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神经调节蛋白-1对心肌缺血再灌注损伤的保护作用
神经调节蛋白-1（neuregulin-1，NRG-1）早被发现在神经系统发育中起着重要的调节作用。目前研究发现 NRG-1及其受体 ErbB （erythroblastic leukemia viral oncogene homolog，ErbB）在心肌及血管细胞中高表达，在慢性心衰，扩张性心肌病及心肌梗死中均起到明显的保护作用。近来研究发现 NRG-1／ErbB 通路在心肌缺血再灌注损伤中也起到保护作用，有望成为治疗心肌缺血再灌注损伤的新药物靶点。多种机制可能参与其中，例如：减少心肌细胞凋亡；减轻心脏氧化应激损伤；抑制炎症反应等。本文将对 NRG-1在心肌缺血再灌注损伤中的治疗作用及可能机制进行综述。
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神经调节蛋白-1对大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究
目的:探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其潜在机制.方法:雄性,SD大鼠,分三组:假手术组(n=8)、心肌(I/R)组(n=8)和NRG-1+ I/R组(n=9).通过结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注3h建立在体大鼠心肌I/R模型.用伊文氏蓝/2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死范围.用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡指数;免疫荧光法测定线粒体膜电位水平;用Western blot方法检测线粒体细胞色素c的转位、凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达;caspase 3试剂盒检测caspase 3活性;用透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构.结果:与假手术组相比,I/R组心肌细胞凋亡显著增加[(23.2±3.8)vs(3.0±1.3)％,P＜0.01],心肌线粒体膜电位降低[(209.1±13.6)vs.(336.8±10.3)mV,P＜0.05],细胞色素c向胞浆发生转位,caspase 3活性显著升高[(20.1±3.6)vs(8,3士1.5),P＜0.01].与单纯I/R组比较,NRG-1给药显著降低I/R大鼠心肌的梗死面积/危险区面积[(28.6±9.2)vs.(51.7±7.8)％,P＜0.01],减少心肌细胞凋亡指数[(11.9±3.5)vs.(23.2±3.8)％,P＜0.01],升高Bcl-2/Bax蛋白表达比值[(1.647±0.172)vs.(0.490±0.080),P＜0.01],升高线粒体膜电位[(327.2±15.4)vs.(209.1±13.6)mV,P＜0.05],抑制细胞色素c向胞浆的转位[(0.207±0.055)vs.(0.483±0.075),P＜0.01],降低心肌caspase 3活性[(9.3±2.6)vs.(20.1±3.6),P＜0.01],改善线粒体超微结构.结论:NRG-1具有抗心肌I/R损伤的保护作用,其机制部分通过抑制线粒体介导的心肌细胞凋亡途径实现.
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Neuregulin-1自分泌促进心脏微血管内皮细胞功能
目的 探究神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)自分泌对心脏微血管内皮细胞功能的影响.方法 体外培养人心脏微血管内皮细胞(HCMECs),通过转染NRG-1 shRNA慢病毒颗粒抑制NRG-1的表达,检测其对HCMECs增殖、迁移和抗损伤能力的影响.结果 与对照组相比,当NRG-1的自分泌作用被抑制后,HCMECs的增殖和迁移能力显著下降,在缺氧/复氧损伤下,细胞凋亡增加,细胞存活率明显下降;外源性补充重组人NRG-1(rhNRG-1)能进一步加强该作用.结论 NRG-1自分泌能显著促进HCMECs增殖、迁移和抗损伤能力,外源性补充rhNRG-1可进一步加强该作用.
关键词： 神经调节蛋白-1 人心脏微血管内皮细胞 缺氧/复氧 凋亡 -
神经调节蛋白1对高糖损伤的心肌细胞的保护作用及其机制
目的：研究神经调节蛋白1（NRG-1）对高糖损伤的心肌细胞的保护作用及其机制。方法：培养大鼠胚胎期心脏组织H9c2心肌细胞，进行分组处理。分别为对照组（不加任何诱导药物处理24 h）、高糖作用组（HG组，用含终浓度33 mmol/L的葡萄糖培养基培养心肌细胞处理24 h ）、不同浓度NRG-1作用组（分别在含有33 mmol/L高浓度葡萄糖的培养基中同时加入10、50、250 nmol/L的NRG-1培养心肌细胞处理24 h，设定为N1、N2、N3组）。细胞计数（CCK-8）方法检测各组心肌细胞存活率；流式细胞术检测各组心肌细胞胞内活性氧（ROS）水平和细胞凋亡情况；同时测定各组心肌细胞中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量；蛋白免疫印迹（Western-blot）方法检测各组心肌细胞中NRG-1的受体，即表皮生长因子受体-2（ErbB2）和表皮生长因子受体-4（ErbB4）的表达；原位缺口末端标记法（Tunel）染色检测2型糖尿病心肌病模型大鼠经NRG-1处理后的心肌细胞凋亡。结果：N1组至N3组心肌细胞的存活率由（63.33±3.56）%上升至（85.88±4.55）%；心肌细胞中ROS含量由（33.57±4.23）%下降至（15.88±4.55）%；细胞凋亡率由（36.44±4.86）%下降至（14.77±4.21）%；心肌细胞中ErbB2和ErbB4受体表达随之分别由（0.26±0.04）、（0.39±0.03）上升至（0.84±0.03）、（0.72±0.04），与HG组比差异均有统计学意义（P<0.05）；CK、LDH酶活力和MDA含量逐渐下降而SOD活性逐渐回升，与HG组比差异均有统计学意义（P<0.05）。NRG-1作用的2型糖尿病心肌病模型大鼠心肌组织细胞凋亡也显著下降。结论：NRG-1能够提升高糖作用下心肌细胞存活率，减轻高糖对心肌细胞氧化应激损伤和细胞凋亡，可能通过与心肌细胞中ErbB2/ErbB4受体结合发挥作用。
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神经调节蛋白-1对人脑胶质瘤细胞侵袭与迁移能力的影响
目的 了解神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)与脑胶质瘤发生发展的相关性以及NRG-1对脑胶质瘤细胞侵袭与迁移能力的影响.方法 采用免疫印迹法检测NRG-1蛋白在非瘤脑组织与各级别胶质瘤组织标本中表达情况.采用细胞划痕实验观察下调NRG-1后U251细胞迁移能力的变化;Transwell侵袭实验观察细胞侵袭能力的变化;明胶酶谱法分析下调NRG-1后基质金属酶2(MMP2)分泌的变化.结果 NRG-1在脑胶质瘤组织中的表达水平(1.17±0.13)明显高于非瘤脑组织(0.59±0.12) (P ＜0.01);与对照组相比,下调NRG-1后,细胞迁移能力降低,NRG-1-si834组和NRG-1-si868组穿过Matrigel基质胶及滤膜的细胞数明显减少,分别为对照组的55％和47％;同时MMP2的分泌明显降低,分别为(44.51 ±2.72)％和(38.31 ±3.46)％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 脑胶质瘤中NRG-1蛋白表达水平升高.下调NRG-1可以抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力并抑制MMP2的分泌.
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Neuregulin-1β对大鼠缺血再灌注后GAP-43表达及神经功能的影响
目的 观察神经调节蛋白-1(Neuregulin-1β;NRG-1β)对大鼠脑缺血再灌注后灰质梗死周围区生长相关蛋白(GAP43)的影响.方法 成年健康雄性SD大鼠54只,随机分NRG-1β给药组,NS对照组,空白对照组.采用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注动物模型(MCAO/R),分别于MCAO/R后1 d组,3 d组和7 d组进行神经功能学评分;斜板实验:测大鼠随意运动功能及RT-PCR法观察GAP-43 mRNA的表达.结果 NRG-1β组3 d和7 d,GAP-43 mRNA表达较NS对照组和空白组表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05).NRG-1β注射后7 d,神经功能也有改善.结论 神经调节素促进大鼠脑灰质缺血再灌注后神经功能恢复,改善大鼠随意运动和提高GAP-43 mRNA表达,具有神经保护作用.
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神经调节蛋白-1对脓毒症大鼠心脏功能及炎性介质的影响
目的 探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对脓毒症大鼠心肌的保护作用及其可能机制.方法 按照随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为3组,每组6只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型(CLP组);假手术组(Sham组)除不进行结扎、穿孔外,其余操作相同.NRG-1预处理组(NRG组)于制模前30 min经尾静脉注射重组人神经调节蛋白-1(rhNRG-1)10 μg/kg;CLP组和Sham组则给予等量生理盐水.于制模后24 h,测定各组大鼠血流动力学以评价心功能;用苏木素-伊红(HE)染色后观察心肌细胞形态学改变;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)以及心肌组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平.结果 ① 心功能:与Sham组比较,CLP组和NRG组平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室内压上升或下降大速率(±dp/dt max)均明显降低,但NRG组血流动力学各指标均较CLP组明显升高〔MAP(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):125.78±8.15比113.05±5.85, LVSP(mmHg):151.27±6.79比139.39±8.05,+dp/dt max(kPa/s):4389.59±332.38比3706.85±451.31,-dp/dt max(kPa/s):4291.42±323.72比3691.17±515.44,均1<0.05〕.② 心肌损伤情况:与Sham组比较,CLP组和NRG组血清cTnT水平均明显升高,但NRG组cTnT明显低于CLP组(ng/L:206.37±67.28比344.13±80.95,1<0.05);HE染色显示,NRG组大鼠心肌细胞病理形态学改变较CLP组有所改善.③ 炎性介质水平:与Sham组比较,CLP组和NRG组血清TNF-α、IL-1β及心肌MIF水平均明显升高,但NRG组各炎性介质水平均明显低于CLP组〔TNF-α(ng/L):52.77±3.43比97.19±13.98,IL-1β(ng/L):40.25±5.48比56.05±6.88,MIF(μg/L):1.92±0.16比2.87±0.10,均1<0.05〕.结论 NRG-1预处理可以明显降低脓毒症大鼠循环中炎性因子水平,调节心肌MIF水平,减轻心肌细胞损伤,从而改善心功能,对心肌起到保护作用.
关键词： 神经调节蛋白-1 脓毒症 心功能 炎症 巨噬细胞移动抑制因子 -
神经调节蛋白-1对心肌梗死大鼠心脏交感神经重构的保护效应研究
目的 观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对心肌梗死大鼠心脏交感神经重构的影响.方法 2014年9-12月在武汉大学心血管病研究所完成实验.将18只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=6)、心肌梗死组(n=6)、NRG-1干预组(n=6);以冠状动脉前降支结扎方法建立心肌梗死模型,NRG-1干预组于心肌梗死模型建立后每天经鼠尾静脉给予NRG-1(0.01 μg/g)干预,连续7 d;心肌梗死组则给予生理盐水干预,假手术组仅开胸切开心包膜不结扎冠状动脉.所有大鼠均于术后7 d利用Real-time PCR技术和Western-blot技术检测梗死周边区心肌组织交感神经重构标志物--酪氨酸羟化酶(TH)和生长相关蛋白43(GAP43)的mRNA和蛋白水平.结果 心肌梗死组梗死周边区心肌组织TH、GAP43的mRNA水平较假手术组明显升高(P<0.05),而NRG-1干预组梗死周边区心肌组织TH、GAP43的mRNA水平均明显低于心肌梗死组(P<0.05).与TH、GAP43的mRNA水平变化一致,心肌梗死组TH、GAP43的蛋白表达量明显增高,而NRG-1的干预明显降低了TH、GAP43的蛋白表达(P<0.05).结论 NRG-1可降低大鼠心肌梗死后交感神经重构,有利于稳定心电活动,改善心功能,是其发挥心肌保护效应的机制之一.
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神经调节蛋白-1对脓毒症大鼠心肌组织炎症和心肌细胞凋亡的影响
目的 研究神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)对脓毒症大鼠心肌组织炎症和心肌细胞凋亡的影响.方法 雄性(8-10周)SD大鼠随机分为脓毒症组(n=10)、脓毒症NRG组(n=10)、假手术组(n=5)及假手术NRG组(n=5).脓毒症组和脓毒症NRG组建立盲肠结扎穿孔模型(cecal ligation puncture,CLP),假手术NRG组和脓毒症NRG组手术前30 min尾静脉注射重组人神经蛋白1(rhNRG-1,0.01 μg/g),而假手术组和脓毒症组均于手术前30 min尾静脉注射等量生理盐水.术后24 h检测大鼠血流动力学,Western blot检测大鼠左心室组织的炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6,TUNEL法检测右心室组织细胞凋亡.结果 与假手术组相比,脓毒症组平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)和左室内压大发展速率(±dP/dt max)降低(P＜0.05),左心室舒张末压(LVEDP)升高(P＜0.05),心肌炎症因子增加(P＜0.05),凋亡细胞增多(P＜0.05);与脓毒症组比较,脓毒症NRG组MAP、LVSP、±dP/ dtmax增加(P＜0.05),LVEDP降低(P＜0.05),心肌炎症因子降低(P＜0.05),凋亡细胞减少(P＜0.05).结论 神经调节蛋白-1可以改善脓毒症大鼠血流动力学、减轻心肌组织炎症,减少心肌细胞凋亡.
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神经调节蛋白-1与碱性成纤维细胞生长因子对大鼠神经干细胞增殖和分化的影响
目的:探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对神经干细胞(NSCs)增殖和分化的影响.方法:从新生大鼠大脑组织分离NSCs,进行体外培养,分别用bFGF、 NRG-1和NRG-1加bFGF处理,观察各组神经球的形成情况;应用免疫细胞化学法鉴定NSCs及检测分化后神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、 2,3-环核苷酸磷酸二酯酶(CNP)的表达.结果:NRG+bFGF组和bFGF组形成的神经球数量和直径的差别不明显,但都明显多于和大于NRG组和对照组.免疫细胞化学显色结果显示,NRG+bFGF组、bFGF组中的神经球分化出的NSE、 GFAP、 CNP阳性细胞数量明显多于NRG组和对照组,尤其是NRG+bFGF组分化的NSE、CNP阳性细胞的突起较bFGF组更长和增多.结论:NRG-1与bFGF合用能促进NSCs的增殖和分化,促进分化的神经元、少突胶质细胞突起的生长.
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神经调节蛋白-1诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化
目的 观察神经调节蛋白-1(NRG-1)诱导小鼠胚胎干细胞(ESCs)向心肌细胞分化及扩增心肌细胞的作用.方法 分别观察ESCs自发及NRG-1诱导情况下心肌细胞分化率;RT-PCR检测心肌早期转录因子GATA-4、Nkx2.5 mRNA及心肌骨架蛋白α-MHC、β-MHC mRNA的表达;细胞免疫组化检测心肌α-actinin蛋白表达;血管活性药物刺激观察心肌细胞的功能反应.结果 NRG-1诱导的心肌细胞分化率显著高于自发的心肌细胞分化率(P<0.05),且诱导生成的心肌细胞对肾上腺素能及胆碱能药物刺激呈现相应的频率反应,刺激前后搏动频率差异均有统计学意义(P<0.05);NRG-1呈剂量依赖性上调GATA-4、Nkx2.5 mRNA的表达,在NRG-1为100 ng/mL时表达水平高,且两者的相对表达量明显高于自发分化组的相对表达量(P<0.05或P<0.01);NRG-1干预增加心肌细胞骨架蛋白α-MHC、β-MHC mRNA水平且增强α-actinin蛋白表达(P<0.05).结论 外源性NRG-1早期干预能够诱导ESCs向心肌细胞分化并扩增ESCs分化形成的心肌细胞.
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神经调节蛋白-1对心血管系统疾病的保护作用及其机制的研究进展
神经调节蛋白(NRG)-1是体内广泛表达的信号分子.研究证实,NRG-1具有治疗心力衰竭的作用,能改善慢性心力衰竭者的心功能、延长生存时间.NRG-1信号通路具有抗心肌缺血再灌注损伤的保护作用,NRG-1还能抗动脉粥样硬化,其在心血管疾病的治疗中具有良好的疗效和应用前景,作者对NRG-1在心血管疾病中的作用作一综述.
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干预NRG-1/ErbB通路对大鼠脂肪干细胞向类窦房结细胞分化的影响
目的 探讨在大鼠脂肪干细胞(ADSCs)向心肌样细胞分化的一定时期内,通过干预NRG-1/ErbB通路是否可调控其向类窦房结样细胞或工作肌样细胞分化.方法 分离培养大鼠ADSCs,免疫荧光测定细胞相关表面抗原鉴定其干细胞特性.取3代ADSCs加入含10 μmol·L-1 5-氮胞苷(5-Aza)和10 μg·L-1 bFGF的培养基处理24 h后分3组向心肌样细胞诱导分化,包括对照组、AG1478组、神经调节蛋白-1(NRG-1)组,取正常培养的为ADSCs组.诱导3周后,通过RT-PCR检测各组NKx2.5、HCN4、TBX3、TBX2基因,Western blot检测TBX3蛋白,膜片钳检测各组动作电位的表达差异.结果 ADSCs加5-Aza 诱导3周后表达心脏早期转录因子Nkx2.5及肌钙蛋白,证明5-Aza可以将ADSCs诱导成心肌样细胞.而AG1478组起搏相关基因(HCN4、TBX3、TBX2)的表达明显强于对照组及NRG-1组(P＜0.05),TBX3蛋白也强于对照组(P＜0.05),并能产生窦房结样动作电位.而NRG-1组Nkx2.5的表达高于对照组及AG1478组(P＜0.05),亦能检测到心室肌样动作电位.结论 在大鼠ADSCs向心肌样细胞分化的一定时间内通过干预NRG-1/ErbB通路可使其定向分化为起搏样细胞或工作肌样细胞,这为今后干细胞生物起搏研究做了有益探讨.
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Neuregulin-1/ErbBs信号通路在慢性心力衰竭中的研究进展
神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)与酪氨酸激酶ErbBs受体在心血管系统中广泛表达,具有稳定心肌细胞结构和功能、促进细胞增殖和存活、抑制细胞凋亡、抑制心肌纤维化、改善心肌能量代谢、促进血管新生等多种功能,在慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)发生、发展及治疗方面发挥重要作用.该文主要就NRG-1/ErbBs信号通路在心脏正常功能的维持和慢性心衰中的研究进展进行综述和展望.
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Neuregulin-1在心血管系统的研究进展
神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)是心血管系统中重要的信号蛋白,其在心脏发育及成熟心脏功能维持方面的作用已为人所知.目前研究表明其有可能成为心脏疾病新的治疗靶点.该文综述了关于NRG-1的一些新的研究进展,旨在为NRG-1的临床应用提供理论依据.
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心肌营养素-1在窒息新生大鼠心肌和外周血血浆中的表达及神经调节蛋白-1的干预作用
目的 探讨心肌营养素-1(CT-1)在窒息新生大鼠心肌和外周血血浆中的表达,以及神经调节蛋白-1(NRG-1)的干预作用.方法 新生7日龄大鼠90只,随机分成窒息组(n=40)、正常对照组(n=10)和NRG-1预处理组(n=40).采用颈动脉结扎联合缺氧法制备新生大鼠窒息模型.NRG-1预处珲组在缺氧缺血前30 min腹腔注射1 mg/kg NRG-1.分别在造模后6,12、24、48 h各时间点取其外周血和左心室前壁心肌,酶联免疫吸附法榆测其外周血血浆CT-1蛋白的表达.采用Western blot检测其心肌CT-1蛋白表达.结果 窒息组新生大鼠外周血血浆CT-1的表达在各时间点均显著高于正常对照组,24 h达到高峰(Pa<0.05);窒息后24 h,新生大鼠外周血血浆CT-1的表达与CK-MB水平呈显著正相关(r=0.733 P<0.01).窒息后新生大鼠心肌中CT-1的表达逐渐增加,在各时间点均显著高于正常对照组(Pa<0.05).其心肌中CT-1蛋白表达量在24 h组(1 211.9±237.7)(P<0.05);窒息后24 h,NRG-1预处理组外周血血浆CT-1蛋白表达[(1 287.7±18.9)ng/L]显著高于窒息组[(712.5±24.6)ng/L](P<0.05).结论 窒息可导致新生大鼠心肌和外周血血浆CT-1的表达增加.CT-1可能为心肌细胞损害的诊断提供一个新的检测指标.NRG-1可通过诱导CT-1表达上调,产生保护心肌的作用.
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心肌营养素-1在大鼠缺血再灌注心肌中的表达及神经调节蛋白-1对其表达的促进作用
目的研究大鼠缺血再灌注心肌中心肌营养素-1(CT-1)的表达及神经调节蛋白-1(NRG-1)对其表达的影响.方法制备大鼠缺血再灌注心肌模型,分为模型组(n=8),NRG-1预处理组(n=9),假手术组(n=8)和正常对照组(n=10).利用RT-PCR技术检测各组CT-1 mRNA表达,计算CT-1 mRNA相对量,并作统计学处理.结果模型组CT-1 mRNA结果(63.96±9.34)高于假手术组(36.16±5.43)和正常对照组(36.84±4.64),三者比较差异有显著性(F=47.37 P＜0.01);NRG-1预处理组(89 49±6 99)高于模型组,差异有显著性(t=6.43 P＜0.01).结论大鼠心肌缺血再灌注后CT-1 rRNA表达升高,其原因可能是缺血再灌注激活机体内源性保护机制,NRG-1预处理对心肌的保护作用可能与提高心肌细胞中CT-1的表达有关.
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氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响
目的 观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系.方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12).对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预.采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为.应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平.结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P＜0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P＜0.05).模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P＜0.05).大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P＜ 0.05)；Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P＜0.05).结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性；总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病.
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神经调节蛋白-1对小鼠心室肌细胞L型钙电流的影响
目的 观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对大鼠心室肌细胞L型钙电流(ICa-L)的影响.方法 C57小鼠取其心脏,经主动脉逆行插管后行Langendorff灌流,以酶解法分离获得单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,记录NRG-1对L型钙电流(ICa-L)的影响.结果 0.05,0.1,0.2 μmol/L NRG-1对ICa-L峰电流的抑制率分别为15.3％±2.2％·32.0％±4.7％,52.6％±6.1％(n=6,P＜ 0.05),并使电流-电压曲线上移,激活延迟,失活后恢复时间延长.结论 NRG-1通过延迟钙通道的激活,延长失活后恢复时间,抑制心肌细胞ICa-L.
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神经调节蛋白-1对大鼠心肌缺血再灌注的影响
目的 探讨神经调节蛋白-1(NGR-1)对大鼠心肌缺血再灌注的影响及其机制.方法 构建大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为模型组和NGR-1组.同时设置假手术组,假手术组左冠状动脉前降支不结扎.NRG-1组大鼠在造模前静脉注射NRG-1.取大鼠心脏,氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测心肌梗死面积.分离大鼠心肌细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡.检测心肌组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、信号转导和转录因子3(STAT3)、磷酸化的STAT3(p-STAT3)蛋白水平、活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 模型组大鼠心肌梗死面积高于假手术组(P=0,000),NRG-1组大鼠心肌梗死面积低于模型组(P=0.000).模型组大鼠心肌细胞凋亡率明显多于假手术组(P =0.000),NRG-1组大鼠心肌细胞凋亡率明显低于模型组(P =0,000).模型组大鼠心肌组织中bcl-2、p-STAT3水平明显低于假手术组(P=0,000),NRG-1组大鼠心肌组织中bcl-2、p-STAT3水平高于模型组(P =0.000).模型组大鼠心肌组织中bax水平高于假手术组(P =0.000),NRG-1组大鼠心肌组织中bax水平低于模型组(P=0.000).模型组大鼠ROS水平、MDA含量明显高于假手术组(P=0.000).NRG-1组大鼠ROS水平、MDA含量明显低于模型组(P=0.000).模型组大鼠中SOD活性明显低于假手术组(P=0,000).NRG-1组大鼠SOD活性明显高于模型组(P=0.000).结论 NRG-1能够有效改善心肌缺血再灌注损伤,作用机制与调控心肌细胞凋亡、自由基水平和STAT3信号通路有关.
