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解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松治疗对MRL/lpr狼疮小鼠肠道微生态影响的比较
目的:比较解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松对MRL/lpr狼疮小鼠的肠道菌群影响,阐述中医药的优势.方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术分析狼疮模型小鼠、醋酸泼尼松治疗的狼疮小鼠和解毒祛瘀滋阴方治疗的狼疮小鼠的肠道菌群结构,利用LEfSe分析挖掘组间差异微生物.结果:与MRL/lpr狼疮小鼠比较,醋酸泼尼松治疗能上调Prevotella等致病菌丰度,但解毒祛瘀滋阴方治疗却下调其丰度.解毒祛瘀滋阴方治疗后的狼疮小鼠,肠道菌群多样性显著上调,Odoribacter和Ruminococcus等有益菌丰度上调.结论:相比于醋酸泼尼松,解毒祛瘀滋阴方更利于MRL/lpr狼疮小鼠肠道菌群的改善.
关键词： MRL/lpr狼疮小鼠 解毒祛瘀滋阴方 醋酸泼尼松 肠道菌群 -
槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮小鼠肾损伤治疗作用的影响
目的 研究槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮小鼠肾损伤病理进程发展的影响.方法 正常饲养C57B L/6小鼠8只为正常组.8～10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只随机分为模型组、槐杞黄颗粒组(HQH组)、地塞米松组(DXM组),每组8只.MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右开始发病,HQH组与DXM组分别给予槐杞黄颗粒(4 g/kg)及地塞米松(2.5 mg/kg)灌胃治疗,每天1次,共治疗15天.检测各组小鼠体重,24 h尿蛋白、白蛋白、SCr、BUN及抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)含量水平,HE染色观察肾脏组织病理,免疫荧光发检测IgG及C3.结果 与正常组比较,模型组体重增长差值减少,ANA、dsDNA、白蛋白、SCr、BUN水平升高(P＜0.01).与模型组比较,DXM组及HQH组体重差值增加(P＜0.01),ANA、dsDNA、白蛋白、SCr、BUN水平下降(P＜0.01).与治疗前比较,治疗后DXM组及HQH组24h尿蛋白量明显下降(P＜0.05,P＜0.01).HE染色可见模型组肾小球细胞增生,且肾小球毛细血管壁有明显损伤,肾小球和肾间质炎细胞浸润,同时肾小管肿胀明显;DXM组和HQH组炎性细胞浸润明显减少,肾小管肿胀有所减轻.免疫荧光检测显示与正常组小鼠比较,模型组小鼠肾脏中IgG表达上升,C3的表达下降;DXM组及HQH组小鼠肾脏中IgG表达下降,C3表达上升.结论 槐杞黄颗粒有改善MRL/Lpr狼疮小鼠肾脏病理的作用.
关键词： 系统性红斑狼疮 槐杞黄颗粒 肾损伤 MRL/lpr狼疮小鼠 -
利用基因芯片探讨中药复方对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞的调节作用
目的:探讨中药复方对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞因子比例的调节作用.方法:将狼疮小鼠随机分为两组.治疗组每天经饲料喂服中药复方,对照组进食正常鼠饲料,两组均自由饮水.观察小鼠存活率、蛋白尿阳性率及肾脏病理改变,将小鼠肾组织mRNA与点有8192条小鼠基因的芯片进行杂交,RT-PCR法检测肾组织干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的表达.结果:存活率治疗组为81.3%,对照组为51.2%;蛋白尿阳性率治疗组为40%,对照组为80%;治疗组肾小球与肾小血管病变较轻.芯片结果显示两组间差异表达(2倍以上)的基因共279条.RT-PCR结果显示治疗组肾组织中Th1/Th2细胞因子(IFN-γ/IL-4)比例增加(与对照组比较).结论:中药复方能改善狼疮小鼠肾脏病变,调节肾组织多个系统的基因表达,纠正Th1/Th2细胞因子的比例失衡.
关键词： MRL/lpr狼疮小鼠 中药复方 基因芯片 肾脏 基因表达 -
半量免疫抑制剂多靶点治疗狼疮肾炎的实验研究
目的 探讨半量泼尼松、环磷酰胺与来氟米特联合多靶点免疫抑制治疗MRL/lpr小鼠LN的疗效及安全性,为临床寻找安全、有效、价廉的治疗LN方案提供实验依据.方法 10周龄雌性MRL/lpr狼疮小鼠28只,采用随机数字表法分成4组,每组7只,A组:空白对照组,B组:经典对照组,C组:全量联合对照组,D组:半量联合治疗组.治疗12周后进行疗效及安全性评价.采用单因素方差分析、q检验、Pearson相关分析进行统计学处理.结果 治疗12周后,B组、C组、D组与A组比较,抗dsDNA抗体滴度(0.43±0.16,0.32±0.09,0.44±0.18,1.95±0.19) U/ml、尿蛋白定量(24 h)水平降低(1.63 ±0.63,0.40±0.23,0.82±0.21,10.86±2.17) mg、血肌酐水平(71±8,60±5,68±3,121±10) μmol/L及生存率差异均有统计学意义(P＜0.05),B组、C组、D组肾组织病理损害均较A组减轻.B组、C组、D组的疗效相当,不良反应D组轻,C组重.结论 泼尼松、环磷酰胺与来氟米特半量多靶点免疫抑制联合治疗MRL/lpr小鼠LN与经典组、全量组相比,疗效相当,不良反应减轻.本研究为临床探索价廉、安全、有效,便于推广的新的多靶点免疫抑制剂治疗方案提供了实验依据.
关键词： 狼疮肾炎 免疫抑制法 MRL/lpr狼疮小鼠 多靶点疗法 -
早期细胞凋亡引起活动期狼疮小鼠的B细胞比例下降
目的：探索活动期MRL／lpr狼疮小鼠中B细胞数量的变化及其调节机制。方法：利用流式细胞仪，首先分析了18周龄活动期MRL／lpr狼疮小鼠与正常C57／B6小鼠脾脏中B细胞的周期和B细胞占脾脏淋巴细胞的百分比；用Annexin V和PI标记方法检测了B细胞及其亚类凋亡情况；进一步磁珠分选纯化小鼠脾脏B细胞，实时定量 PCR方法检测相关凋亡基因的表达变化。结果：与C57／B6小鼠相比，活动期MRL／lpr狼疮小鼠的B细胞比例明显减少（ P＜0．01），而凋亡比例显著增加（P＜0．01），其中B细胞的早期凋亡比例增加（P＜0．01），而晚期凋亡未改变；凋亡的B细胞包括未成熟和成熟B细胞。进一步发现，活动期狼疮小鼠B细胞中抗凋亡蛋白BIRC3明显降低（P＜0．01），而促凋亡蛋白BCL2L1和BBC3（PUMA）明显增加（ P＜0．01）。结论：活动期狼疮小鼠B细胞的数目减少及早期凋亡的增加可能归功于抗凋亡与促凋亡蛋白的平衡改变，提示活动期SLE患者B细胞的减少可能与其早期凋亡相关。
关键词： B细胞 细胞凋亡 MRL/lpr狼疮小鼠 -
MRL/1pr狼疮小鼠肾、脾、淋巴结的病理组织学观察
目的 了解 MRL/lpr 狼疮小鼠的肾、脾、淋巴结的组织病理学变化情况.方法 取 16 周龄MRL/liar小鼠,解剖取腋下淋巴结、颌下淋巴结、肾脏、和脾脏,固定于 10% 的中性甲醛溶液中,脱水、石蜡包埋、切片、HE 染色、光镜检查,病理分析.结果 肾问质内少量炎细胞浸润,肾间质小血管扩张充血,局灶性淋巴细胞、浆细胞及少量巨噬细胞、中性粒细胞浸润,部分区域肾小管上皮细胞水样变性,肾小球毛细血管基底膜略增厚,血管扩张充血明显.偶见肾小球内细胞数增多,内见少量中性粒细胞浸润,基底膜略增厚.脾小体明、暗区及小结帽区结构正常.偶见红髓中出现少量浆细胞及小动脉周增生,中央动脉稍厚.多核巨细胞增生明显.淋巴滤泡增生.生发中心扩大.结论 16 周龄 MRL/lpr狼疮小鼠的肾、脾、淋巴结组织病理学变化符合人类疾病特点.
关键词： MRL/lpr狼疮小鼠 肾 脾 淋巴结 组织病理学 -
槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮肾小鼠Th17细胞的影响及机制研究
目的 探讨槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮肾小鼠Th17细胞的影响以及相关机制.方法 正常饲养C57BL/6小鼠8只为空白对照组,8～10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只,随机分为模型组、槐杞黄颗粒治疗组和地塞米松治疗组,每组8只.MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右开始发病,分别给予槐杞黄颗粒或地塞米松治疗,检测各组处理前后24h尿蛋白定量,血清TGF-β、IL-17含量,肾脏RORC mRNA表达水平.结果 与模型组比较,地塞米松组和槐杞黄组小鼠治疗后尿蛋白含量明显下降[(245.87±47.25)mg/L、(333.18±22.19)mg/L比(474.69±48.76)mg/L,P＜0.05];与空白组比较,地塞米松组、槐杞黄组TGF-β和IL-17均升高[TGF-β:(262.69±23.53)ng/L、(352.05±26.77)ng/L比(166.12±36.44)ng/L,P＜0.01;IL-17:(265.25±44.29)pg/mL、(317.33±46.83)pg/mL比(172.03±45.21)pg/mL,P＜0.05,P＜0.01];与模型组比较,地塞米松组、槐杞黄组TGF-β和IL-17明显降低[TGF-β:(262.69±23.53)ng/L、(352.05±26.77)ng/L比(593.84±35.02) ng/L,P＜0.01;IL-17:(265.25±44.29)pg/mL、(317.33±46.83)pg/mL比(602.13±58.30)pg/mL,P＜0.01];与空白组比较,模型组肾脏Th17细胞比例和细胞数、RORC mRNA表达量显著上升[Th17比例:(8.62±0.77)％比(0.05±0.02)％,P＜0.01;Th17细胞数:(8.62 ±0.77) 104/mL比(0.05 ±0.02) 104/mL,P＜0.01;RORC mRNA:(11.08 ±0.89)比(1.00±0.05),P＜0.01];与模型组比较,地塞米松组、槐杞黄组肾脏Th17细胞比例和细胞数、RORCmRNA表达显著下降[Th17比例:(0.15±0.04)％、(4.06±0.43)％比(8.62±0.77)％,P＜0.01;Th17细胞数:(0.15 ±0.04) 104/mL、(4.06 ±0.43) 104/mL比(8.62±0.77)104/mL,P＜0.01;RORC mRNA:(3.67±0.39)、(5.53±0.49)比(11.08±0.89),P＜0.01].结论 槐杞黄颗粒能减少狼疮肾小鼠尿蛋白排出,调节Th17细胞分化,其机制可能与下调RORCmRNA表达有关.
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MRL/lpr狼疮虚热证小鼠模型的建立与评价
目的 探讨建立MRL/lpr狼疮虚热证小鼠模型的方法.方法 取MRL/lpr狼疮小鼠随机分为两组,模型组给予长时间灌胃附子、肉桂、干姜(1∶1∶1)水煎液,空白对照组灌胃同次数等量生理盐水,造模结束后,检测MRL/lpr狼疮小鼠血清中T3、T4、E2、T、COR的变化.结果 造模结束后,模型组MRL/lpr狼疮小鼠血清中T3、T4、E2、COR的含量均高于空白对照组,T的含量低于空白对照组,出现中医虚热证的临床表现.结论 利用温热中药水煎剂灌胃造模复制MRL/lpr狼疮虚热证小鼠模型的方法是可行的.
关键词： 虚热证 MRL/lpr狼疮小鼠 模型
