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慢性脑缺血基因表达谱的相关研究
慢性脑缺血是神经系统疾病的一种常见病理状态,可导致持久性或进展性认知与神经功能障碍[1].利用基因芯片技术可检测慢性脑缺血状态下大鼠海马组织基因表达谱的变化,筛选出候选基因,尤其是与认知功能相关的基因,用于慢性脑缺血分子机制的进一步研究.
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慢性脑缺血对大鼠皮质神经细胞PGC-1和mtTFA mRNA表达的影响
慢性脑缺血对能量代谢未产生明显影响[1],可能与脑组织内部存在能量代偿机制有关.研究表明,能量需求变化时细胞内与能量代谢有关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1 (PGC-1) 和线粒体转录因子A(mtTFA)等调节因子可作用于线粒体以维持能量平衡.为此,我们制备大鼠双侧颈总动脉结扎(2-VO) 的慢性脑缺血模型,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究脑组织中PGC-1和mtTFA基因表达变化,探讨慢性脑缺血能量代谢调控的分子作用机制.
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脑血管搭桥——巨大和复杂颅内动脉瘤治疗的选择
上世纪六十年代中期,以Yasargil为首的几位医生开创了颅内外血管搭桥治疗缺血性脑血管病[1].但是,1985年N Eng J Med和Stroke杂志发表多中心合作研究报告[2-3],认为脑血管搭桥治疗缺血性中风与内科治疗结果无明显区别,患者在脑血管搭桥后并未受益,这一失望的结果,使脑血管搭桥技术陷入低谷.一些巨大动脉瘤形态多呈梭形或巨肠形,没有动脉瘤颈,瘤腔变成供血血管的一部分,有些发出穿通动脉,供给脑深部重要结构,或位于颅底有复杂骨性结构和脑神经阻碍.这些动脉瘤如单纯夹闭和血管内栓塞均无法完成,且术后急性或慢性脑缺血的合并症较高,引起严重的致残或死亡.资料表明,这些复杂和巨大动脉2年内病死率为65％,5年内为85％,生存下来的患者100％存在神经功能缺失或致残.
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磨牙缺失与慢性脑缺血对大鼠海马功能的影响
目的:探索磨牙缺失与慢性脑缺血对大鼠空间认知能力和海马区S-100β蛋白表达的影响.方法:35只成年雄性Wistar大鼠随机分为7组.建模后8周进行Morris水迷宫测试,并检测大鼠海马区S-100β蛋白的表达变化.结果:磨牙缺失组、慢性脑缺血组以及慢性脑缺血伴磨牙缺失组对比各自对照组以及空白组逃避潜伏期下降趋势降低(P＜0.05),第一次穿越平台区域的时间延长,穿越平台次数减少(P＜0.05)、海马区S-100β蛋白表达增加(P＜0.05).结论:大鼠磨牙缺失造成的空间认知能力损害与慢性脑缺血相似,S-100β可作为机制参与其中.
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丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠NF-κBp65、ICAM-1的影响
目的 观察慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元核因子-κBp65(nuclear-κBp65,NF-κBp65)、ICAM-1的表达,探讨丁基苯酞(DBT)在慢性脑缺血中的作用.方法 采用双侧颈总动脉持久性结扎(2-VO)制备慢性脑缺血模型,同时设立对照组及丁基苯酞低剂量及高剂量治疗组.采用光镜大鼠海马CA1区组织形态学变化;采用免疫组织化学方法检测NF-κBp65及ICAM-1的表达.结果 与对照组相比,模型组海马CA1区神经元严重受损,NF-κBp65、ICAM-1显著升高(P＜0.01),丁基苯酞治疗后,海马区形态学明显改善,海马CA1区NF-κBp65、ICAM-1表达明显减少(P＜0.01).结论 丁基苯酞可能通过减少慢性脑缺血大鼠NF-κBp65、ICAM-1在海马神经元中的表达,减轻神经元变性、坏死,抑制炎症反应,从而减轻慢性脑缺血大鼠的脑损伤.
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Militarine改善慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及白质损伤的研究
研究1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(militarine)对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及脑白质损伤的影响.采用永久性双侧颈总动脉结扎建立慢性脑缺血大鼠模型.通过Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;牢固蓝(luxol fast blue,LFB)染色法检测大鼠胼胝体白质髓鞘的变化;Western blot检测大鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达;免疫组织荧光技术检测大鼠胼胝体环核苷酸磷酸二酯酶(2’,3’-cyclic-nucleotide 3’-phosphodiesterase,CNPase)阳性细胞的改变.结果显示,militarine可改善慢性脑缺血大鼠在水迷宫实验中的表现,在20 mg·kg-1·d-1剂量下大鼠逃避潜伏期、首次穿越原平台位置时间明显缩短,穿越原平台的次数明显增加.同时,胼胝体白质脱髓鞘现象得到明显改善,MBP表达明显上调,CNPase阳性细胞数量明显增加.提示militarine能够改善慢性脑缺血大鼠的认知功能障碍,减轻脑白质缺血性损伤.
关键词： 慢性脑缺血 白质 髓鞘 1 4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯 -
慢性脑缺血病理机制与实验研究进展
慢性脑缺血不但可引起脑组织病理学改变,而且使学习和记忆能力明显下降,促进认知功能障碍发展发生.因此,本文主要对慢性脑缺血的发病机制及有关实验研究做一综述.
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长春西汀对慢性脑缺血大鼠认知功能及海马区Nogo－A表达的影响
目的：观察长春西汀对慢性脑缺血大鼠学习记忆及海马区轴突再生抑制因子Nogo－A表达的影响。方法大鼠按照体重随机分为假手术组、模型组和实验组，取3，6，9周3个时间点，采用双侧颈总动脉阻断法建立慢性脑缺血模型。实验组术后给予长春西汀10 mg? kg－1? d－1，共21 d。 Morris水迷宫检测认知功能，免疫组化及原位杂交检测不同时间点海马区 Nogo －A 表达。结果术后6周，假手术组、模型组、实验组的潜伏期分别为（14．76±4．34），（33．23±3．42），（27．74±5．30） s，跨越平台次数分别为（6．88±2．64），（3．13±1．81），（5．38±1．85）次，实验组大鼠较模型组潜伏期均缩短，跨越平台次数均增多（ P＜0．05）；与模型组相比，实验组在各时间点的海马 CA1区Nogo－A、Nogo－A mRNA表达明显降低（ P＜0．05）。结论长春西汀可改善慢性脑缺血大鼠认知功能，这可能与其下调大鼠海马区Nogo－A有关。
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奥拉西坦治疗慢性脑缺血所致痴呆患者的临床疗效
目的 探讨奥拉西坦治疗慢性脑缺血所致痴呆患者的临床疗效.方法 选取2015年6月至2016年8月大连市第三人民医院收治的74例慢性脑缺血所致痴呆患者作为研究对象,随机分为两组,各37例,对照组患者行常规治疗,观察组患者在对照组基础上采用奥拉西坦进行治疗,比较两组患者临床疗效.结果 对照组、观察组患者治疗总有效率分别为75.7%、97.3%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者MMSE评分、HDS评分均明显高于对照组,血清神经元特异性烯醇化酶水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗期间对照组患者未出现明显不良反应,观察组患者不良反应发生率为5.4%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 奥拉西坦的应用能够促使慢性脑出血所致痴呆患者的精神状态得到明显改善,且不会导致不良反应发生风险增加.
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四羟基二苯乙烯苷对慢性脑缺血致痴呆模型大鼠的保护作用
目的检测慢性脑缺血模型大鼠学习记忆能力的改变、海马神经元的损伤和脑内过氧化水平的改变,并观察何首乌成分四羟基二苯乙烯苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystillbene-2-O-β-D-glucoside,TSG)在上述各方面是否具有显著的改善和保护作用.方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型.采用Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠的学习记忆能力,用尼氏染色方法检测海马神经元细胞,采用生化方法检测皮层及海马脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.结果慢性脑缺血模型组大鼠空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力较假手术对照组明显降低,海马神经元细胞减少,尼氏体显著减少,皮层和海马MDA含量较假手术对照组明显升高,GSH-PX活性显著降低.TSG灌胃给药可显著改善模型动物的空间和被动回避学习记忆能力,减轻脑缺血后海马神经元的损伤,增强皮层和海马GSH-PX活性,降低脑组织MDA含量.结论TSG可改善双侧颈总动脉结扎致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元的损伤,提高脑内抗氧化能力,降低其过氧化水平.
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黄芩茎叶黄酮对大鼠缺血性记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响
探讨黄芩茎叶黄酮(flavonoids from stem and leaf of scutellaria baicalensis georgi,SSF)对大鼠永久性慢性脑缺血引起记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响.方法雌性sprague-dawley (SD)大鼠双侧颈总动脉永久结扎2个月制备慢性脑缺血记忆障碍模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组化测定海马细胞中胆碱乙酰转移酶(chloine acetyltransferase,ChAT)、神经元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase,nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白表达来探讨黄芩茎叶黄酮对大鼠缺血性记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响.结果与假手术组相比,脑缺血模型组大鼠的学习记忆能力显著降低,找到平台的游泳路程显著延长；海马细胞中ChAT和eNOS蛋白表达显著降低；nNOS和iNOS蛋白表达显著增加.然而,17.5、35.0和70.0 mg/kg SSF灌胃给脑缺血大鼠38 d均能不同程度地改善学习记忆能力障碍,明显缩短大鼠找到平台的游泳路程；增加海马细胞中ChAT和eNOS蛋白的表达；抑制海马细胞中nNOS和iNOS蛋白的表达.结论SSF对大鼠脑缺血性记忆障碍具有明显的改善作用,其作用机制可能与调节脑内ChAT和一氧化氮合酶的异常变化有关.
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大鼠慢性脑缺血认知、情绪及小胶质细胞的变化
目的：利用大鼠双侧颈总动脉永久性结扎(permanent,bilateral common carotid artery occlusion,BCCA)方法制作慢性脑缺血模型,观察42 d 与56 d 两时间点在认知、情绪、组织状态的差异及小胶质细胞状态改变,在模型制作时间上为慢性脑缺血实验研究提供依据。方法雄性 SD 大鼠采用抽签法随机分为42 d-假手术组(42 d-Sham)、42 d-模型组(42 d-Model)、56 d-假手术组(56 d-Sham)及56 d-模型组(56 d-Model)。采用 Morris 水迷宫、新旧物体识别和旷场试验3种方法评价大鼠认知能力和情绪, HE 染色观察大鼠海马组织状态改变,用脑组织冰冻切片 Iba1免疫荧光染色观察各组海马及皮质小胶质细胞的活化状态。结果Morris 水迷宫试验结果显示,与 Sham 组相比,Model 组大鼠出现认知障碍,56 d 较42 d 下降更为显著,表现为逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少。新旧物体识别试验结果表明,Model 组大鼠认知能力下降,表现为新旧物体分辨指数下降,新物体探索时间减少,但42 d 与56 d 手术组及 Sham 组之间差异无统计学意义。旷场试验结果提示,Model 组大鼠出现焦虑样行为,表现为直立次数和穿格次数明显增多。 HE 染色结果提示 BCCA 模型42 d 及56 d 在双侧海马均未出现明显的组织状态改变。免疫荧光结果显示,Iba1的表达在 Model 组与 Sham 组差异有统计学意义,Model 组海马与皮质中小胶质细胞数量均较多,染色加深,胞体增大,突起增多、变短,呈“阿米巴样”。结论 BCCA 法制作的大鼠慢性脑缺血模型42 d 即出现认知能力下降,小胶质细胞出现活化改变,提示42 d 即可作为慢性脑缺血动物实验模型制作的备选时间点。56 d 较42 d 认知能力下降更为显著,提示随时间延长,改变更为显著。但42 d 及56 d 均未出现 HE 染色可观察到的组织状态学改变。
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中医辨证治疗对慢性脑缺血颈动脉内膜中层厚度的影响
目的 观察中医辨证治疗对慢性脑缺血患者颈动脉内膜中层厚度的影响,为临床辨证论治提供研究依据.方法 将259例慢性脑缺血患者随机分为两组,对照组128例采用单纯西医常规治疗方法和药物,观察组131例加用中医辨证治疗,治疗30 d后评定临床疗效,多普勒彩超检测颈动脉内膜厚度、脑血流图.结果 综合259例患者的治疗情况,从辨证分型来看,风阳上扰证和肝火上炎证治疗前后比较,颈动脉内膜异常改善经比较,差异有统计学意义(P＞0.05),其他证型均有显著性改善,治疗前后比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但加用辨证论治的中药治疗所有的中医证型治疗后颈动脉内膜中层厚度程度显著性减轻,治疗前后比较,差异有统计学意义(P＜0.05,0.01),并优于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 采用辨证论治是对慢性脑缺血患者个体化治疗的好方法.
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阿托伐他汀对慢性脑缺血大鼠的疗效观察
目的 观察阿托饯他汀对慢性脑缺血大鼠的疗效.方法 选取80只wistar大鼠为研究对象,以SOD、MDA、GFAP为指标,研究阿托伐他汀对慢性脑缺血大鼠的疗效.结果 单纯缺血组和缺血用药组SOD均里著低于对照组和单纯用药组;单纯缺血组和缺血用药组MDA、GFAP显著高于对照组和单纯用药组;对照组和单纯用药组3个指标均无显著性差异;缺血用药组SOD显著高于单纯缺血组,MDA、GFAP里著低于单纯缺血组.结论 阿托伐他汀能减少慢性脑缺血时MDA产生,增强SOD活性,减少神经细胞的死亡.
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慢性脑缺血导致认知功能障碍分析
脑缺血是神经系统疾病的一种常见病理状态.多年来人们对脑缺血的研究主要集中在急性脑缺血,急性脑缺血的病理机制、病理生理学研究对于其治疗提供了很大的帮助.虽然急性缺血损害对大脑的影响已众所周知,但对慢性脑缺血所致脑损害的特点、机制和防治了解不够.
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慢性脑缺血与阿尔茨海默病
当前阿尔茨海默病(AD)是痴呆的主要类型,并且是导致老年人死亡的第四大原因.关于AD的病因很多,现在认为慢性脑缺血可能为AD的病因.因为慢性脑缺血能够导致脑组织不同程度的病理损伤,其引起的β淀粉样肽的沉积、神经元的凋亡、能量代谢障碍、免疫氧化损伤可能是AD的发病机制.现对慢性脑缺血在AD发病的作用和其终导致AD的原因进行综述.
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慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的影响因素分析
目的 探讨慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的影响因素.方法 选取2013年2月～2016年1月上海市中西医结合医院神经内科收治的慢性脑缺血患者97例,依据蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评分分为认知障碍组(MoCA评分≤26分)和无认知障碍组(MoCA评分＞26分),比较两组患者的MoCA评分,并对患者临床资料进行单因素分析和多因素Logist&回归分析.结果 认知障碍组MoCA评分为(22.47±2.39)分,无认知障碍组Mo-CA评分为(28.05±2.56)分,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者的年龄、文化程度、吸烟、合并冠心病、高血压、糖尿病、焦虑、抑郁、病变部位、心房颤动、脑白质疏松、LDL-C偏高、hs-CRP偏高、Hcy偏高差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,年龄＞65岁、合并冠心病、高血压、焦虑、抑郁、左侧大脑半球病变、hs-CRP偏高是影响慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的独立危险因素(P＜0.05).结论 慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的风险较高,其中病变发生于左侧大脑半球、高龄患者及合并基础心脑血管疾病的患者更易出现认知功能障碍,临床上应对高危患者进行针对性心理干预和健康教育,以期降低认知功能障碍发生率.
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抑制EphA4受体活性对少突胶质前体细胞发育影响的研究
目的 探讨抑制EphA4受体活性对少突胶质前体细胞(OPC)发育的影响.方法 将分离纯化的OPC随机分为正常组、EphA4受体抑制剂处理组(EphA4-FC组).EphA4-FC组加入250 nmol/L EphA4-FC,培养至第2天.免疫细胞化学染色法观察正常组OPC特异性标志物NG2与EphA4受体的共表达情况;通过细胞计数观察两组OPC数量变化情况;通过Western blot检测两组细胞蛋白样品中OPC特异性蛋白血小板源性生长因子α受体(PDGFαR)的表达变化情况.结果 免疫细胞化学染色显示,正常体外培养OPC高表达EphA4受体;与正常组比较,EphA4-FC组的NG2+阳性细胞数量明显增多(P＜0.05).Western blot显示,与正常组比较,EphA4-FC组细胞蛋白中PDGFαR的表达显著增高(P＜0.05).结论 培养的OPC上高表达EphA4受体,通过抑制EphA4受体可以促进OPC的增殖.
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动物慢性脑缺血模型的研究现状
慢性脑缺血主要由于全脑血流供应减少，从而发生脑组织不同程度病理损害，出现记忆力下降等一系列症状，引起学者广泛关注。对慢性脑缺血病理机制及损伤后修复的研究更是当今神经科学研究的热点之一。本文通过对近年来国内外研究进行总结，就其模型制作、评价方法及常见问题予以综述，为慢性脑缺血的进一步研究提供参考资料。
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慢性脑缺血大鼠脑星形胶质细胞反应性增生及EGb761的影响
目的 探讨EGb761(银杏叶提取物)对慢性脑缺血损伤后大鼠脑组织星形胶质细胞反应性增生的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、单纯缺血组、EGb761干预组.制备慢性脑缺血大鼠模型,药物干预12周后,免疫组化方法检测各组大鼠脑组织中星形胶质细胞的表达.结果 EGb761干预组大鼠海马、胼胝体、皮质GFAP阳性细胞表达明显低于单纯缺血组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EGb761可减少慢性脑缺血损伤后反应性星形胶质细胞增生.
关键词： Egb761 慢性脑缺血 反应性星形胶质细胞增生 大鼠
