性的shRNA干扰表达质粒,转染至SW480细胞,以RT-PCR和Western blot检测SW480细胞转染前后CD44v3表达,以平板粘附模型和Boyden小室模型检测SW480细胞转染前后粘附和侵袭能力.结果:和转染前相比,转染了RNA干扰表达质粒的SWW480细胞CD44v3mRNA和蛋白表达、以及受透明质酸诱导而粘附于平板和穿过Boyden小室隔膜的细胞数皆显著减少(P＜0.01).结论:针对CD44v3的短发夹RNA能显著抑制透明质酸诱导人结肠癌SW480细胞体外粘附和侵袭行为.

舌鳞癌组织中CD44v6、CD44v3表达与预后的关系

目的:研究舌鳞癌组织中CD44v3及CD44v6的表达及与预后之间的关系,探讨CD44v3及CD44v6作为预测舌鳞癌预后指标的可能性.方法:应用免疫组织化学方法检测68例单纯手术治疗的舌鳞癌石蜡标本中CD44v3及CD44v6的表达,分析CD44v3及CD44v6的表达与舌鳞癌患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移等临床病理因素及预后的关系,采用SPSS11.0软件包对数据进行统计学处理,并绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果:(1)生存期≤2年的舌鳞癌组患者CD44v3阳性细胞百分率及CD44v6阳性细胞百分率均高于生存期≥5年组(P值分别为0.049和0.004).(2)多因素Cox模型分析显示,只有淋巴结转移可作为舌鳞癌预后的独立预测因子(P值分别为0.048和0.011).(3)Kaplan-Meier生存分析表明,舌鳞癌组织中CD44v6和CD44v3阳性强度越高,患者的平均生存时间越短.但经Log Rank(Mantel-Cox)检验.均无统计学意义.结论:舌鳞癌组织中CD44v3或CD44v6的表达与预后不良关系密切,但尚不能证明可作为舌鳞癌预后的独立预测因子.

KAI-1和CD44v3在喉癌组织中的表达及其相关性研究

目的：了解喉癌组织中KAI1和CD44v3表达的情况，探讨其在喉癌中的意义及与淋巴转移的关系。方法采用免疫组织化学(SP)法分别检测40例喉癌患者的咽喉黏膜组织、30例正体检者咽喉黏膜组织中KAI1和CD44v3的表达水平。并分析两者在喉癌不同分化程度、临床分、有无淋巴结转移的癌组织中表达的差异及其相关性。结果癌组织中KAI1的表达低于在正常喉黏膜组织中的表达(χ2=8.86，P<0.01)，在癌组织中表达与分化程度、临床分期及是否有淋结转移无关(P>0.05)，但阳性表达的强度与临床分期及是否有淋巴结转移有关(P<0.05)；CD44v3在癌组织中的表达高于正常咽喉黏膜组织(χ2=18.36， P<0.01)，表达与临床分期及是有淋巴结转移有关(P<0.05)，与分化程度无关。KAI1及CD44v3在癌组织中的表达具有相性(χ2=4.19，P<0.05)，关联系数r=0.67。结论 KAI1的表达可能抑制喉癌的发生及转移程，CD44v3可能促进了喉癌的发生和转移。

CD44v3及CD44v9在口腔鳞状细胞癌组织中的表达

目的:探讨细胞黏附分子CD44v3及CD44v9在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中表达的意义.方法:用SP免疫组织化学方法检测43例OSCC组织中CD44v9的表达和42例OSCC组织中CD44v3的表达.结果:在13例发生淋巴结转移的病例中,CD44v3在原发灶及转移灶(淋巴结内)的表达有统计学意义(P＜0.05)；CD44v3及CD44v9随着病理分化程度的降低其表达也随之减少.CD44v3和CD44v9的表达在部位、发生或未发生淋巴结转移的原发灶中的差异无统计学意义.结论:CD44v3在OSCC的转移中可能起着重要的作用.

CD44v3的表达对肺腺癌A549细胞侵袭行为的影响

目的 研究肺腺癌细胞A549的侵袭能力和黏附分子CD44v3的关系.方法 用pRNAT-H 1.1/Neo(6.1 kb)质粒构建一个能够稳定转录短发卡RNA(shRNA)并干扰CD44v3分子表达的表达载体,将其转染A549细胞,用荧光免疫组织细胞化学法和免疫印溃(Western Blot)检测A549细胞表达CD44v3的变化.用Boyden室和人工基底膜构建癌细胞的离体侵袭模型,计数并比较各实验组穿过人工基底膜的细胞的细胞数.结果 实验中发现肺腺癌细胞A549表达CD44v3分子,分子量为130 kd.质粒表达载体能够有效的干扰A549细胞表达CD44v3,在转染率为34%时,蛋白表达下降46%.癌细胞的离体侵袭模型中发现干扰组癌细胞侵袭能力为(4.0±1.22),空载对照组为(13.20±4.92),前者的癌细胞侵袭能力较后者下降70%,两者比较差异有显著性,P＜0.01.抗CD44v3单克隆抗体(阳性对照组)也可降低A549细胞的侵袭能力,干扰组和阳性对照组比较,两者差异无显著性,P＞0.05.结论 肺腺癌细胞A549表达CD44v3分子,用RNAi技术可降低其表达.CD44v3表达降低的A549细胞侵袭能力受到抑制.

舌鳞癌原发灶及其淋巴结转移灶中CD44v3的表达

目的:研究细胞黏附分子变异体CD44v3在舌鳞癌(TSCC)原发灶和淋巴结转移灶的表达.方法:应用免疫组织化学SP法检测59例TSCC标本原发灶癌组织和其中21例发生淋巴结转移的转移灶中CD44v3蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果:59例原发灶标本中CD44v3蛋白表达强度,有淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间差异无统计学意义(P>0.05).而在21例发生淋巴结转移的病例中,其转移灶癌细胞CD44v3的表达强度高于原发灶,且差异有统计学意义(P<0.01).CD44v3蛋白表达与患者的年龄、性别、组织学分级、临床分期、肿瘤大小等因素均无相关性.结论:CD44v3蛋白高表达的TSCC细胞更容易发生转移.