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血清骨保护素对非酒精性脂肪性肝炎无创性诊断的价值
目的 探究骨保护素(OPG)与NAFLD进展的相关性,无创性预测诊断非酒精性脂肪性肝炎(NASH). 方法 筛选136例配套肝穿刺活组织标本及其肝穿刺1周血清标本的非酒精性脂肪肝患者、83例经B型超声检查无脂肪肝症状的正常健康人群作为对照.测量身高、体质量、腰围等生理指标,计算体质量指数;检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、AST/ALT、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等生物化学指标;酶联免疫吸附试验双抗夹心法测定血清中OPG浓度水平.据资料不同采用秩和检验、x2检验、t检验分析、单因素方差分析、Spearman相关分析、LSD检验或受试者工作特征曲线进行统计分析. 结果 血清OPG与AST及TG具有相关性(P＜0.05),与肝细胞脂肪变性、气球样变、小叶内炎症、汇管区炎症及纤维化程度呈高度相关(P＜ 0.01);随NAS评分增高其浓度降低,呈高度负相关(r=-0.928,P＜0.01);NASH患者血清中OPG明显低于无NASH患者,经ROC曲线分析,曲线下面积AUROC=0.963,利用Youden指数确定佳敏感性为96.1％,特异性为97.4％,佳截断值为242.96 ng/L,具有较高的诊断能力.结论 NASH患者血清OPG水平显著降低,血清OPG可作为评价NASH及其严重程度的独立预测因子,可以作为一个无创性诊断指标对NASH进行诊断.
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替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗及抵抗素的影响
目的 探讨替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠胰岛素抵抗、血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平的影响. 方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)、模型对照组(MC组,n=15)、多烯磷脂胆碱干预组(PP组,n=10)和替米沙坦干预组(TP组,n=10).MC、PP和TP组给予高脂饲料喂养12周诱发NASH,12周后,分别给予等渗盐水1.0ml·kg-1·d-1、多烯磷脂胆碱8.4mg·kg-1 ·d-1、替米沙坦8.0mg·kg-1·d-1灌胃治疗4周.检测血清ALT、AST、总甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖和空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);酶联免疫吸附法测定血清抵抗素水平;Western blot法测定肝组织抵抗素蛋白水平;RT-PCR方法测定肝组织抵抗素mRNA的表达.多组间数据比较采用单因素方差分析,多重比较采用LSD法.结果 与NC组相比,MC组大鼠体质量明显增加(P＜0.01),HOMA-IR显著增加(P＜0.01),血清抵抗素,肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平均显著增加(P＜0.01);TP组和PP组较MC组相比大鼠体质量均显著降低(P＜ 0.05),TP组较MC组相比HOMA-IR显著减低(P＜0.01),血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平明显减低(P＜0.01).而PP组较MC相比HOMA-IR、血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平均无明显变化(P＞0.05).结论 替米沙坦可显著延缓NASH大鼠的体质量增长,降低血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA,改善胰岛素抵抗,从而发挥NASH治疗作用.
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芹菜素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体表达的影响
目的 探讨芹菜素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)表达的影响. 方法 采用高脂饲料喂养的方法复制大鼠NASH模型,成模后分为正常组,模型组,多烯磷脂酰胆碱组,芹菜素低剂量组、中剂量组和高剂量组.实验结束后,进行胰岛素敏感性测定;腹腔静脉取血测定生物化学指标ALT、AST、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS);计算肝指数和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);提取肝组织,运用免疫组织化学和RT-PCR测定各组大鼠肝组织PPAR α 、PPAR γ蛋白和mRNA表达情况.多组间的比较采用单因素方差分析.结果 胰岛素敏感性的变化:各组之间差异均有统计学意义,两两比较结果显示,正常组明显高于其他组,而芹菜素组高于模型组,尤其是高剂量组;生物化学指标检测结果显示:与模型组ALT[(163.1±15.5) U/L、AST (284.6±23.5) U/L]活性和TC[(2.23±0.76)mmol/L]、TG[(1.94±0.33) mmol/L]、LDL-C[(2.63±0.18) mmol/L]、HDL-C[(0.77±0.51)mmol/L]、FBG[(8.64±1.02) mmol/L]和FINS[(3.48±1.41) U/L]含量相比,芹菜素组尤其是高剂量组能减少ALT [(95.4±7.3)U/L]、AST [(183.7±14.3)U/L]活性和TC [(1.61±0.25)mmol/L]、TG[(1.23土0.21) mmol/L、LDL-C[(1.86±0.13) mmol/L、FBG[(5.29±1.45)mmol/L和FINS[(0.76±0.86) U/L]的含量,升高HDL-C[(1.04±0.17) mmol/L]的含量;与模型组大鼠肝指数(3.75±0.25)和HOMA-IR (1.34±0.06)相比,芹菜素组尤其是高剂量组能够显著减低肝指数(2.90±0.17)和HOMA-IR(0.18土0.04,P＜0.05);免疫组织化学染色和RT-PCR结果显示:与模型组相比,芹菜素组PPAR α 、PPARγ蛋白和mRNA表达增加,尤其是高剂量组,PPAR α 蛋白和mRNA相对表达量分别为18.27±4.05和0.63±0.02,PPAR γ蛋白和mRNA相对表达量分别为8.48±5.05和0.39±0.02,P＜0.05. 结论 芹菜素能改善胰岛素抵抗和糖脂代谢,减轻肝脏脂肪变性和炎症坏死,降低血清TC、TG、LDL-C、FBG、FINS和HOMA-IR水平,提高HDL-C水平,推测其可能对大鼠NASH具有保护作用.
关键词： 芹菜素 肝炎 脂肪性 非酒精性 过氧化物酶体增殖物激活受体 PPARα/γ双重激动剂 -
活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎炎症反应的抑制作用及其机制
目的 探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)炎症反应的抑制作用及其机制. 方法 建立高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型,在正常小鼠和NASH小鼠给予烟碱活化胆碱能抗炎通路,通过肝脏病理切片和细胞因子水平观察肝脏炎症情况;体外培养肝脏巨噬细胞系Raw264.7细胞,给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱,观察细胞上清液中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α的水平,通过Western blot观察烟碱对信号通路NF-κB和IκB的影响.多组间比较采用单因素方差分析. 结果 通过肝脏病理检查和肝功能生物化学指标检测确定造模成功.NASH小鼠给予烟碱激活胆碱能抗炎通路后,肝组织炎症程度下降;血清中TNFα水平,烟碱治疗组[(21.95±0.8)pg/ml]较等渗盐水组[(38.07±1.7) pg/ml]显著下降(P＜0.05).Raw264.7细胞给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱后检测上清液中TNFα水平,发现加入5 mmol/L以上浓度烟碱后能明显降低脂多糖引起的TNFα增高(P＜0.05).内毒素刺激后RAw264.7细胞内p-NF-κB水平增加,I-κB水平降低,表明NF-κB通路激活,不同剂量的烟碱能明显下调p-NF-κB水平,升高I-κB水平,并表现出剂量依赖. 结论 活化胆碱能抗炎通路对NASH炎症反应有抑制作用,其作用机制可能为通过NF-κB信号通路抑制炎症反应.
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高脂高果糖饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立和鉴定
目的 采用高脂高果糖饮食建立符合人类饮食习惯的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型.方法 6周龄C3H野生型小鼠120只按体质量随机分到高脂高果糖组、高脂组、高果糖组、对照组各30只予以相应喂养,4、8、16周末分批处死小鼠,检测体质量、肝湿重、肝功能、脂代谢等NASH相关指标,肝组织HE、油红O染色评价病理学改变.计量资料两组间均数比较用t检验和Wilcoxon秩和检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料采用x2检验和Fisher确切概率法.结果 与同时点对照组比较,高脂高果糖组和高脂组小鼠体质量、肝湿重增加,油红O染色面积、密度增加,HE染色显示随造模时间延长出现不同程度脂肪变伴炎症灶,高脂高果糖组更明显,造模结束时80％非酒精性脂肪性肝病评分≥5,伴窦周纤维化.血清检测示:4周末,高脂高果糖组和高脂组总胆固醇及高、低密度脂蛋白明显增高;8周末,高脂高果糖组和高脂组血清高、低密度脂蛋白增加明显;16周末,高脂高果糖组、高脂组、高果糖组、对照组ALT分别为(108.5±93.34)U/L、(44.30±35.71)U/L、(46.70±17.95)U/L、(24.70±6.57)U/L,F=5.099,P=0.005;AST分别为(316.30±208.98) U/L、(132.12±75.43) U/L、(143.30±38.53) U/L、(122.60±12.76) U/L,F=6.654,P=0.001;总胆固醇分别为(5.18±0.58) mmol/L、(3.94±0.75)mmol/L、(2.30±0.50) mmol/L、(2.02±0.24) mmol/L,F=72.470,P=0.000;高密度脂蛋白分别为(3.05±0.49) mmol/L、(2.65±0.54) mmol/L、(1.77±0.47) mmol/L、(1.58±0.16)mmol/L,F=25.413,P=0.000;低密度脂蛋白分别为(1.11±0.23) mmol/L、(0.72±0.17)mmol/L、(0.27±0.04) mmol/L、(0.20±0.05) mmol/L,F=83.297,P=0.000.高果糖组组织病理学、血清学改变均不明显.结论 高脂高果糖饮食喂饲4、8、16周可诱导小鼠出现可模拟NASH的疾病进程,出现典型的NASH肝组织学和肥胖等代谢表型.
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磁共振氢谱和CT在非酒精性脂肪性肝病中的对比应用
目的 应用磁共振氢谱(1HMRS)技术和CT定量诊断非酒精性脂肪性肝病(NAFLD).方法 按中华医学会NAFLD诊断标准诊断, NAFLD患者22例(NAFLD组),并以20名健康人为对照组.两组均进行常规体检、肝脏1HMRS扫描和CT平扫,计算肝内脂质含量(IHCL)和CT检测的肝/脾比值,应用SPSS软件包进行多因素相关性分析、独立样本t检验.结果 NAFLD组体重指数、腰臀比,ALT、甘油三酯、尿酸和IHCL较正常组明显升高,分别为(28.4±2.4)kg/m2、0.91±0.04、(71.5±24.8)U/L、(2.48±1.46)mmol/L、(420.7±57.5)μmol/L,27.49%±12.27%对比(21.7±2.2)kg/m2、0.83±0.04、(20.4±10.1)U/L、(372.1±50.6)μmol/L、1.34%±0.79%,P值分别<0.01或<0.05;肝/脾比值较正常组明显下降(0.69±0.24对比1.21±0.14,P<0.01).但IHCL、肝/脾比值和上述指标之间没有明显的相关性,IHCL和肝/脾比值呈负相关.结论 肝脏1HMRS扫描可对肝脏内脂质含量进行准确定量,在非酒精性脂肪性肝病的定量诊断上优于CT平扫.
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非酒精性脂肪性肝炎中细胞凋亡及相关基因表达的作用
目的 探讨细胞凋亡在NASH发病中的作用,以及细胞凋亡相关基因Fas配体(FasL),Fas和半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3,-8表达或激活在细胞凋亡及NASH病情进展中的作用.方法 采用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(MCD-)建立小鼠进展性NASH模型(实验周期分别为2、5、10 d、3周和8周),并以胆碱蛋氨酸充足饮食(MCD+)设立对照组.HE染色观察肝脏脂肪变、炎症活动度及纤维化程度;TUNEL分析观察细胞凋亡情况;FasL、Fas及caspase-8mRNA表达采用实时定量RT-PCR检测,蛋白质表达采用Western blot;caspase-3活性分析采用ApoAlert caspase-3分析试剂盒测定.结果 实验组动物,实验5 d可见轻微肝细胞脂肪变性,10 d形成轻度肝脂肪变,可见炎性细胞浸润,3周形成中至重度肝脂肪变及明显的炎性细胞浸润,8周肝脂肪变、肝细胞坏死、炎性细胞浸润加重并可发生肝纤维化.TUNEL分析显示,实验3周、8周实验组细胞凋亡指数显著高于对照组(15.59%±4.87%对比5.17%±3.19%;11.29%±3.22%对比5.41%±1.54%,P＜0.05).肝组织FasL mRNA和蛋白质表达于实验10 d及3周实验组显著高于对照组(P＜0.05和P＜0.01);实验组Fas mRNA表达于实验3周及8周明显上调(P＜0.01),而蛋白质表达以实验8周增强明显(P＜0.01).实验组caspase-8 mRNA表达于实验3周和8周显著增高(P＜0.01和P＜0.05),而caspase-8活化以8周为著(P＜0.05).除5 d组外,各实验组caspase-3活性均高于对照组(P＜0.05).结论 肝细胞凋亡存在于NASH模型中,并与疾病的进展,如肝细胞炎症和肝纤维化有关,肝细胞凋亡与FasL/Fas及其下游的caspase信号转导通路激活有关,可能为NASH发病的重要机制之一.
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胆固醇代谢与非酒精性脂肪性肝炎
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌,其严重类型是NASH.在全世界范围内,NAFLD发病率逐年上升,是慢性肝病的常见原因且缺乏有效的治疗措施.NASH发病机制尚不十分清楚,以前多应用两次打击学说解释NASH发病机制;随着研究进展,发现胆固醇代谢与NASH的发病及其严重程度密切相关,目前这一观点受到挑战,提出了多种平行打击的假说.胆固醇可以通过遗传因素、影响膜流动性和膜蛋白的功能、诱导未折叠蛋白反应、产生毒性氧化型胆固醇、游离胆固醇激活枯否细胞及星状细胞产生炎症因子及胶原蛋白、胆固醇结晶及其冠状结构的形成损害肝细胞和活化枯否细胞等过程来加重肝细胞的损伤,从而在NASH的发病过程中加速NASH的发病和加重NASH的临床表现,现就胆固醇代谢与NASH发病机制之间的关系进行综述.
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腹腔淋巴引流治疗慢性脂肪性腹泻的疗效观察
目的 探讨腹腔淋巴引流治疗慢性脂肪性腹泻(简称慢性脂肪泻)的疗效.方法 2007年7月至2011年5月,11例慢性脂肪泻患者接受腹部淋巴引流治疗,2个疗程后观察粪便脂肪球、患者脂肪耐受性及一般情况变化.结果 治疗后,镜下粪便脂肪球明显减少(P＜0.01),患者脂肪耐受性增加(P＜0.05),口腔溃疡和感冒发生率更低.结论 腹腔淋巴引流能有效治疗慢性脂肪泻,无不良反应,值得推广.
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化浊解毒方对非酒精性脂肪性肝病血清TNF-α炎症因子及肝功能的影响
目的:观察化浊解毒方联合常规调脂治疗对非酒精性脂肪性肝病患者血清TNF-α、炎症因子及肝功能的影响.方法:选取我院2011年7月至2015年7月所收治的非酒精性脂肪性肝病患者84例作为研究对象,按照随机数袁法分为观察组与对照组,各42例.对照组采取常规调脂治疗(合理运动、低脂饮食、保持规律作息、应用多烯磷脂酰胆碱胶囊)治疗,观察组在对照组基础上联合化浊解毒方,比较两组治疗前后TNF-α、炎症因子IL-6、肝功能指标(AST、ALT)、治疗总有效率、不良反应发生率.结果:两组治疗前TNF-α、IL-6、AST、ALT、中医证候积分的差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组TNF-α、IL-6、AST、ALT、中医证候积分均降低(P＜0.05),同时观察组治疗后的TNF-α、IL-6、AST、ALT、中医证候积分低于对照组(P＜0.05).对照组治疗总有效率为69.05％,低于观察组88.10％,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组不良反应发生率为7.14％;观察组为9.52％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:化浊解毒方联合常规调脂治疗可大幅降低非酒精性脂肪性肝病患者的血清TNF-α与IL-6,改善肝功能,临床应用价值大.
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疏肝健脾化痰汤治疗非酒精性脂肪性肝炎50例
目的:观察疏肝健脾化痰汤治疗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的临床疗效.方法:将1 00例NASH患者随机分为对照组、治疗组各50例,对照组口服护肝降酶和降血脂西药,治疗组在对照组基础上给予疏肝健脾化痰汤.观察对比治疗前及治疗后12、24、36、48周彩色多普勒肝脏超声声像图的变化.结果:总有效率对照组为72.0％,治疗组为96.0％.治疗组优于对照组(P＜0.05).治疗后2组肝脏超声回声衰减程度明显减轻(P＜0.05),观察组减轻更明显(P＜0.05).结论:疏肝健脾化痰汤治疗NASH临床疗效较好.
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加味甘露消毒饮治疗早期脂肪性肝病的临床研究
目的：观察加味甘露消毒饮治疗早期脂肪性肝病的疗效及作用机理。方法：治疗组48例采用加味甘露消毒饮治疗，1剂/d，水煎2次，分早晚2次口服，随证或随病加减；对照组45例单纯口服复方蛋氨酸胆碱片治疗，3片/次，3次/d。治疗3个月后观察2组患者疗效以及ALT、AST、TC、TG各项指标变化情况。结果：总有效率治疗组为91.7%，对照组为75.6%；治疗组治疗后肝功(ALT、AST)、血脂(TC、TG)各项指标均有不同程度改善(P＜0.05)，与对照组治疗后比较有显著性差异(P＜0.05)。结论：加味甘露消毒饮治疗早期脂肪性肝病的疗效优于复方蛋氨酸胆碱片。
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山楂降脂丸合耳穴压豆法治疗脂肪性肝病超声图像变化比较
目的：观察山楂降脂丸合耳穴压豆法治疗脂肪性肝病后彩色多普勒超声图像变化情况。方法：对199例门诊脂肪性肝病患者采取中药山楂降脂丸合耳穴压豆法治疗，对治疗前后彩色多普勒超声图像变化加以对比分析。结果：治疗前后彩色多普勒超声图像比较差异有统计学意义(P＜0.05)，总有效率为92.08%。结论：山楂降脂丸合耳穴压豆法治疗脂肪性肝病疗效显著；彩色多普勒超声对诊断、监测脂肪性肝病及其变化具有无创、简便易行的优点。
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“三因制宜”理论辨治非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病的中医治疗,临床上除了辨证准确外,还需基于“三因制宜”,即因时、因地、因人制宜,了解患者年龄、性别、体质、病情轻重,了解发病时令,及所处地域环境等.
