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FGF23、MEPE和sFRP4在肿瘤性骨软化症发病机制中的作用
目的 探讨成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、细胞外基质磷酸糖蛋白(MEPE)和分泌型卷曲相关蛋白(sFRP4)在肿瘤性骨软化症(TIO)发病机制中的作用.方法 TIO肿瘤8例(T1-T8),其他间叶肿瘤5例(C1-C5),低血磷骨软化症病人行股骨手术,病理为凝血坏死组织1例(P1),正常人骨骼、肌肉组织各2例(B1、B2、M1和M2).RT-PCR检测组织中FGF23、MEPE、sFRP4 mRNA的表达,Western blot检测TIO肿瘤FGF23蛋白的表达.TIO4例(T1、T3、T4和T7)及P1在手术前后分别取血测定血清磷和FGF23(ELISA)水平.结果 TIO肿瘤有数量不等的FGF23和MEPE的mRNA表达,部分肿瘤表达sFRP4的mRNA.7/8例TIO肿瘤有不同强度FGF23蛋白表达.TIO术前血FGF23升高,术后2～24 h降至正常;血磷3～10 d缓慢升至正常,P1病人术后血FGF23无变化,血磷未上升.FGF23与MEPE mRNA正相关(r=0.884,P<0.05),FGF23 mRNA与蛋白表达之间成正相关关系(r=0.921,P<0.05).结论 FGF23是TIO发病的主要原因,MEPE在TIO肿瘤发病中起到一定作用,sFRP4的作用尚不明确.
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FGF23、MEPE和sFRP4在肿瘤性骨软化症发病机制中的作用
肿瘤性骨软化症(TIO)是由于肿瘤引起肾脏排磷增加,所造成的获得性低血磷骨软化-症.近来研究显示,肿瘤分泌的体液因子(如调磷因子)可以影响体内磷的平衡,而成纤维细胞牛长因子-23(FGF-23)、细胞外基质磷酸糖蛋白(MEPE)和分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)4可能就是调磷因子.它们通过抑制肾小管上皮细胞磷的回吸收,抑制肾脏1,α羟化酶的活性,从而调节血磷,使患者血磷降低,尿磷增多,血1,25(OH)2D3水平降低或正常,从而参与TIO的发生.
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DKK1、SFRP4和Wnt1在宫颈鳞癌中的表达及意义
目的：研究Wnt信号通路抑制因子DKK1、分泌型卷曲相关蛋白（SFRP)4及Wnt基因家族因子（Wnt1）在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法76例宫颈癌患者病理标本为SCC组，36例子宫良性肿瘤切除标本为对照组（NC组），应用免疫组化法检测DKK1、SFRP4及Wnt1在SCC组及NC组中的表达。结果 DKK1在SCC组的表达低于NC组（P<0.05)。SFRP4及Wnt1在SCC组的表达均高于NC组（P<0.05)。DKK1、SFRP4及Wnt1在不同临床病理分期、组织分化程度、肿瘤大小及有无淋巴结转移SCC患者间表达差异有统计学意义（均P<0.05）。宫颈鳞癌中DKK1与SFRP4、Wnt1的表达均呈负相关（均P<0.05），SFRP4与Wnt1在宫颈鳞癌中的表达呈正相关（P<0.05）。结论 SFRP4和Wnt1在宫颈鳞癌的发生中可能存在协同作用，而DKK1可能作为宫颈鳞癌的抑制因子发挥作用。
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胰腺导管腺癌中SFRP4的表达及其临床意义
目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4,SFRP4)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达及其临床意义.方法 在30组配对的PDAC肿瘤组织和癌旁正常组织中,利用RT-PCR检测SFRP4mRNA表达水平.应用免疫组化SP法检测205例PDAC组织芯片中SFRP4蛋白表达水平,并分析SFRP4的表达与PDAC临床病理特征及患者预后的关系.结果 在PDAC组织中,SFRP4的mRNA和蛋白表达水平均显著高于配对相邻癌旁正常组织.RT-PCR检测显示,SFRP4 mRNA表达水平在90％ (27/30)的PDAC组织中显著增加(P=0.007 2).免疫组化染色结果显示,SFRP4蛋白表达水平在56.5％(116/205)的癌组织中升高,但仅在28.8％ (59/205)的癌旁组织中高表达.此外,SFRP4蛋白表达与PDAC临床病理特征无相关性.Kaplan-Meier生存分析显示SFRP4高表达与患者不良预后相关(x2=3.467,JD=0.024).结论 SFRP4有望成为PDAC新的预后标志物.
关键词： 胰腺肿瘤 导管腺癌 分泌型卷曲相关蛋白4 预后 -
不同糖耐量人群血浆分泌型卷曲相关蛋白4水平与糖脂代谢、胰岛功能的相关研究
目的 探讨不同糖耐量人群血浆分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4,SFRP4)水平与糖脂代谢和胰岛功能的关系.方法 采用ELISA法测定60例糖尿病前期患者(pre-diabetes组)、80例初发2型糖尿病患者(T2DM组)及80例健康对照者(NC组)血浆SFRP4水平,用单因素方差分析法比较上述各组SFRP4水平,分析血浆SFRP4水平与相关代谢指标的关系,采用多元逐步回归法找出影响SFRP4水平的主要因素.结果 T2DM组血浆SFRP4水平均高于pre-diabetes组和NC组,且pre-diabetes组高于NC组(P均＜0.05);相关性研究显示SFRP4与糖化血红蛋白呈正相关(P＜0.01),而与空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(P＜0.05);多元逐步回归分析显示HOMA-IR是影响血浆SFRP4水平的独立因素(β=-2.019,P＜0.05).结论 循环SFRP4在糖尿病前期、初发2型糖尿病患者中呈高表达,对预测T2DM的发生有重要意义.
关键词： 分泌型卷曲相关蛋白4 2型糖尿病 糖脂代谢 胰岛功能 -
分泌型卷曲相关蛋白4在不同DNA错配修复功能状态Ⅱ期肠癌中的表达及意义
目的 探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在DNA错配修复(MMR)功能正常与MMR功能缺陷的Ⅱ期结肠癌中的表达及意义.方法 收集新鲜的Ⅱ期结肠癌组织标本,并根据MMR状态分为pMMR和dMMR组.利用Affymetrix Human oeLncRNA基因芯片检测两组不同MMR状态结肠癌组织中差异表达的mRNA情况.通过q-PCR和Westernblot技术检测dMMR和pMMR肠癌组织、细胞株中SFRP4的表达并分析两组间表达差异情况;通过免疫组化技术检测增殖标志物Ki-67的表达并分析SFRP4与Ki-67表达的相关关系.利用HCT116细胞株,干扰SFRP4的表达,通过流式细胞术检测干扰SFRP4前与干扰后HCT116细胞株的凋亡率并分析其差异.结果 PCR和Western blot的结果提示SFRP4在dMMR状态的肠癌组织、细胞株中的表达明显高于pMMR的肠癌组织(P=0.014)、细胞株(P=0.0079),免疫组化结果提示SFRP4与Ki-67蛋白在肠癌组织的表达呈负相关关系(P=0.041).siRNA干扰SFRP4的表达后HCT116细胞株凋亡率下降,包括早期凋亡(P=0.003)和晚期凋亡率(P=0.024).结论 SFRP4在dMMR型肠癌表达较pMMR型表达增高,促进肠癌细胞凋亡、抑制增殖,可能有助于改善MMR缺陷型Ⅱ期肠癌预后.
关键词： 肠癌 错配修复 分泌型卷曲相关蛋白4 增殖 凋亡 -
贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4、5基因启动子区甲基化状态研究
目的:研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein 4,SFRP4)及SFRP5基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌发生发展的关系.方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测94例GCA组织及47例相应癌旁正常组织中SFRP4和SFRP5基因的甲基化情况,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果:94例GCA组织中SFRP4基因甲基化率为68.1%(64/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率8.5%(4/47)(P<0.01);SFRP5基因在贲门腺癌组织中的甲基化发生率为79.8%(75/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率12.8%(16/47)(P<0.01).SFRP4基因在高、中分化腺癌组甲基化发生率为35%(14/40),显著低于低分化腺癌组的发生率92.6%(50/54)(P<0.01);SFRP4基因在无淋巴结转移组的甲基化发生率为60.5%(23 38),低于有淋巴结转移组73.2%(41 56).但其差异无统计学意义(P>0.05).SFRP5基因在低分化腺癌组甲基化发生率为85.1%(46/54),高于高、中分化腺癌组甲基化发生率72.5%(29/40),但其差异无统计学意义(P>0.05);SFRP5基因甲基化发生率在无淋巴结转移组为65.8%(25/38),显著低于有淋巴结转移组89.3%(50/56)(P<0.05).57例贲门腺癌组织中SFRP4和SFRP5基因同时发生甲基化者,高、中分化18例,低分化39例,两者间的差异具有统计学意义(P<0.05).结论:SFRP4和SFRP5基因可能参与了贲门腺癌的发生,SFRP4,SFRP5基因的高甲基化状态与贲门腺癌的恶性行为有关.
关键词： 贲门腺癌 甲基化 分泌型卷曲相关蛋白4 分泌型卷曲相关蛋白5
