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炎症在蛛网膜下腔出血中的作用及机制研究进展
蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)可以导致脑血管痉挛、认知障碍、甚至死亡等严重后果.炎症不仅是颅内动脉瘤破裂的诱因,还参与了SAH早期脑损伤、脑血管痉挛等病理生理过程.虽然有许多证据表明抑制炎症可能发挥脑保护作用,但临床上抗炎治疗收效甚微.因此,通过对炎症的深入研究可能能为SAH的治疗提供新的方向.
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p38丝裂原活化蛋白激酶在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用
目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的作用.方法 成年雄性SD大鼠随机分配至对照组、SAH组及p38 MAPK干预组,每组18只.采用血管内穿刺法制作SAH模型,干预组于术前30 min经侧脑室注射p38 MAPK特异性抑制剂SB203580,造模后24 h处死.观察各组大鼠脑含水量和神经功能评分,RT-PCR及免疫组化检测脑组织p38 MAPK表达.结果 与对照组相比,SAH组大鼠脑含水量(t=-196.35,P＜0.01)及p38 MAPK的mRNA水平(t=-24.75,P＜0.01)均明显升高,神经功能评分明显减低(t=201.08,P＜0.01).与SAH组相比,干预组脑含水量(t=75.67,P＜0.01)及p38MAPK的mRNA水平(t=9.43,P＜0.01)均明显下降,神经功能评分明显升高(t=-81.68,P＜0.01).免疫组化示SAH组及干预组均有p38MAPK表达,但干预组较SAH组表达水平明显下降(t=-3.37,P＜0.01).结论 p38MAPK在EBI形成机制中起重要作用,有望成为防治EBI的药物作用新靶点.
关键词： 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶 炎症反应 -
线粒体靶向抗氧化剂SS31对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用
目的:探讨SS31对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的保护作用.方法:将96只大鼠随机分为假手术组(Sham)、SAH组、SAH+vehicle组(SAH+V)、SAH+SS31组.建立大鼠视交叉池SAH模型,术后2h经腹腔注射SS31(5mg/kg)或等体积的溶剂.在SAH后24 h,分析不同组间大鼠神经功能评分、脑水肿、伊文思蓝的渗出、细胞凋亡、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、细胞色素(cytochrome c,Cyt C)及Bax表达水平的差异.结果:与SAH+V组比较,SS31治疗能显著降低SAH后大鼠脑组织中MDA水平,提高GPx和SOD活性,上调线粒体CytC表达水平,降低Bax表达水平,脑水肿和伊文思蓝的渗出减轻,改善大鼠神经功能缺损,减少神经元凋亡.结论:SS31可减轻SAH后EBI,其机制可能与抗氧化应激和抑制神经元凋亡有关.
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脑外伤急性氧化损伤时间过程:问题与对策
颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是现代社会中的常见疾病,治疗存在难题,严重影响人类的生存质量.在颅脑损伤后的早期脑损伤(early brain injury,EBI)期间继发的病理生理级联中,活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)快速反应,通过对脂质、蛋白与核酸的急性与持续损伤,在EBI发病机制、神经退行性变及其预后中发挥重要作用.但目前EBI急性氧化损伤研究方法中,普遍存在ROS等应激反应快而研究选择时间点滞后的问题,这与EBI发生的反应速度快、影响大的特点相悖,影响对TBI发病机制的精确掌握.
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颅脑核磁ADC对早期脑损伤的评估价值研究
目的:分析颅脑核磁表观弥散系数(ADC)对早期脑损伤的评估价值.方法:选取本院2014年1月至2015年1月收治的35例外伤性脑损伤患者为观察组,同期选取正常人35例为对照组.对两组病例行磁共振扫描,采用弥散加权成像(DWI)检查后计算感兴趣区(ROI)ADC值,分析两组病例ADC值的差异,对脑损伤患者病情进行初步判断.结果:(1)观察组DWI异常高信号灶状区域ADC值为(0.98±0.05)×10-3mm2/s低于对照组(1.27±0.08)× 103mm2/s,差异具有统计学意义(P＜0.05);(2)观察组DWI异常高信号弥漫区域ADC值为(0.95±0.04)×10-3mm2/s低于对照组(1.26±0.11)×10-3mn2/s,差异具有统计学意义(P＜0.05);(3)观察组DWI异常高信号区域相对表观扩散系数(rADC)值为(0.51±0.02)×10-3mm2/s高于对照组(0.35±0.01)×10-3mm2/s,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:颅脑核磁ADC对早期脑损伤的评估具有重要意义.
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TTP减轻大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤
目的:分析tristetraprolin(TTP)在大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后的相对表达水平,以及TTP对SAH后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的作用及其可能机制.方法:将56只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(sham组)和SAH组,采用血管内穿刺法建立SAH模型,SAH组分别于出血后0、12、24、48、72 h和1周取脑组织,Western blot法检测TTP在不同组别中的表达;另取60只成年雄性SD大鼠,随机分成sham组、SAH组、SAH+对照质粒(vector)组和SAH+TTP组,SAH造模48 h后检测神经功能损伤和脑组织含水率;检测脑组织内伊文思蓝(Evans blue,EB)含量以评估血脑屏障通透性;TUNEL法检测大脑皮层细胞凋亡;ELISA法检测脑组织中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达;Western blot法检测脑组织中TTP、Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3的水平.结果:与sham组比较,TTP在SAH后12 h开始表达下调,在48 h时表达低,随后呈上升趋势;SAH组大鼠Garcia神经功能评分较sham组明显降低,脑组织含水率和EB含量较sham组均明显升高(P<0.01),脑组织中IL-6和TNF-α的表达上调(P<0.05);SAH组大鼠脑出血后细胞凋亡率显著上升(P<0.01),Bax和cleaved caspase-3的表达升高(P<0.01),而Bcl-2的表达下调(P<0.01);与SAH+vector组比较,SAH+TTP组大鼠Garcia神经功能评分明显升高,脑组织含水率和EB含量均明显降低(P<0.05),IL-6和TNF-α在脑组织中的表达下调(P<0.05),细胞凋亡率显著下调(P<0.01),Bax和cleaved caspase-3的表达下调(P<0.01),而Bcl-2的表达上调(P<0.01).结论:大鼠SAH后早期TTP表达下调,并通过其促凋亡机制参与EBI发生;上调TTP可显著减轻大鼠SAH后EBI.
关键词： tristetraprolin 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 细胞凋亡 -
硫氧还蛋白相互作用蛋白表达下调减轻大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤
目的：观察大鼠蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）后早期硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein ,TXNIP）表达变化，检测干预前后TXNIP及下游凋亡因子表达，探讨TXNIP参与SAH后早期脑损伤（early brain injury，EBI）的可能机制。方法血管内穿刺法建立SAH模型。97只成年雄性SD大鼠，随机分为假手术对照组（Sham组，17只）、SAH组（32只）、Control siRNA组（12只）、TXNIP siRNA组（12只）、白藜芦醇（resveratrol，RES）对照组（12只）、RES干预组（12只）。Western blot检测SAH后各时间点及干预前后TXNIP、p-ASK-1、Caspase-3表达变化，荧光共聚焦检测TXNIP在神经元定位，TUNEL法检测细胞凋亡与TXNIP共定位，同时进行脑水肿评估(6只/组)和行为学评分（12只/组）。结果采用TXNIP siRNA和TXNIP抑制剂RES干预后死亡率、行为学评分及脑水肿（F=7.964，P<0.05）得到改善。荧光共聚焦显示TXNIP在大鼠脑神经元广泛表达，且主要位于胞浆。荧光TUNEL提示TXNIP与皮层区及海马区凋亡细胞共定位。Western blot发现与Sham组（0.476±0.043，n=3）比较，TXNIP在SAH后12h（0.729±0.548）表达逐渐增高，72h（1.509±0.071）仍处于较高水平，同时伴随下游凋亡因子的增高，差异有统计学意义（F=7.806，P<0.05）。采用TXNIP siRNA和TXNIP抑制剂RES干预后，TXNIP表达下调（F=900.849，P<0.05，n=3），下游凋亡因子出现下降（p-ASK1，F=32.897，P<0.05；Caspase-3，F=89.120，P<0.05）。结论大鼠SAH后早期TXNIP表达增加，通过其促凋亡机制参与EBI发生，下调TXNIP能减轻大鼠SAH后EBI，这可能为临床SAH早期治疗提供新的治疗思路。
关键词： 硫氧还蛋白相互作用蛋白 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 细胞凋亡 -
脑源性神经营养因子经Akt/eNOS通路在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的表达
目的 检测脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中的表达,初步探讨其促进内皮细胞新生的机制及通路,为SAH患者的治疗提供新方法.方法 健康雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(sham组)和SAH后12h、24h、48h组,每组各18只.视交叉前池注血法建立大鼠SAH模型,RT-PCR、Western Blot分别检测各组大鼠BDNF、VEGF和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOs) mRNA及总蛋白,并测量各组大鼠脑含水量. 结果 大鼠SAH后12h海马中BNDF和VEGF mRNA和蛋白质含量开始明显增高,并于24h达到高峰,48h开始下降,但仍明显高于假手术组,并且其表达量相互之间成正相关(rBV=0.973,P=0.014).大鼠脑含水量亦于出血后12h明显增高,24h达到高峰,48h后仍保持较高水平.BDNF蛋白表达量与脑含水量变化呈正相关(r=0.947,P=0.023).同时还发现eNOs mRNA和蛋白质含量同样于24h达到高峰,48h开始下降,但仍明显高于假手术组,并与BNDF和VEGF的表达成正相关(rNV=0.964,P=0.021;rBN=0.948,P=0.016).结论 BDNF可能在SAH后脑缺血缺氧的修复病理过程中起了十分重要的作用,并且很可能是通过调控PI3K/Akt/eNOS途径增加VEGF的表达以发挥作用.
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蛛网膜下腔出血后早期海马ADAMTS-1的表达与血脑屏障通透性的相关性研究
目的 研究大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期海马组织中ADAMTS-1(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type l motifs)表达情况及其与血脑屏障通透性的关系.初步探讨ADAMTS-1在实验性大鼠SAH后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中的作用.方法 成年雄性SD大鼠108只,分假手术组和SAH组.采用大鼠视交叉前池注血模型,于SAH后6、12、24、48、72 h时间点,应用westem-Blotting和RT-PCR法检测大鼠海马ADAMTS-1蛋白及mRNA表达变化,同时应用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文氏蓝(Evans blue,EB)含量.结果 大鼠SAH后6 h、12 h组海马ADAMTS-lmRNA及蛋白表达与sham组相比无统计学意义,于出血后24 h表达明显升高,48 h达到高峰,72 h后仍维持在较高水平.脑内伊文氏蓝含量亦于出血后24 h明显升高,48 h达到高峰并于72 h仍维持在较高水平.ADAMTS-1蛋白表达与脑内EB含量成正相关(r=0.936,P=0.014).结论 大鼠SAH后早期脑损伤过程中ADAMTS-1的表达与血脑屏障损伤成正相关,提示ADAMTS-1可能参与SAH后早期脑损伤的病理过程.
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MMP-9在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用
目的 通过观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后海马基质金属蛋白酶9的表达变化,及其与血脑屏障通透性的关系,初步探讨基质金属蛋白酶9参与早期脑损伤的机制.方法 成年雄性SD大鼠108只,分假手术组和SAH组.采用经额蛛网膜下腔插管至Willis环建立SAH模型,在SAH后6、12、24、48、72 h时间点,应用明胶酶谱法和RT-PCR方法检测大鼠海马基质金属蛋白酶9蛋白活性及mRNA表达变化;同时应用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文氏蓝(Evan'sblue)含量.结果 大鼠SAH后12 h海马基质金属蛋白酶9活性及mRNA含量明显升高,24 h达到高峰,并于48 h开始下降,72 h降至低,但仍高于假手术组水平.与假手术组相比,蛛血后24 h大鼠脑内伊文氏蓝含量高,显著高于12、48、72 h组,SAH后6 h组与假手术组相比差异无统计学意义.结论 大鼠SAH后早期脑损伤过程中基质金属蛋凸酶9的活性与血脑屏障损伤呈正相关,提示基质金属蛋白酶9可能参与SAH后早期脑损伤的病理过程.
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小鼠蛛网膜下腔出血后早期大脑皮层环状RNA的表达谱研究
目的 分析小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期大脑皮层环状RNA (circRNA)及mRNA的表达谱,探讨circRNA在SAH后早期脑损伤(EBI)中的潜在作用. 方法 18只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组及SAH组(n=9),后者采用颈动脉内穿刺法构建SAH模型.SAH后24 h提取小鼠大脑皮层总RNA,构建cDNA文库,采用HiSeqTM 2500 User Guide测序;将所有转录本比对到小鼠基因组,分别得到circRNA及mRNA的表达谱;筛选出显著差异表达的circRNA及mRNA,进行GO富集、KEGG通路分析及circRNA靶微小RNA(miRNA)预测;运用逆转录-实时定量PCR(RT-qPCR)技术对测序结果进行验证. 结果 在小鼠SAH后早期大脑皮层中,显著差异表达的circRNA共26种,其中6种上调,20种下调;显著差异表达的mRNA共804种,其中396种上调,408种下调.生物信息技术分析提示显著差异表达的mRNA涉及神经突触可塑性调节、炎症与免疫反应等多种生物学途径,部分显著差异表达的circRNA可结合不同的miRNA.随机挑选的4条circRNA(circFoxj3、circ Setbp1、circArpp21、circ2010111I01Rik)的变化趋势经RT-qPCR技术验证与测序结果一致. 结论 小鼠SAH后早期大脑皮层circRNA的表达谱已发生变化,显著差异表达的circRNA广泛参与调控SAH后EBI的病理过程,其或许可成为SAH诊治及预后判断的新靶点.
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抑制JAK2/STAT3下调HMGB1表达及核转位减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤
目的 探讨JAK2/STAT3信号通路在调控蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达及核转位中的机制. 方法 SD大鼠90只,按照随机数字表法分为假手术组(15只)、SAH组(共45只,6h、1d、3d各15只)、SAH+AG490(JAK2/STAT3抑制剂)组(15只)、SAH+二甲基亚砜(DMSO)组(15只).后3组采用血管内穿刺法建立SAH模型,假手术组大鼠不穿破血管,其他操作与造模组相同.(1)采用Weatem blotting实验检测假手术组及不同时间点SAH组大鼠HMGB1、磷酸化JAK2/STAT3 (p-JAK2/p-STAT3)表达;以及AG490干预后4组大鼠上述蛋白表达改变情况.(2)采用免疫荧光共聚焦实验检测4组大鼠HMGB1核转位.(3)采用TUNEL染色检测4组大鼠细胞凋亡情况.(4)测定4组大鼠脑含水量及神经行为学评分. 结果 (1)Western blotting实验结果显示:与假手术组比较,SAH组大鼠p-JAK2和p-STAT3表达水平在SAH后6h、1d、3d均显著增加,HMGB1总蛋白、胞浆HMGB1、胞核HMGB1亦于造模后不同时间点显著增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).AG490干预后,与SAH组及SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组大鼠p-JAK2/p-STAT3、HMGB1总蛋白及胞浆、胞核HMGB1表达均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)免疫荧光染色结果显示SAH组胞核外周HMGB1荧光染色阳性,假手术组、SAH+AG490组HMGB1阳性染色主要位于胞核,无胞浆染色.提示AG490抑制了HMGB1核转位.(3)与SAH组、SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组TUNEL染色阳性细胞数减低,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)与SAH组、SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组大鼠脑组织含水量明显降低,神经行为学评分明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 JAK2/STAT3信号通路参与了SAH后早期脑损伤的病理过程,其机制可能与调控HMGB1表达及核转位有关,调控JAK2/STAT3可以发挥与HMGB1相关的神经保护作用.
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PAR-1拮抗剂SCH79797对SAH大鼠早期脑损伤的保护作用及对BDNF﹑NGF表达的影响
目的：探讨凝血酶受体-1(PAR-1)拮抗剂SCH79797对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的保护作用及可能机制。方法雄性SPF级SD大鼠54只按随机数字表法分为假手术组﹑SAH组﹑治疗组,每组18只。后2组采用枕大池单次注血法建立大鼠SAH模型,治疗组在造模成功后给予SCH79797(25μg/kg)腹腔注射。各组大鼠于术后24 h进行神经功能缺损评分,然后断头取脑,采用干湿重法检测脑组织含水量,采用ELISA法检测海马区脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)﹑神经生长因子(NGF)含量,采用免疫荧光染色检测BDNF﹑NGF表达。结果与SAH组比较,治疗组神经功能缺损评分明显增高(12.11±2.62 vs 14.59±2.24),脑组织含水量明显减少(83.01%±0.38%vs 79.79%±0.44%),海马区脑组织BDNF﹑NGF含量明显增加[(100.15±59.13) pg/mL vs (368.00±137.52) pg/mL﹔(33.44±2.21) pg/mL vs (37.49±2.29) pg/mL],BDNF﹑NGF免疫荧光染色强度明显增高(41.65±1.50 vs 91.40±1.30﹔23.50±1.70 vs 30.65±1.80),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PAR-1拮抗剂SCH79797对SAH大鼠早期脑损伤有脑保护作用,其作用机制可能涉及有效上调BDNF﹑NGF表达水平。
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AMPK信号通路在蛛网膜下腔出血后自噬激活中的作用及机制
目的 探讨单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路参与蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中自噬激活的机制. 方法 成年雄性SD大鼠60只按随机数字表法分为假手术组、SAH组、SAH+AICAR(AMPK激活剂)组、SAH+Compound C(AMPK抑制剂)组、SAH+生理盐水组,每组各12只.后4组采用血管内穿刺法建立SAH模型,后3组于造模前30 min分别经左侧侧脑室注射AICAR、Compound C或生理盐水.术后24 h采用免疫组化染色检测磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达,采用Western blotting检测皮层自噬相关蛋白LC3、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)表达,采用Loeffler的5分制评分法进行神经行为学评分. 结果 与假手术组相比,SAH组p-AMPK水平显著升高;p-mTOR组织学表达增高,主要表达于细胞浆,分布在出血周围的皮质、深部皮质与脑白质结合部;自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值显著增加;神经行为学评分显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与SAH组及SAH+生理盐水组相比,AICAR干预显著增高了SAH后p-AMPK水平,抑制了p-mTOR表达,显著增高了LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值,降低了神经行为学评分,差异均有统计学意义(P＜0.05);而Compound C干预则有效降低了p-AMPK水平,抑制LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值的表达上调,有效改善了大鼠神经功能评分,差异均有统计学意义(P＜0.05),但对p-mTOR表达没有显著影响. 结论 AMPK信号通路参与了SAH后早期脑损伤中神经元自噬的激活,其机制可能与调控mTOR活性有关;调控AMPK可以发挥与自噬相关的神经保护作用.
关键词： 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 单磷酸腺苷活化蛋白激酶 自噬 雷帕霉素靶蛋白 -
动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤病理生理的研究进展
动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)是一种神经外科急症,约占所有脑血管意外的5％,年发生率在9/10万人左右,且好发于壮年(平均年龄为55岁),具有高致死率和致残率,给社会和家庭带来沉重的负担[1].传统观点认为aSAH后3～14 d出现的脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是导致患者病残和死亡的主要因素,然而大量事实证明减少CVS发生率并没有明显改善患者预后[2-4].2004年,Kusaka等[5]首先提出"早期脑损伤(early brain injury,EBI)"这一概念,并将其定义为aSAH后72 h内由多因素造成整个脑组织的直接损伤,以原发性损伤和继发性缺血为特点.近研究表明aSAH后EBI可能是导致患者预后不良的主要原因[3,6],以下本文将对其病理生理的研究进展作一综述.
关键词： 自发性蛛网膜下腔出血 颅内动脉瘤 早期脑损伤 病理生理 -
小鼠蛛网膜下腔出血后大脑皮层长链非编码RNA及mRNA的表达谱研究
目的 探讨小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期大脑皮层长链非编码RNA(lncRNAs)及mRNAs的差异表达情况,寻求调控SAH后早期脑损伤(EBI)的新机制. 方法 6只C57BL/6J雄性基因野生型小鼠按随机数字表法分为假手术组及SAH组(n=3),后者采用颈动脉内穿刺法构建SAH模型.造模后24h断头取脑,提取皮层总RNA.经质量检测合格后,行PCR扩增建立cRNA文库,采用Illurnina HiSeqTM 2500测序.运用软件Tophat2将转录本比对至小鼠基因组,运用RPKM法分别计算lncRNAs及mRNAs的表达量.通过数据库KEGG、GO富集对有差异表达的mRNAs进行通路分析,得到mRNAs参与的生物学途径.运用实时定量荧光PCR(qRT-PCR)技术对部分有差异表达的lncRNAs (fantom3_C730003K 16、fantom3_I830129C17、fantom3_A430024L20、fantom3_C330006P03)进行验证. 结果 成功得到假手术组及SAH组小鼠大脑皮层lncRNAs及mRNAs的表达谱.3对样本中均有差异表达的lncRNAs共617种,其中103种上调、514种下调.3对样本中均有差异表达的mRNAs共444种,其中387种上调、54种下调.GO富集及KEGG通路分析提示,有差异表达的mRNAs涉及到包括炎症在内的多种生物学途径.随机选取的4条lncRNAs的变化趋势(fantom3_C730003K16、fantom3 1830129C17表达上调,fantom3 A430024L20、fantom3_C330006P03表达下调)经qRT-PCR技术得到验证. 结论 小鼠SAH后大脑皮层lncRNAs较正常脑组织存在明显差异,lncRNAs也许可以成为SAH后EBI病情及预后的判断标志以及潜在的治疗靶点.
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BDNF和TrkB在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的表达及意义
目的 探讨大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中脑源性神经营养因子(BDNF)及其酪氨酸激酶受体B(TrkB)的表达情况及其作用. 方法 将56只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组和SAH组(n=28),后者应用颈内动脉线栓穿刺法建立SAH模型.分别于术后24 h和72 h进行神经功能评分、测定脑组织含水量并应用免疫组化染色和ELISA法检测脑皮质BDNF和TrkB的表达. 结果 术后24 h和72 h时,SAH组大鼠的神经功能评分和脑组织含水量均高于假手术组;SAH组大鼠的BDNF免疫组化染色评分[(1.33±0.52)分、(1.67±0.52)分]、表达水平[(12.11 ±0.44) mg/mL、(15.82±0.89) mg/mL]明显高于假手术组[(0.33±0.52)分、(0.17±0.41)分、(4.92±0.16) mg/mL、(4.93±0.20) mg/mL],差异均有统计学意义(P＜0.05);SAH组大鼠的TrkB免疫组化染色评分[(1.17±0.75)分、(2.00±0.00)分]、表达水平[(18.89±0.38) mg/mL、(25.18±0.68) mg/mL]明显高于假手术组[(0.17±0.41)分、(0.33±0.52)分、(8.52±0.41) mg/mL、(8.08±0.34) mg/mL],差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 大鼠SAH后BDNF及TrkB表达明显增加,可能在EBI中发挥着重要的保护作用.
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靛玉红抑制自发性蛛网膜下腔出血早期脑损伤的研究
目的：探讨靛玉红减轻自发性蛛网膜下腔出血（SAH）小鼠早期脑损害的作用。方法：90只雄性C57BL／6J小鼠随机分为假手术组、SAH＋生理盐水组及SAH＋靛玉红组，用血管内刺破法建立SAH模型。干湿重法检测脑含水量，神经病学评分评价小鼠的神经功能损伤，TUNEL法检测出血侧脑皮层及海马凋亡神经元的变化。结果：SAH总病死率为23．3％，其中SAH＋生理盐水组病死率为24．1％，SAH＋靛玉红组病死率为21．8％，差异无统计学意义（P＞0．05）。神经病学评分，SAH＋生理盐水组24、72 h分别为11．13±2．45、13．81±2．46，SAH＋靛玉红组分别为12．55±2．11、16．32±1．09，各组间各时间点比较差异有统计学意义（P＜0．05）。在出血侧大脑半球，SAH＋靛玉红组脑含水量较SAH＋生理盐水组脑含水量减少明显[（77．57±0．35）％vs （78．12±0．47）％，P＜0．05]；SAH＋靛玉红组出血侧脑皮层及海马区TUNEL法检测阳性细胞与SAH＋生理盐水组比较明显减少（P＜0．05）。结论：靛玉红可减轻SAH后的脑水肿、抑制脑皮层和海马神经元的变性凋亡，明显改善SAH小鼠的神经功能损伤。
关键词： 自发性蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 靛玉红 -
丁苯酞注射液对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的影响
目的:观察丁苯酞(NBP)注射液对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤(EBI)的影响,探讨其效果及可能机制.方法:建立SAH大鼠模型,将60只大鼠随机分为6组,分别为空白对照组(非手术组)、生理盐水对照组(NS对照组)、NBP组,每组又根据时点不同分为12 h组与24 h组,检测各组间不同时点丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、细胞间黏附分子-1(ICAM1)以及细胞凋亡情况.结果:NS对照组和NBP组的MDA、TNF-a、IL-1β、ICAM-1及细胞凋亡率均较非手术组升高(P＜0.05),同一时点内(12h或者24 h),NBP组MDA、TNF-α、IL-1β、ICAM-1及细胞凋亡率较NS对照组降低(P＜0.05).结论:在SAH后早期,MDA、TNF-α、IL-1β、ICAM-1的水平以及细胞凋亡率会升高,NBP在一定程度上能够减少这些炎性分子的表达,减轻炎性反应的发生,并降低SAH后细胞凋亡率,对SAH后的EBI起到一定的保护作用.
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蛛网膜下腔出血患者GFAP、S100B的表达与预后相关性研究
目的 测定珠网膜下腔出血(SAH)患者血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S100B蛋白表达水平,探讨其与SAH早期脑损伤及预后的相关性.方法 选取该院2012年9月至2015年9月收治的SA H患者作为病例组,健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附实验检测SAH患者发病后1、2、3、6天血清GFAP和S100B蛋白表达水平,所有患者在相应时间点进行美国国立卫生研究院神经功能缺损评分,并于发病后6个月对以上患者进行格拉斯哥预后(GCS)评分.结果 病例组发病后第1、2、3、6天血清GFAP、S100B水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),SAH后患者血清GFAP、S100B蛋白水平均与SAH早期脑损伤程度呈正相关性,与预后呈负相关性,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 SAH后血清GFAP、S100B表达水平可反映SA H早期脑损伤程度,为临床评估SA H早期脑损伤及预后提供依据.
