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MEIS1在MLL相关白血病中作用的研究进展
在急性白血病中,部分患者髓系亲嗜性白血病病毒整合位点1(MEIS1)蛋白表达增加.其与PBX蛋白结合后,参与同源盒基因介导白血病的发生.同时,在正常造血过程和其他生理环节以及胚胎发育期中,MEIS1也发挥关键的调节作用,包括造血系统的分化维持、眼的发育调节等.该文从MEIS1在机体内的正常生理功能,以及MEIS1在加_上相关白血病中所发挥的生物学作用两方面展开综述.
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HOXA7基因与白血病
HOXA7作为HOX基因家族的一员,是造血细胞增殖分化的主控基因,其在白血病中的表达及功能受多种上游因子的调控及协同作用分子、其他HOX基因的影响,并且作用于下游靶基因,导致白血病的发生、发展.HOXA7可影响白血病的临床表现,且其过表达与白血病疗效差及预后不佳密切相关.
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同源盒基因家族在神经系统中的研究进展
同源盒基因家族编码一类转录调节因子,能特异地结合并调控靶基因,控制胚胎发育及细胞增殖分化.该家族中的多个亚家族与神经系统的早期分化发育密切相关,它们的异常表达参与了神经系统疾病的发生发展.研究同源盒基因家族与神经系统的关系,有利于预防神经系统异常分化发育和疾病的发生,为探索治疗相关疾病提供新途径.
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HOXA9基因与白血病关系的研究进展
HOXA9是同源盒基因家族成员,在白血病细胞中普遍表达.HOXA9与白血病的发生有关,它能与Meisl、PBX1和Trib2等共同作用影响白血病的进程,加快白血病发生.HOXA9还与白血病的治疗与预后有关,表达水平越高对治疗的反应越差,预后也较差.
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NKX2-5诱导P19细胞向心肌分化的研究
目的 探索NKX2-5在心肌分化中的作用和机制.方法 实验分转染组和未转染组,转柒组为稳定表达NKX2-5的P19细胞,未转染组为P19细胞.两组细胞悬浮培养4 d,形成聚集体后贴壁培养,于贴壁培养的4 d、8 d、12 d、16 d,免疫荧光双标和Western blot检测横纹肌α肌动蛋白(α-SA)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达;取贴壁培养16 d的细胞透射电镜观察细胞超微结构变化.结果 转染组α-SA和cTnT两种蛋白在聚集体贴壁4 d时没有表达,8 d、12 d、16 d出现表达和共表达.转染组部分细胞出现幼稚的细胞连接和肌丝样结构;未转染组没有发现两种蛋白的表达,电镜观察未发现分化的细胞.结论 稳定表达NKX2-5基因的P19细胞可向心肌分化,但不适于作为心脏发育的体外模型.
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苯乙酸对胶质瘤细胞C6中同源盒基因表达的影响
目的观察诱导分化剂苯乙酸(PA)抑制胶质瘤细胞C6增殖过程中,生物发育调节的主控基因--同源盒基因(Hox基因)表达的变化.方法根据引物的不同,将已知的22种HOX基因分为3组(P1,P2,P3).用逆转录PCR (RT-PCR)及图像分析法检测应用PA前后,Hox基因组在胶质瘤细胞C6中表达的变化.针对应用PA前后表达显著不同的Hox基因组,用组内包含的特异Hox基因的引物,重复上述实验,检测特异Hox基因的表达.Hox基因(组)表达水平用基因(组)/β-肌动蛋白(β-actin)灰度比值表示.结果胶质瘤细胞C6中,P2组Hox基因表达明显弱于P1、P3组(0.682 5±0.098 7＜0.881 7±0.073 1,0.860 8±0.088 1,P＜0.001).应用PA后,P2组Hox基因表达(0.838 6±0.0811)显著增强,与用药前比较,差异显著(P＜0.001).P2组中,Hox B2基因应用PA后比未用药组表达显著增强(0.7763±0.124 1＞0.483 9±0.134 3,P＜0.001).HoxB4基因在应用PA前后于胶质瘤细胞C6中均未见表达.结论胶质瘤的发生可能与HoxB2基因表达减弱有关.PA在分化诱导胶质瘤过程中,对HoxB2基因mRNA水平的表达有明显的上调作用,PA的作用机理与调节胶质瘤细胞转录过程有关.
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甲状腺素对甲状腺功能减低大鼠子代脑组织中同源盒基因Nkx6.1 mRNA表达的影响
目的 通过对妊娠期甲状腺功能减低(简称甲低)大鼠补充甲状腺素,探讨妊娠不同时间补充不同剂量甲状腺素对子代大鼠脑组织中同源盒基因Nkx6.1 mRNA表达的影响.方法 1月龄Wistar大鼠240只,雌雄各半,体质量100～120 g.按体质量将雌性大鼠随机分为8组:对照组,甲低组,甲低孕鼠妊娠早期(1～17 d)补充甲状腺素(妊早甲低)高、中、低剂量组,甲低孕鼠妊娠晚期(18～20 d)补充甲状腺素(妊晚甲低)高、中、低剂量组,每组15只.高、中、低剂量组每天补充的甲状腺索分别为3.5、2.0、0.5μg/100 g体质量.8组大鼠均饲以重度缺碘地区粮食配制的饲料,对照组饮用含碘200μg/L的碘酸钾溶液,7个甲低组饮用去离子水.雄性大鼠用正常食料饲养,3个月后按1:1交配.8组大鼠分别取孕17 d、新生、生后20 d子代大鼠脑组织,采用实时荧光定量PCR法检测脑组织中Nkx6.1 mRNA表达.结果 ①成功建立了甲低动物模型,8组大鼠血清TT_3、TT_4、FT_3、FT_4组间比较差异有统计学意义(F值分别为4.08、31.99、5.79、26.34,P均<0.01).②在孕17 d、新生、生后20 d,Nkx6.1 mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F值分别为758.720、1121.589、144.716,P均<0.01);组内不同时间比较差异有统计学意义(F值分别为2898.863、325.605、716.285、56.329、236.727、196.678、7115.752、9152.306,P均<0.01).③时间因素和剂量因素对Nkx6.1 mRNA表达有影响(F值分别为1176.655、246.530,P均<0.01);时间与剂量因素间存在交互作用(F=1249.934,P<0.01).④在孕17 d、新生、生后20 d.甲低组Nkx6.1 mRNA表达与对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01).⑤在新生、生后20 d,6个甲低补充甲状腺素组Nkx6.1 mRNA表达与甲低组比较.差异有统计学意义(P均<0.01).⑥在孕17d、新生、生后20 d,除妊早甲低中剂量组外,其余5个甲低补充甲状腺素组Nkx6.1 mRNA表达与对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01).⑦在孕17 d、新生、生后20 d,妊早甲低高、低剂量组Nkx6.1 mRNA表达与中剂量组比较,差异有统计学意义(P均<0.01);在孕17 d、生后20 d,高剂量组与低剂量组比较,差异有统计学意义(肭<0.01).⑧在新生和生后20 d,妊晚甲低组组间Nkx6.1 mRNA表达比较,差异有统计学意义(P均<0.01).结论 甲低孕鼠子代大鼠脑组织同源盒基因Nkx6.1的表达受补充甲状腺素剂量及时间影响.
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同源盒基因在胃肠道发育与胃肠道肿瘤发生中的作用
同源盒基因分为HOX基因和Para-HOX基因两大类.作为一类高度保守的基因家族,其在胚胎发育过程中发挥了重要作用;近年来它与肿瘤的关系也受到越来越多的关注.此文对同源盒基因在胃肠道发育及胃肠道肿瘤发生中的作用作一综述.
关键词： 同源盒基因 HOX基因 Para-HOX基因 胃肠道发育 胃肠道肿瘤 -
同源盒基因和肿瘤相关性研究进展
同源盒基因是一种成簇基因,作为胚胎发育的主控基因,不仅在胚胎发育、细胞生长、分化、迁移和某些组织特异性基因的表达中起重要作用,而且在造血组织发育和分化中以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用.目前研究表明同源盒基因与肿瘤的发生关系密切,本文主要综述同源盒基因的结构及其有关方面的研究进展.
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Dlx2在MC3T3-E1细胞成骨分化过程中的作用
目的:探讨Dlx2(distal-less homeobox 2)基因过表达对体外培养的小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1 向成骨方向分化的影响.方法:构建Dlx2过表达的反转录病毒载体,测序验证.体外病毒转染MC3T3-E1后,以嘌呤霉素行抗性筛选稳定细胞株,以RT-PCR和Western印迹检测转染后细胞中Dlx2的表达.应用实时定量PCR(RT-PCR)检测Dlx2过表达对部分成骨相关基因(ALP、OCN、Runx2、Msx2)表达的影响.以碱性磷酸酶(ALP)活性测定和茜素红染色法检测Dlx2过表达对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响.采用SAS 6.04软件包对数据进行随机设计的方差分析.结果:本实验成功构建Dlx2过表达的反转录病毒载体,测序正确.体外转染后筛选出Dlx2稳定高表达细胞株MC3T3-E1-Dlx2,其mRNA和蛋白表达量显著高于对照组.在成骨诱导过程中,MC3T3-E1-Dlx2细胞ALP值在第4、7、14d均高于对照组细胞,茜素红染色显示实验组较对照组和空白组染色深.Dlx2过表达在成骨诱导早期能显著促进ALP和Msx2的表达(P<0.05),晚期则上调OCN表达(P<0.05),而Runx2表达无明显变化(P>0.05).结论:Dlx2过表达上调AIP、OCN等成骨相关基因的表达.促进MC3T3-E1细胞的成骨分化.
关键词： Dlx2基因 成骨分化 MC3T3-E1细胞系 同源盒基因 -
胃癌中IRX1的表达与启动子区甲基化的相关性
目的 探讨胃癌中同源盒基因IRX1的表达与启动子区甲基化修饰之间的关系.方法 生物信息学软件分析IRX1基因启动子区;RT-PCR检测胃癌细胞株及手术切除胃癌组织IRX1基因mRNA表达水平;MSP及BSP法检测启动子区甲基化状态;检测去甲基化试剂5-杂氮-2'-脱氧胞苷的干预对胃癌细胞IRX1基因表达的逆转效应.结果 经生物信息学预测IRX1基因转录起始点上游启动子区富含CpG岛;胃癌细胞株及胃癌组织IRX1基因表达有不同程度下调;MSP及BSP检测显示所有胃癌细胞株启动子区呈高甲基化状态;经5-Aza-CdR处理的细胞株IRX1基因的表达有不同程度上调.结论 胃癌中IRX1基因的表达下调与启动子区甲基化修饰有一定关系,为探讨IRX1基因作为去甲基化治疗靶点的可能性提供了实验数据.
关键词： IRX1 同源盒基因 胃癌 甲基化 5-杂氮-2'-脱氧胞苷 -
HOXB7基因对卵巢透明细胞癌ES-2细胞系侵袭的影响
目的 研究人类同源异型盒基因HOXB7小分子干扰RNA(siRNA)对卵巢透明细胞癌ES-2细胞侵袭的影响.方法 采用半定量RT-PCR,Western blot印迹方法分别检测卵巢透明细胞癌细胞株ES-2,卵巢浆液性囊腺癌细胞株SKOV3的HOXB7基因mRNA及蛋白质表达水平.将ES-2细胞分为3组:空白组、阴性对照组(转染阴性质粒pRNAT-neg)、HOXB7 siRNA组(转染干扰质粒pRNAT-hoxb7).荧光显微镜观察转染效率、RT-PCR、Western blot检测干扰效应.Transwell小室检测3组细胞侵袭、运动能力的变化;明胶酶谱实验检测3组细胞上清中基质金属蛋白酶活性;Western blot检测细胞内基质金属蛋白酶-2(MMP-2)变化.结果 RT-PCR、Western blot结果显示:HOXB7在卵巢癌SKOV3,ES-2细胞中均阳性表达.转染质粒pRNAT-hoxb7到ES-2细胞后,HOXB7基因的表达受到高效且特异的抑制(P＜0.01);细胞侵袭力及趋向运动能力均下降.明胶酶谱、Western blot结果显示HOXB7干扰后,ES-2细胞MMP-2表达下降.结论 HOXB7 siRNA可有效抑制卵巢透明细胞癌ES-2细胞HOXB7基因的表达与MMP-2表达,同时可抑制其迁移、侵袭能力,提示HOXB7可能在卵巢癌转移中发挥作用.
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神经干细胞增殖分化基因调控的进展
文章从Notch基因、bHLH基因和同源盒基因等方面介绍了神经干细胞增殖分化基因调控的新研究进展.
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HOX 家族基因与人脑胶质瘤的关系
脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤,恶性程度高,呈浸润性生长,其中恶性胶质瘤约占60% .尽管神经外科手术、化疗和放疗技术不断提高,但其效果仍不令人满意,目前恶性胶质瘤仍是致命的脑肿瘤之一,其平均生存时间小于1 年[1].同源盒基因是一族含有共同的183 个核苷酸序列的调节基因,根据同源盒的不同,可分为不同的类型.
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己烯雌酚对HOSE细胞中HOXA10基因表达及DNA甲基化的影响
目的 研究己烯雌酚对人正常卵巢上皮细胞株HOSE中HOXA10基因表达及基因启动子区CpG岛甲基化的影响.方法 用不同浓度的己烯雌酚(5×10-6、5×107、5×10 8 mol/L)作用于体外培养的人正常卵巢上皮细胞株HOSE.培养5d后收集细胞,应用实时荧光定量PCR和Western blot检测HOXA10基因mRNA和蛋白的表达；运用甲基化特异性PCR检测HOXA10基因启动子区CpG岛的甲基化状态.结果 己烯雌酚作用后,HOSE细胞中HOXA10基因mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05),并且HOXA10基因启动子区发生去甲基化改变.结论 己烯雌酚可以上调人正常卵巢上皮细胞株HOSE中HOXA10基因的表达,与其对HOXA10基因启动子区CpG岛甲基化的影响有关.
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原位杂交法检测BP1基因在乳腺癌组织中表达
目的探讨BP1同源盒基因在乳腺癌中的表达及其与临床病理指标的关系.方法收集165例乳腺癌临床和病理资料,采用原位杂交法检测BP1的表达,同时用二步法进行ER、p53、PCNA、bcl-2、c-erbB-2免疫组化染色.结果BP1基因表达率为67.88%,免疫组化:ER 70.30%、p53 49.09%、PCNA 74.55%、bcl-2 53.33%、c-erbB-2 75.52%.BP1与bcl-2具有相关性(P＜0.01),且均与ER相关(P＜0.05),与p53呈负相关(P＜0.05).BP1与PCNA、c-erbB-2、患者年龄、组织学类型、淋巴结转移等无相关性.结论BP1可能通过某种非依赖p53基因调控机制,与bcl-2、ER协同抑制肿瘤细胞的凋亡而参与乳腺癌的发生.
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同源盒基因与肿瘤
肿瘤发生涉及多种基因的改变,并与有关的转录因子(TF)的结构、功能及其之间的相互调节有重要关系.作为TF中的一大家族,同源盒基因(homeobox genes,Hox genes)不仅控制着胚胎细胞的发育和分化,而且在成人组织的分化和增殖调控中起着重要作用.研究Hox genes与肿瘤的关系,将有助于肿瘤的诊断、治疗及预防.
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NKX 3.1基因上游一个30 bp负调控区结合蛋白的初步鉴定
目的:鉴定NKX 3.1基因上游30 bp负调控区的结合蛋白.方法:人工合成30 bp负调控序列,用末端转移酶对其进行地高辛标记;提取细胞核蛋白,采用电泳迁移率变动分析(EMSA)方法,检测细胞核提取液中与30 bp负调控序列特异结合的核蛋白.结果:在LNCaP细胞及其他不同肿瘤细胞系核提取液中,检测到与30 bp负调控序列特异结合的核蛋白,但在不同的细胞系中有不同种类的结合蛋白.结论:NKX 3.1基因上游的30 bp负调控机制在不同的细胞中普遍存在,不同的细胞核中有不同的结合蛋白,可能涉及不同的调控机理.
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乳腺癌患者血清CTGF、Six1水平观察
目的 观察乳腺癌患者血清结缔组织生长因子(CTGF)及Six1水平的变化.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测原发性乳腺癌患者(乳腺癌组,60例)、乳腺良性疾病患者(乳腺良性疾病组,45例)和正常对照者(正常对照组,20例)血清CTGF、Six1.分析乳腺癌患者血清CTGF、Six1水平与乳腺癌临床病理参数的关系,及血清CTGF与Six1水平的关系.结果 乳腺癌组、乳腺良性疾病组、正常对照组血清CTGF水平分别为(9.73±3.11)、(5.62±2.14)、(2.35±0.32) ng/mL,Six1水平分别为(6.68±2.26)、(3.74 ±0.85)、(1.96±0.38) ng/mL,乳腺癌组与乳腺良性疾病组、正常对照组比较,乳腺良性疾病组与正常对照组比较,P均＜0.05.乳腺癌患者血清CTGF水平与肿瘤直径、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P均＜0.05),与年龄无关(P＞0.05);血清Six1水平与TNM分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P均＜0.05),与年龄、肿瘤直径无关(P均＞0.05).乳腺癌患者血清CTGF与Six1水平呈正相关(r=0.433,P＜0.05).结论 乳腺癌患者血清CTGF、Six1水平升高,共同参与乳腺癌的发生发展.
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神经母细胞瘤组织中 HOXC9蛋白的表达与肿瘤发展及预后的关系
目的：探讨小儿神经母细胞瘤组织中同源盒基因（ HOX） C9蛋白的表达与肿瘤发展及预后的关系。方法神经母细胞瘤患儿112例，手术中留取肿瘤组织，免疫组化染色法检测瘤组织中的HOXC9蛋白，分析其表达与神经母细胞瘤临床病理参数的关系；随访78例患儿，通过Kaplan-Merier法建立生存曲线，分析HOXC9蛋白表达量与患儿生存时间的关系。结果神经母细胞瘤组织中HOXC9蛋白的表达与患儿年龄及肿瘤临床病理分期、细胞分化程度、转移情况有关（P均＜0．05）；HOXC9蛋白表达与神经母细胞瘤患儿的生存时间有关（P＜0．01）。结论 HOXC9蛋白与神经母细胞瘤的发展和预后相关。
