首页 > 文献资料
-
舍曲林诱导Kasumi-1细胞凋亡及其作用机制的实验研究
目的:探讨精神类药物舍曲林对人急性髓系白血病细胞株Kasumi-1的生物学效应.方法:将不同浓度舍曲林作用于Kasumi-1细胞不同时间,通过细胞计数、细胞形态学检查、流式细胞术和Western blot分别检测舍曲林处理前后Kasumi-1细胞增殖和凋亡情况、细胞周期分布以及相关蛋白的改变.结果:舍曲林能够抑制Kasumi-1细胞增殖、诱导细胞凋亡;15和20 μmol/L舍曲林处理Kasumi-1细胞24h后,生长抑制率分别达到(19.00±7.37)％和(47.90±11.19)％;流式细胞术检测结果显示,与空白对照组相比,15和20 μmol/L舍曲林处理Kasumi-1细胞24 h后,Annexin V阳性细胞百分比从(9.71±2.12)％分别上升至(20.54±2.52)％和(45.37±7.88)％(P＜0.01),且细胞被明显阻滞在G0/G1期和G2/M期;此外,舍曲林还可以下调细胞内翻译控制肿瘤蛋白(translationally controlled tumor protein,TCTP).结论:舍曲林能够显著诱导Kasumi-1细胞发生凋亡,其作用机制可能与细胞内TCTP蛋白的下调相关.
关键词： 舍曲林 Kasumi-1细胞株 翻译控制肿瘤蛋白 细胞凋亡 -
姜黄素对CD34+人急性髓系白血病细胞增殖抑制作用及机制探讨
目的:探讨姜黄素对CD34+人急性髓系白血病细胞株KG1a和Kasumi-1增殖抑制作用及其机制.方法:以不同浓度姜黄素(0、20、40、80 μmol/L)处理KG1a和Kasumi-1细胞48 h,采用台盼蓝染色计数法检测细胞活率,Western blot法测定姜黄素对细胞NF-κB P65核蛋白表达影响,免疫荧光检测姜黄素对细胞NF-κB P65核蛋白移位影响.结果:姜黄素可显著抑制KG1a和Kasumi-1细胞生长,随着姜黄素浓度的增加,细胞数量逐渐下降.姜黄素可下调KG1a和Kasumi-1细胞P65核蛋白表达,抑制NF-κB P65核移位,使NF κB处于失活状态.结论:姜黄素可抑制KG1a和Kasumi-1细胞增殖,其机制可能与姜黄素抑制NF-κB P65核蛋白表达有关.
关键词： 姜黄素 急性髓细胞白血病 NF-κB KG1a细胞株 Kasumi-1细胞株 -
丙戊酸抗裸鼠Kasumi-1细胞移植瘤血管新生的作用研究
本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)体内、体外抑制急性髓系白血病血管新生及其作用机制.用不同浓度的VPA处理人t(8；21)急性白血病细胞株Kasumi-1细胞3d后用RT-PCR及Western blot分析细胞Ang1、Ang2 mRNA及蛋白水平的变化；建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型,采用RT-PCR、Western blot的方法分析对照组和VPA治疗组瘤组织Ang1、Ang2、VEGF mRNA及蛋白水平的变化,免疫组织化学的方法分析瘤组织CD34及Ang1、Ang2蛋白水平的改变.结果表明,VPA 1-3 mmol/L处理3d能够下调Kasumi-1细胞Ang1 mRNA(3 mmol/L组0.040±0.008,对照组0.360±0.116)、Ang2 mRNA(3 mmol/L组0.146±0.038,对照组0.540±0.049)及蛋白的相对表达,呈浓度依赖性；VPA 500 mg/kg,ip,处理14 d能够明显降低裸鼠瘤组织Ang1、Ang2、VEGF mRNA及蛋白的相对表达(P＜0.01),并能明显减少荷Kasumi-l细胞裸鼠移植瘤微血管密度(8.470±0.300vs 2.600±0.200).结论:VPA可能通过调节血管生成素及VEGF的表达,阻碍白血病的血管新生,从而抑制白血病细胞浸润、迁移.
关键词： 丙戊酸 急性髓系白血病 Kasumi-1细胞株 血管内皮生长因子 血管生成素 -
高三尖杉酯碱联合尼洛替尼治疗M2b型急性髓系白血病
目的:研究高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)联合尼洛替尼(nilotinib)治疗M2b型急性髓系白血病(AML-M2b)的效果.方法:应用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测药物对AML-M2b细胞株Kasumi-1的杀伤作用.蛋白质印迹检测干细胞因子受体(C-KIT)和凋亡相关蛋白的表达.通过CompuSyn软件计算药物联合作用效应.应用携带AML1-ETO融合基因与C-KIT突变的AML-M2b白血病移植小鼠模型,研究HHT和尼洛替尼在体内的作用.通过流式细胞术检测小鼠体内绿色荧光蛋白(GFP)阳性白血病细胞的增殖情况.应用Graphpad prism软件统计小鼠生存期.结果:HHT和尼洛替尼对Kasumi-1细胞株作用敏感并呈剂量依赖性(分别为r=0.933,P=0.007和r=0.897,P=0.03),两药联用时具有协同作用(协同系数＜0.9).在体内,与HHT或尼洛替尼单药组相比,HHT联合尼洛替尼可显著抑制小鼠白血病细胞的增殖,协同延长白血病小鼠生存时间(P=0.001 4和P=0.047 5).结论:HHT联合应用尼洛替尼可协同杀伤AML-M2b白血病细胞,由此为AML-M2b提供了一种潜在的治疗策略.
关键词： M2b型急性髓系白血病 高三尖杉酯碱 尼洛替尼 Kasumi-1细胞株 协同作用 -
丙戊酸钠对Kasumi-1细胞株细胞周期的影响
目的 观察丙戊酸钠(VPA)对急性髓性白血病(AML)Kasumi-1细胞周期的影响,并探讨其分子机制.方法 将对数生长期Kasumi-1细胞1×105/ml(观察组)分别经1、2、3 mmol/L VPA处理3 d;对照组不加药.RT-PCR法检测VPA不同浓度及不同作用时间(3 mmol/L作用0、1、2、3d)细胞周期调节因子cyclinE1、p21WAF1/CIP1、p27KIP1 mRNA及p21WAF1/CIP1蛋白变化.结果 观察组cyclinE1 mRNA表达明显降低(P<0.05),p21WAF1/CIP1 mRNA及其蛋白表达明显升高(P<0.05),且均呈剂量、时间依赖性;p27KIP1 mRNA表达水平无明显变化.结论 VPA可通过对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响调节细胞周期,使细胞阻滞于G0/G1期;本研究可为急性白血病的治疗提供理论依据.
-
西罗莫司抑制急性髓系白血病细胞株Kasumi-1增殖的研究
目的 探讨不同浓度西罗莫司对急性髓系白血病细胞株Kasumi-1增殖、凋亡和细胞周期的影响.方法 MTT法检测西罗莫司对Kasumi-1细胞增殖的影响,流式细胞术检测西罗莫司对Kasumi-1细胞凋亡和细胞周期的变化,免疫荧光法观察西罗莫司处理前后Kasumi-1细胞核形态变化.结果 不同浓度的西罗莫司均能抑制Kasumi-1细胞的增殖,促进其凋亡,并使细胞阻滞在G0/G1期.Kasumi-1细胞对西罗莫司表现为剂量依赖性,并在100 ng/mL左右达到大效应.结论 西罗莫司能够显著抑制Kasumi-1细胞增殖,并对凋亡起促进作用.
关键词： 西罗莫司 白血病 髓样 急性 Kasumi-1细胞株 -
丙戊酸钠对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响
目的 探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)对t(8;21)/AML细胞株Kasumi-1细胞周期蛋白及其周期蛋白依赖性激酶抑制剂基因的影响.方法 将Kasumi-1细胞经不同浓度VPA处理不同时间,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测细胞周期调节因子mRNA水平的变化.结果 VPA下调cyclinD1、cyclinE1及eyclinB1 mRNA水平,上调p21WAF1/CIP1 mRNA表达,对p27 KIP1mRNA表达无明显影响.结论 VPA可通过对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响渊节细胞周期,使细胞阻滞于G0/G1期.
关键词： 自血病 急性 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂 Kasumi-1细胞株
